血管能抑素及中药抗肿瘤血管生成研究进展

来源:岁月联盟 作者:石磊,陈平 时间:2015-05-19

  2.2 复方中药

  2.2.1 参麦注射液 该药由红参和麦冬组成,有益气固脱、养阴生津之效。研究表明,参麦注射液可通过减少胃癌中核增殖抗原(PCNA)和bFGF基因的表达,抑制肿瘤组织中的MVD,进而抑制肿瘤的生长[22]。钱氏等[23]研究发现,当小剂量参麦注射液(40 μL/mL)与化疗药物羟基喜树碱联用时,具有体外抑制血管增殖和迁移体内抑制血管生成的协同作用。

  2.2.2 肺岩宁 该药由黄芪、白术等组成,具有益气养精、解毒抗癌功效。研究显示,肺岩宁可通过减少VEGF分泌,抑制血管生成,而抑制肺癌生长和转移[24]。

  2.2.3 肺一丸 本方重用解毒祛瘀之姜黄、蜂房,配合白花蛇舌草、大黄和儿茶等组成,具有解毒祛瘀、消积抗癌之功效。田氏等[25]在动物实验中发现,该药通过调控荷瘤小鼠肿瘤VEGF的表达,抑制肿瘤血管的生成,起到抑制肿瘤生长和抗转移作用。

  3 讨论

  近年来,应用血管能抑素治疗肿瘤在实验中取得良好效果,由于中药制剂的作用机制和靶点与血管能抑素有相同之处,两者联合可能会产生一定的协同作用,达到1+1>2的疗效。因此,从血管生成角度来探讨血管能抑素及中药抗肿瘤、抗转移作用,研究新型血管生成抑制因子,开发新型抑癌中药,可在防治肿瘤方面开辟新的思路和途径。

  但目前仍有许多问题亟待解决:①血管能抑素及中药制剂在抑制血管生成和肿瘤生长的精确作用机制需进一步研究;②中药对肿瘤新生血管的影响主要局限于对具有抗癌活性的中药提取物的研究,对药物配伍及复方研究不多;③对实验性动物肿瘤模型的疗效与自发性人类肿瘤是否能达到一致尚需进一步研究;④抗血管生成治疗肿瘤目前未能达到人们预期的结果,可能与肿瘤除存在经典内皮细胞依赖性血管生成途径以外,还能通过血管生成拟态及马赛克血管生成来获得血液供应有一定关系。总之,今后对血管能抑素与中药联合运用的主要研究趋向应集中在进一步深入了解其作用机制,设计更加合理的联合治疗方案,为未来肿瘤的治疗提供更为广阔的应用前景。

【参考文献】
   [1] Kamphaus GD, Colorado PC, Panka DJ, et al. Canstatin, a novel matrix-derived inhibitor of angiogenesis and tumor growth[J]. J Biol Chem,2000,275(2):1209-1215.

  [2] He GA, Luo JX, Zhang TY, et al. The C-terminal domain of canstatin suppresses in vivo tumor growth associated with proliferation of endothelial cells[J]. Biochem Biophys Res Commun,2004,318(2):354-360.

  [3] Panka DJ, Mier JW. Canstatin inhibits Akt activation and induces Fas-development apoptosis in endothelial cells[J]. J Biol Chem,

  2003,278(39):37632-37636.

  [4] Magnon C, Galaup A, Mullan B, et al. canstatin acts on endothelial and tumor cells via mitochondrial damage initiated through interaction with αvβ3 and αvβ5 integrins[J]. Cancer Res, 2005,65(10):4353-4361.

  [5] He XP, Li ZS, Zhu RM, et al. Effects of recombinant human canstatin protein in the treatment of pancreatic cancer[J]. World J Gastroenterol,2006,12(41):6652-6657.

  [6] Li YY, Qian GS, Huang GJ, et al. Enhancement of antiangiogenic effects of human canstatin with a hypoxia-regulated transgene vector in lung cancer model[J]. Cancer J,2006,12(2):136-146.

