纳米乳在透皮给药系统中的应用概况
3 纳米乳经皮给药系统的评价
目前对纳米乳透皮给药制剂的评价包括相图、制剂外观、粒径分布、Zeta 电位、浊度、体外释放及体内的药动学等。以下主要综述纳米乳经皮给药系统体外透皮实验和体内药物动力学评价方法。
3.1 体外评价
体外实验可以模拟体内条件，预测药物分子，也可通过控制实验条件，改变药物渗透影响因素经过皮肤进入体内的动力学过程。直接测定药物透过皮肤薄膜的吸收速度，避免了尿排泄速度推算法可能带来的错误;对于剧毒性化合物，渗透性实验是获得透皮吸收数据的唯一方法。因此，体外实验在处方筛选及确定影响药物经皮吸收的物理化学参数(如分配系数、流率及扩散系数)过程中很有价值。李熙[15]等以油酸乙酯/聚氧乙烯蓖麻油/无水乙醇/水作为体系，制备了青藤碱纳米乳，用ValiaChien扩散池研究青藤碱纳米乳的透皮速率，结果表明所制得纳米乳液滴的平均粒径均为31.3 nm。青藤碱纳米乳的平均透皮速率为(32.238±1.13)μg/cm2·h，透皮促进剂对青藤碱纳米乳经皮渗透都有显著的促进作用(P<0.05)，以含2%冰片组促渗效果最好。体外评价结果表明所制备的纳米乳具有很好的透皮速率，有望成为青藤碱的新型经皮给药制剂。
Peltola S等[16]研究了雌二醇纳米乳经皮给药系统，作者使用Franztype扩散池对雌二醇纳米乳进行体外透皮实验研究，采用高效液相色谱法测定样品的含量，透皮实验数据显示同普通溶液比较，雌二醇纳米乳能够提高其透过量200～700倍。
3.2 体内评价
体外系统在前期可以预测药物生物利用度/等效性，但是该方法不适合用于比较不同药物之间的透皮吸收率，也不能预测体内实际的药物透皮吸收水平。而体内评价可以研究纳米乳的经皮吸收动力学和生物等效性，对动物或人体皮肤组织进行在体连续的药物浓度测定。
Zhao X[17]等研究了茶碱纳米乳的透皮性能，作者以家兔为动物模型，研究了经皮给药后药物的体内动力学过程，结果表明经皮给药后的AUC0→∞是口服溶液组的1.65倍。说明以纳米乳为载体实现茶碱的经皮给药将是一种有前途的方向。
Changez M [18]等研究了盐酸丁卡因纳米乳在体透皮效果，作者以Wistar大鼠作为实验对象，应用热甩尾测痛法评价其药效，以Swiss小鼠为对象评价其在体皮肤刺激性和组织病理变化，结果表明，纳米乳的镇痛效果依赖药物浓度和处方组成变化，以卵磷脂、正丙醇、肉豆蔻酸异丙酯以及水为系统的体系表现出优良的载药和透皮性能。
朱晓亮等[19]制备了合荧光示踪剂OB的纳米乳，另以含0B的酊剂和含肉豆蔻酸异丙酯(IPM)以及辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯/聚甘油脂肪酸酯的溶液作为对照，采用激光共聚焦显微镜可视化定量分析各种制剂在活体大鼠皮肤的透皮路径及透皮性差异。结果显示OB纳米乳平均粒径为65.4 nm，呈大小不均的球形分布体系，透皮实验2 h后，纳米乳在真皮浅层中的荧光强度分别是酊剂、IPM和溶液组的1.94、2.68、4.93倍。
4 展 望
由于纳米乳自身的各种特点，促渗、缓释、减少药物的刺激性及提高药物稳定性等，其作为透皮给药系统的应用表现出良好的前景，目前已成为药剂学研究领域的热点。但纳米乳作为透皮给药载体亦存在一些问题：作为构成纳米乳组成成分的表面活性剂的刺激性;使用透皮促渗剂对皮肤黏膜的毒性，处方中试放大的可行性及体内安全性评价方法的建立等，需进一步研究。现阶段众多相关产品仍处于实验研究阶段，相信随着新的优良辅料的推出以及新方法和技术的不断应用，纳米乳作为透皮给药系统的应用将越来越广泛，新的相关产品也必将涌现。
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