愈酚伪麻待因口服溶液中有关物质检查方法的研究

                         作者：张蜀，陈睿妍，邓红，张彧

【摘要】  目的 建立愈酚伪麻待因口服溶液中有关物质的检查方法。方法 采用反相高效液相色谱法：DiamonsilTM�睠18柱，乙腈��0.01 mol·L-1的磷酸二氢钾(内含0.002 mol·L-1的庚烷磺酸钠，用磷酸调pH=3.0)(体积比30∶70)为流动相，流速为1 mL·min-1，检测波长为215 nm，柱温为室温。结果 本文方法可检出愈酚伪麻待因口服溶液中主药愈创木酚甘油醚的主要杂质游离愈创木酚，并能检出经氧化、酸、碱等破坏试验所产生的降解产物。结论 该法可用于愈酚伪麻待因口服溶液中有关物质的检查。

【关键词】  愈酚伪麻待因;口服溶液;有关物质;高效液相色谱法

　　Abstract:Objective To establish a HPLC method for detection of related substances in compound guaifenesin,pseudoephedrine hydrochloride and codeine phosphate oral solution.Methods A RP�睭PLC method was established with DiamonsilTM C18 column. The mobile phase was acetonitrile��0.01 mol·L-1 potassium dihydrogen phosphate solution (with 0.002 mol·L-1 sodium 1�瞙eptanesulfonate,adjusted to pH3.0 with phosphoric acid) (v∶v=30∶70)，the flow rate was 1 mL·min-1,and the detection wavelength was 215 nm.Results The related substances and its main degradation products can be detected by this HPLC method. Conclusion The method could be used for detection of the related substances in compound guaifenesin,pseudoephedrine hydrochloride and codeine phosphate oral solution.

　　Key words:Compound guaifenesin,pseudoephedrine hydrochloride and codeine phosphate oral solution; related substances; HPLC

　 愈酚伪麻待因口服溶液是深圳致君制药有限公司研制的新复方制剂，由磷酸可待因、盐酸伪麻黄碱及愈创木酚甘油醚组成，用于缓解无痰干咳或少痰的剧烈、频繁咳嗽，并可减轻鼻塞等症状。为确保本品的安全性，必须对药物在生产、贮存及运输等环节中产生的有关物质进行监控，因此，本文采用高效液相色谱法对其有关物质及主要降解产物进行了研究，建立了一种可同时检测本品中多种有关物质的检测方法，该方法简便，重现性好，可用于该制剂中有关物质的检查。

　　1 仪器与试药

　　Dionex P680高效液相色谱仪及色谱龙色谱软件 (美国戴安公司)，色谱柱：DiamonsilTM C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm，迪马公司)。

　　样品：复方可待因口服液(深圳致君制药有限公司提供，批号为20070501、20070502、20070503);药品：磷酸可待因、盐酸伪麻黄碱、愈创木酚甘油醚、游离愈创木酚(深圳致君制药有限公司提供);甲醇为色谱纯，其他试剂为分析纯，水为双蒸水。

　　2 方法与结果

　　2.1 溶液的制备

　　2.1.1 三主药贮备液的制备 分别精密称取磷酸可待因、盐酸伪麻黄碱及愈创木酚甘油醚原料适量，分别加水制成质量浓度为2、6与20 mg/mL的溶液，作为三主药贮备液。

　　2.1.2 游离愈创木酚对照液的制备 精密称取游离愈创木酚对照品适量，加水制成每1 mL中含10 μg的游离愈创木酚对照品溶液。

　　2.1.3 阴性溶液的制备 按处方量称取除三主药外的辅料，加水制成阴性溶液。

　　2.2 专属性试验

　　2.2.1 氧化破坏试验 精密量取本品、阴性溶液和三主药贮备液各2 mL，分别置20 mL量瓶，加质量分数10%H2O2溶液1 mL，煮沸5 min，取出冷却，加水至刻度，过滤，取续滤液进样10 μL，记录色谱图，见图1A。

　　2.2.2 酸破坏试验 精密量取本品、阴性溶液和三主药贮备液各2 mL，分别置20 mL量瓶，加0.5 mol/L H2SO4溶液1 mL，煮沸5 min，取出冷却，加1 mol/L NaOH溶液1 mL，加水至刻度，过滤，取续滤液10 μL进样，记录色谱图，见图1B。

　　2.2.3 碱破坏试验 精密量取本品、阴性溶液和三主药贮备液各2 mL，分别置20 mL量瓶，加1 mol/L NaOH溶液1 mL，煮沸5 min，取出冷却，加0.5 mol/L H2SO4溶液1 mL，加水至刻度，过滤，取续滤液10 μL进样，记录色谱图，见图1C。

　　2.2.4 破坏试验结果分析 根据破坏试验的色谱行为分析，样品经酸、碱、氧化破坏后产生了7个较明显的杂质峰，分别标记为杂质A、B、C、D、E、F、G，其中氧化、强酸、强碱破坏均产生杂质D、G(愈创木酚甘油醚的降解产物);此外，氧化破坏产生的杂质A、B为磷酸可待因的降解产物，杂质C、E为愈创木酚甘油醚的降解产物，杂质E确定为游离愈创木酚;强酸破坏产生的杂质F为盐酸伪麻黄碱的降解产物。各组分峰与辅料峰的分离度均符合要求。