  [7] 何小平,朱人敏,王震凯,等.重组血管能抑素蛋白联合氟尿嘧啶治疗胰腺癌[J].世界华人消化杂志,2006,14(35):3353-3357.

  [8] Magnon C, Opolon P, Ricard M, et al. Radiation and inhibition of angiogenesis by canstatin synergize to induce HIF-1alpha-mediated

  tumor apoptotic switch[J]. J Clin Invest,2007,117(7):1844-1855.

  [9] 康欣梅,张清媛,王恕怀,等,三苯氧胺联合人参皂苷Rg3抑制乳腺癌血管生成的研究[J].肿瘤,2008,28(4):279-281.

  [10] 陈明伟,杨 岚,倪 磊,等.Rg3对肺腺癌A549细胞及其内源性VEGF的影响[J].四川大学学报(医学版),2006,37(1):60-62.

  [11] Sharma RA, Steward WP, Gescher AJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of curcumin[J]. Adv Exp Med Biol,2007,595:453-470.

  [12] Shankar S, Ganapathy S, Chen Q, et al. Curcumin sensitizes TRAIL-resistant xenografts:molecular mechanisms of apoptosis, metastasis and angiogenesis[J]. Mol Cancer,2008,7:16.

  [13] Kamat AM, Sethi G, Aggarwal BB. Curcumin potentiates the apoptoticeffects of chemotherapeutic agents and cytokines through down-regulation of nuclear factor-kappa B and nuclear factor-kappa B-regulated gene products in IFN-alpha-sensitive and IFN-alpha-resistant human bladder cancer cells[J]. Mol Cancer Ther,2007,6(3):1022-1030.

  [14] 孙 军,王贺玲,李 岩,姜黄素对人肝癌细胞中血管内皮生长因子表达的影响[J].中华消化杂志,2006,26(12):843-844.

  [15] 孔令泉,吴凯南,林 辉.对实验性乳腺癌中血管生成抑制作用的研究[J].中国肿瘤临床,2001,28(4):295-299.

  [16] Sasamura H, Takahashi A, Miyao N, et al. Inhibitory effect on expression of angiogenic factors by antiangiogenic agents in renal cell carcinoma[J]. Br J cancer,2002,86(5):768-773.

  [17] 李 凌,李春来,程学新,等.半枝莲联合反应停治疗肝癌的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2009,16(2):23-25.

  [18] 马成杰,李元青,刘朝阳,等.茶多酚联合重组人血管内皮抑制素(恩度)对人肺腺癌A549抑制作用研究[J].中国中医药信息杂志,2008, 15(1):41-43.

  [19] 符慧群,曹培国,罗 红,等.白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌生长的影响及机制研究[J].肿瘤,2007,27(7):531-534.

  [20] 范跃祖,陈春球,赵泽明,等.去甲斑蝥素对胆囊癌肿瘤血管生成的作用及机制研究[J].中华医学杂志,2006,86(10):693-699.

  [21] 张爱琴,孙在典,马胜林,等.康莱特注射液对Lewis肺癌小鼠VEGF-C蛋白及mRNA表达的影响[J].实用中西医结合临床,2008,8(1):5-6.

  [22] 徐 莉,丁志山,魏颖慧,等.参麦注射液对胃癌中bFGF、PCNA基因表达的影响[J].中成药,2006,28(4):530-532.

  [23] 钱晓萍,刘宝瑞,胡 静,等.参麦注射液联合羟基喜树碱抑制血管生成作用的实验研究[J].中国癌症杂志,2006,16(11):953-957.

  [24] 徐振晔.肺岩宁对晚期非小细胞肺癌生长转移和血清VEGF的影响[J].上海中医药大学学报,2003,17(3):18-22.

  [25] 田 菲,贾英杰,陈 军,等.肺一丸对小鼠移植瘤VEGF的表达及肺转移相关性研究[J].肿瘤防治杂志,2004,11(11):1141-1143.

图片内容