正交试验法优选银杏内酯滴丸成型工艺研究

【摘要】  目的 确定银杏内酯滴丸的制备工艺。方法 以PEG4000、PEG6000为辅料制备银杏内酯滴丸,并以正交试验法考察基质-提取物比例、料温、冷却液温度等因素对工艺的影响。结果 银杏内酯滴丸的优化工艺条件为：以PEG4000∶PEG6000＝1∶1为基质,药液温度85 ℃,冷凝液温度5 ℃,药物∶基质＝1∶3。该工艺制备的滴丸丸重差异变异系数为1.93%,平均溶散时间为3.9 min,滴丸外观质量好,丸形圆整,色泽均一,硬度较好。结论 本法确定的银杏内酯滴丸制备工艺稳定可行。

【关键词】  银杏内酯；银杏内酯滴丸；正交试验法

    Abstract：Objective To optimize the preparation condition of Ginkgolides drop pill. Methods The technique of preparation drop pill were optimized by orthogonal test. Results The optimized technique to prepare Ginkgolides drop pills：PEG4000∶PEG6000=1∶1, the temperature for the aqueous mixture was 85 ℃, the temperature for cool aqueous was 5 ℃, active ingredients∶excipient was 1∶3. Conclusion good quality of Ginkgolides drop pill can produced.
   
　　Key words：Ginkgolides；Ginkgolides drop pills；orthogonal design
 
    银杏萜内酯(ginkgolides)是目前所有在售的银杏叶提取物制剂中最主要的药效成分,包括银杏内酯A、B、C、J和M等,它们是血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)的强有力的拮抗剂,具有特殊结构及显著药理活性的成分,其在心、脑血管系统、中枢神经系统、血液系统、肝炎、肺炎治疗方面显示较好的应用前景[1-2]。考虑到滴丸与片剂相比,具有无首过效应、疗效迅速、生物利用度高、用药方便、生产设备简单、操作简便、工艺周期短等特点,以及心脑血管方面用药需起效快的特点。因此,开发银杏内酯滴丸剂型有重要的现实意义。我们对银杏内酯滴丸的制备工艺及其含量测定进行了探讨,为进一步开发银杏内酯制剂奠定基础。

　　1  仪器与试剂

    DWJ-2000型试验滴丸机(烟台康达尔药业有限公司)；电热恒温水浴锅(金坛市环保仪器厂)；架盘药物天平(上海医用激光仪器厂)；METTLER A 240电子天平(1/10000)；Z-I型温智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)。
   
　　银杏内酯(GA＋GB≥95%),自制；PEG4000和PEG6000(上海精析化工科技有限公司)；液体石蜡(上海大场化工厂)。

　　2  方法与结果

　　2.1  滴丸成型工艺

    将基质在水浴上加热熔融,加入药物,搅拌混匀,保温下倒人滴丸机中,以适宜的滴速滴入互不相溶的冷却剂中,冷却固化成丸,取出,擦干,即得。

　　2.1.1  基质的选择 

　　滴丸作为中药急症制剂,需要选用水溶性基质以发挥速效作用。聚乙二醇(PEG)类聚合物是目前较为理想的一类水溶性基质,故选用PEG作为银杏内酯滴丸的基质。PEG4000和PEG6000均具有良好的分散力和较大凝聚力,初步实验表明,以PEG4000和PEG6000作基质时,滴丸的硬度、流动性和耐热性均可行。

　　2.1.2  冷却剂的选择 

　　经大量预试验,以液体石蜡为冷却剂即能满足本实验的要求。

　　2.1.3  基质与提取物的配比 

　　将银杏内酯与基质按不同的比例混合制备滴丸,由于银杏内酯质量较轻(密度为0.40 g/mL), 药物与基质比例过大,稠度偏大,不易滴制；药物与基质比例过小,患者服用量过多,即不经济更不利于患者依从性,通过预试,药物与基质比例一般在1∶2～1∶4之间较好。