桃核承气汤对庆大霉素肾毒性大鼠的治疗作用研究

　　4讨论

　　庆大霉素广泛用于严重革兰氏阴性菌感染，然而由于它的肾毒性对其临床应用造成了很大的限制。因此，各国科学家越来越关注其肾毒性的发生机制并不断探索可能的防治方法。Koyner等[1]在各种原因引起的急性肾损害模型(包括庆大霉素肾毒性)中研究发现氧化应激诱导的反应性氧代谢物(ROM)产生增多是一个值得关注的共同因素。Yoshikawa 等[2]研究提示庆大霉素肾损害与信号分子磷酸化p38和NF-κB的表达增加有关。Stojiljkovic等[3]在研究庆大霉素肾毒性组织学改变时发现除了能够引起已知的近曲小管上皮细胞脱落坏死外还存在肾小球增大、小球基底膜广泛性弥漫性增厚及中性粒细胞浸润的肾小球病理改变。在防治庆大霉素肾毒性方面，许多研究者不约而同地对天然药物或其提取物产生了极大的兴趣。印度学者发现从蘑菇的菌丝体中提取的水溶性醇类能通过增强肾脏的抗氧化系统(SOD、GSH、CAT)对抗庆大霉素肾毒性[4]。波斯尼亚和土耳其学者都发现顿顶螺旋藻可改善注射庆大霉素的大鼠肾功能、增强肾SOD酶活性，减少MDA产生量和减轻肾脏病变[5，6]。Chiu等[7]研究表明F五味子乙素可通过增强肾脏细胞线粒体抗氧化剂稳态，改善线粒体功能和完整性从而对抗庆大霉素肾毒性。

　　桃核承气汤由桃仁、大黄、桂枝、甘草、芒硝5味中药组成。《伤寒论》记载：“太阳病不解，热结膀胱，其人如狂，血自下，下者愈。其外不解者尚未可攻，当先解其外。外解已，但少腹急结者，乃可攻之，宜桃核承气汤”。由此可知桃核承气汤能破血逐瘀，清热润燥，主治下焦蓄血证。方中桃核破血行瘀，驱除血中结秘，大黄下瘀泄热，二药合用，以逐下焦瘀热，是为君药;桂枝辛甘温，活血通络，既助桃仁活血祛瘀，又防硝、黄寒凉凝血之弊，芒硝咸苦寒，泻热软坚，助大黄下瘀泻热，共为臣药;炙甘草甘平和中，缓和硝、黄峻攻之性，为佐使药。诸药相配，共奏破血逐瘀之效。桃核承气汤临床常用于附件炎、急性盆腔炎、肠梗阻等疾病，也有临床工作者将其用于高胆红素血症、高脂血症、急性阑尾炎等取得满意疗效[8]。

　　目前，桃核承气汤在治疗肾病方面的研究主要集中在糖尿病肾病和慢性肾功能衰竭。王廷春等[9]在对加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病138例的临床观察中发现桃核承气汤能改善糖尿病肾病患者糖、脂代谢紊乱，逆转其肾小球滤过率逐步下降的趋势，减少尿蛋白排出量。熊曼琪等[10]观察桃核承气汤对糖尿病肾病大鼠肾脏超微结构的影响时发现其能减轻或延缓模型大鼠肾小球毛细血管基底膜的增厚。赵雪莹等[11，12]采用单侧输尿管梗阻制作肾间质纤维化模型来观察桃核承气汤及其拆方的影响。结果发现桃核承气汤全方抗肾间质纤维化作用最强，机制可能与抗炎、抑制促纤维化因子的分泌增加及减少细胞外基质等因素有关。赵艳明等[13]的研究发现桃核承气汤可明显改善5/6 肾切除所致慢性肾功能衰竭大鼠肾功能和脂质代谢紊乱。而有关桃核承气汤对庆大霉素肾中毒的防治作用未见报道。本研究从以上实验结果中得到启示，观察了桃核承气汤对大鼠庆大霉素肾毒性的治疗作用并初步探讨机制。结果提示桃核承气汤能显著改善庆大霉素肾毒性大鼠肾功能，减轻肾组织病理改变，降低肾皮质MDA含量和NOS活性、提高SOD活性，并显著降低信号分子NF-κB蛋白表达。由此认为桃核承气汤对庆大霉素肾毒性的治疗作用可能与其抗肾脏脂质过氧化因素有关。同时，中药复方发挥作用往往是多途径、多环节、多靶点的，其具体发挥疗效的细胞生物学机制尚待进一步相关研究。

【参考文献】
  　[1]Koyner JL, Sher Ali R, Murray PT. Antioxidants. Do they have a place in the prevention or therapy of acute kidney injury[J]. Nephron Exp Nephrol, 2008, 109(4):109.

　　[2]Yoshikawa M, Hishikawa K, Marumo T, et al. Inhibition of Histone Deacetylase Activity Suppresses Epithelial-to-Mesenchymal Transition Induced by TGF-beta1 in human renal epithelial cells[J]. J Am Soc Nephrol, 2007,18(1):58.

　　[3]Stojiljkovic N, Mihailovic D, Veljkovic S, et al. Glomerular basement membrane alterations induced by gentamicin administration in rats[J]. Exp Toxicol Pathol, 2008, 60(1):69.

　　[4]Nitha B, Janardhanan KK. Aqueous-ethanolic extract of morel mushroom mycelium Morchella esculenta, protects cisplatin and gentamicin induced nephrotoxicity in mice[J]. Food Chem Toxicol, 2008, 46(9):3193.

　　[5]Avdagic N, Cosovic E, Nakas-Icindic E, et al. Spirulina platensis protects against renal injury in rats with gentamicin-induced acute tubular necrosis[J]. Bosn J Basic Med Sci, 2008, 8(4):331.

　　[6]Karadeniz A, Yildirim A, Simsek N, et al. Spirulina platensis protects against gentamicin-induced nephrotoxicity in rats[J]. Phytother Res, 2008, 22(11):1506.

　　[7]Chiu PY, Leung HY, Ko KM. Schisandrin B Enhances Renal Mitochondrial Antioxidant Status, Functional and Structural Integrity, and Protects against Gentamicin-Induced Nephrotoxicity in Rats[J]. Biol Pharm Bull, 2008, 31(4):602.

　　[8]王莉祥，胡海萍，李承功. 桃核承气汤应用举隅[J]. 时珍国医国药，2000，11(5)：541.

　　[9]王廷春，范冠杰，欧翠柳. 加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病138例临床观察[J]. 国医论坛，2003，15(2)：10.

　　[10]熊曼琪，苗理平. 加味桃核承气汤对糖尿病鼠肾超微结构的影响[J]. 中国医药学报，1990，5(5)：25.

　　[11]赵雪莹，李冀. 桃核承气汤及其拆方对单侧输尿管梗阻大鼠TNF IL-6影响的实验研究[J]. 辽宁中医杂志，2007，34(5)：678.

　　[12]赵雪莹，李冀. 桃核承气汤及其拆方对单侧输尿管梗阻大鼠LN、Col IV影响的实验研究[J]. 中医药信息，2007，24(4)：33.

　　[13]赵艳明，李冀. 经方桃核承气汤对5/6肾切除大鼠肾功能和脂质代谢紊乱的影响[J]. 中医药学报，2008，36(1)：46.