清热达郁颗粒中挥发油包合工艺研究

                作者：金勇，尚丽霞，张英俊，尹寿玉

【摘要】  　　目的采用超声波法研究清热达郁颗粒中挥发油的β-环糊精包合物制备工艺。方法用正交设计实验考察最佳包合工艺。结果最佳包合工艺为β-环糊精与混合挥发油比例为9∶1，包合温度20℃，包合时间20 min，超声波频率为30kHz。结论此包合工艺合理，可行。

【关键词】  β－环糊精； 挥发油； 包合物； 清热达郁颗粒

　　清热达郁颗粒由清热达郁汤改制而成。清热达郁汤收载于《现代名中医内科绝技》(修订版)［1］，由生地，知母、丁香、桂枝等10味药材组成，具有平调阴阳、清热达郁之功效，用于治疗各种血液病、肝硬化、腹水、水肿、水毒证、妇女月经不调、不孕等症。方中丁香和桂枝所含挥发油，易挥发，对光和热不稳定，用量不易控制。为此，本实验研究β－CD包合工艺。

　　1  仪器与材料
   
　　AS3120A超声波清洗器（天津奥特赛恩斯仪器有限公司），挥发油提取器（上海玻璃仪器厂），丁香、桂枝购至吉林省延吉市成大药材公司（经鉴定为樟科植物桂枝和桃金娘科植物丁香），β－CD（国药集团化学试剂有限公司），其它试剂均为分析纯。

　　2  方法与结果

　　2.1  清热达郁颗粒挥发油溶液的制备按处方称取丁香和桂枝药材适量，加8倍量水，安装挥发油装置，提取6 h，收集挥发油，配制成挥发油无水乙醇(1∶1)的溶液备用。

　　2.2  挥发油包合工艺的研究

　　2.2.1  包合物制备称取干燥后的β-CD适量置具塞三角瓶中，加适量蒸馏水，加热溶解，自然放置至规定温度。精密量取“2.1”项的备用液适量，充分振摇后，超声处理，冷藏（4℃）24 h以上，抽滤，滤饼用少量水和石油醚清洗，40℃恒温干燥4 h，得白色粉末状β－CD包合物。

　　2.2.2  包合物中挥发油量的测定将所得包合物按2005年版《中国药典》［2］附录“挥发油测定法”项下甲法进行提取，至油量不再增加时停止加热，放置1 h后读取挥发油量。

　　2.2.3  挥发油空白回收率的测定精密量取2 ml挥发油置圆底烧瓶中，加水250 ml，连接挥发油提取器，加热，至油量不再增加时停止加热，放置1 h后读取所收集挥发油毫升数，按下式计算，得空白回收率为90％（n=3）。
   
　　空白回收率（%）=收集挥发油的量加入挥发油的量×100%

　　2.2.4  包合物工艺因素及水平的选择根据预试验选择β-CD与油比例（A）、包合时间（B）、包合温度（C）、频率（D）为考察因素，每个因素设3个水平，以挥发油的包合率、包合物收率为评价指标［3，4］（权重系数分别为0.7，0.3），进行L9（34）正交实验。其包合率、收率、综合评分计算方法如下，各因素水平见表1。表1  L9（34）正交实验因素水平（略）
   
　　包合物收率（%）=挥发油包合物重量β-环糊精重量+挥发油重量×100%
   
　　挥发油包封率（%）=包合物中挥发油回收量加入挥发油量×空白回收率×100%
   
　　综合评分=0.7×(包合率/包合率max)+0.3×(包合物收率/包合物收率max)

　　2.2.5  正交实验结果与方差分析结果见表2～3。由表2、3直观分析和方差分析可知，影响挥发油包合率的各因素作用主次为A＞D＞B＞C；A因素具有显著影响（P＜0.05），B、C、D因素无显著影响﹙P＞0.05）；最佳包合工艺为A3B1C1D2，即β－CD∶挥发油的比例为9∶1，包合温度20℃，包合时间20 min，频率为30 kHz。表2  正交实验及结果，表3  方差分析表（略）。