吸入麻醉药物的药理学研究进展

【关键词】  吸入麻醉药物  研究
        吸入麻醉药物的血/气分配系数和组织/气分配系数决定了药物诱导和苏醒时间长短。如吸入麻醉药具有较高的溶解度，那么诱导期间停留在血液里的药物就会增加，而脑内相应减少，所以诱导需要较长时间。七氟烷和地氟烷溶解度低，血气分配系数小，所以诱导和苏醒迅速。血/气分配系数也会受外界因素影响。体温降低时数值增加：而血液稀释后溶解度降低，系数减小。吸入麻醉药物诱导时肺泡浓度与吸入浓度比值(FA/FI)随着药物溶解度降低而增加，氧化亚氮的FA/FI比值最高，其次为地氟烷，氟烷具有较高的脂溶性，因而FA/FI比值最低。
        吸入麻醉诱导时，快速增加吸入浓度容易产生药物的呼吸道刺激症状，如呛咳、屏气、喉痉挛和流涎等，尤其是没有使用术前药物的患者，其中义以地氟烷为显著。儿童发生呼吸道刺激反应的机牢高于成人两倍，这容易导致儿童血氧饱和度降低，发生缺氧，因此地氟烷不适合儿童麻醉诱导。如果诱导前使用阿片类镇痛药物，则能够降低地氟烷对呼吸道的刺激作用。氟烷和七氟烷因为没有气道刺激反应，因而适合于儿童麻醉诱导，七氟醚的诱导快，对于循环的下扰较小，苏醒快，并且没有肝脏毒性顾虑，因此在儿童麻醉诱导时多被采用。但是也有研究认为氟烷能够提供比七氟烷更好的插管条件，这是由于高脂溶性的氟烷在肺泡内的浓度比较稳定。
        吸入麻醉药物通过血流分布全身，根据血液灌注程度不同，麻醉药物分布也存在时相差异。药物与血流丰富组织(脑、心脏、肝脏、肾脏等)达到平衡的时间仅为10分钟，肌肉和皮肤组织需要4小时才能达到平衡，而脂肪组织需要30小时才能达到半量饱和。肥胖患者脂肪组织中血流相对高灌注区域，如心脏周围、肾脏周围、肠系膜和网膜脂肪等较多，它们能够储存大量高脂溶性吸入麻醉药，在麻醉苏醒期，这些部位的药物重新回到血液，从而延长苏醒时间，因此需要格外注意。对于肥胖患者使用低溶解度的吸入麻醉药物，不会影响这些患者的苏醒时间。地氟烷和七氟烷脂溶性低，并且具有较高的MAC-Awake值，其苏醒速度甚至快于异丙酚麻醉。
        吸入麻醉药物大部分以原形通过呼吸道排出体外，少部分在体内经过代谢排泄，也有极少的一部；分通过皮肤和内脏器官，手术创面排出体外。吸入麻醉药物的排出速率主要与其血液溶解度有关，低脂溶性的新型麻醉药物如七氟烷和地氟烷具有苏醒迅速的特点。
        衡量吸入麻醉药物的临床麻醉效能时，通常采用MAC和MAC-Awake两个指标。MAC是指在一个大气压下，50％的动物对于超强疼痛或伤害刺激不产生体动反应的最低肺泡吸入麻醉药物浓度，它是药理学中ED50、的另外一种表现形式。MAC-Awake是指在一个大气压下，50％的受试者不能对命令产生正确反应时的呼气末麻醉药物浓度。MAC和MAC-Awake分别反映吸入麻醉药物制动和意识消除(抑制学习记忆)的效能。
        人类和不同种属动物(人鼠、小鼠、狗、兔、猫、猪)的MAC没有非常明显差异，况且这些数值差别可能是实验研究时动物的年龄和温度影响所致，这提示决定MAC的基因在不同动物中相对保守。
脊髓是介导吸入麻醉药物制动反应的主要中枢。MAC定义中超强刺激主要指：手术切口、夹尾、置放喉镜、电刺激等，而气管插管的刺激强度高于超强刺激，抑制这类刺激时药物浓度也高于1MAC。临床麻醉通常采用比1MAC高10％-30％的吸入浓度来保证大多数患者都能够产生制动效应。
        MAC是年龄为40岁左右人群的平均数值，多数吸入麻醉药物MAC数值受年龄影响，小于l岁时 MAC最高，以后每增加10岁，MAC降低6.7％左右。针刺能够适度降低吸入麻醉药物的MAC。使闲阿片类镇痛药物和/或其他镇静类辅助药物也可以降低MAC，3μg/kg的芬太尼就可使地氟烷的 MAC从0.63降至0.32，这与它们均作用于脊髓背角神经细胞有关。