静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨
2.2.3葛根素标准曲线的制备取葛根素对照品10 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为0.208 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液020、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80、0.90 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为4.17、6.26、8.34、10.4、12.5、14.6、167、18.8 μg/mL的葛根素系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长250 nm[5]处测定吸光度。以葛根素的质量浓度(ρ)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，葛根素的线性方程见表1。
2.2.4对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为0.220 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、154、17.6 μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243 nm[6]处测定吸光度。以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，对乙酰氨基酚的线性方程见表1。表1不同药物的标准曲线方程
2.3平衡溶解度测定
2.3.1布洛芬平衡溶解度的测定取布洛芬9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.50 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.1”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度，结果见表2。
2.3.2盐酸小檗碱平衡溶解度的测定取盐酸小檗碱9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置25 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.2”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。
2.3.3葛根素平衡溶解度的测定取葛根素9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.3”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。
2.3.4对乙酰氨基酚平衡溶解度的测定取对乙酰氨基酚9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.4”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。表2静态法与动态法测定不同药物溶解度的比较
3讨论
3.1动态法与静态法的比较
从表2可见，总体来说，动态法重现性较好。静态法最大RSD值高达22.3%，多个样品测定RSD值在10%以上，而动态法药物测定的RSD值在10%以下，这与动态法可促进药物分子热运动，更容易达到溶解平衡有关。
3.2不同动态法的比较
表2结果表明，水浴搅拌的重现性最好(对乙酰氨基酚的RSD值为1.5%)。众所周知，温度对溶解度的影响极为突出。气体与液体作为恒温介质比较，空气更易受到周围环境的影响而造成温度改变，而液体由于传热均匀，受温度影响较小，因此采用水浴搅拌测得的RSD值比较小。
3.3超声处理对结果的影响
表2结果揭示，动态法中，除溶解度极小的布洛芬外，超声结合振荡的RSD值接近或达到2.0%，已满足实验对重复性的要求。这与超声加速药物在介质中分散，较快达到平衡有关。同时，采用超声处理，能加速药物溶解，溶解度普遍较其他方法高。
3.4药物溶解度对结果的影响
测定的RSD值大小与药物本身的溶解度有关，溶解度越小，RSD值越大。如本文所测的几个药物中，以布洛芬溶解度最小(在0.063~0.078 mg/mL之间)，无论静态法与动态法，其平衡溶解度的RSD值均最大。
3.5平衡时间对结果的影响
表2数据显示，不同的测定方法，同一药物的溶解度有差异，这与不同方法使药物达到固-液平衡的时间不同有关。如静态法中，与振荡后放置7 d相比，放置16 d的重现性得到较大提高，说明药物达到平衡需要足够的时间。但放置16 d的药物溶解度较7 d有所下降。放置时间过长是否会引起药物降解，是否导致药物溶解度的改变，还需要进一步的研究。同时，还应注意到，不同药物也必须根据结构与性质来确定达到平衡的时间。
【参考文献】
[1] 崔福德.药剂学[M].北京：人民卫生出版社，2008：245.
[2] 钟玲，臧志和，吴敏，等.芦丁在不同介质中平衡溶解度的测定[J].时珍国医国药，2009，20(4)：874-875.
[3] 郑静，陈德俊.高效液相色谱法测定布洛芬片中布洛芬的含量[J].中国药业，2007，16(23)：27-28.
[4] 冯瑛，夏正燕，潘建明.HPLC法测定黄连降糖片中盐酸小檗碱的含量[J].中药新药与临床药理，2009，20(1)：70-71.
[5] 田晓云，徐欣昌，崔金秀.高效液相色谱法测定抗感解毒颗粒中葛根素的含量[J].中国药师，2009，12(3)：395-397.
[6] 王原瑞，贾首时，王超众.复方氨酚葡锌片中对乙酰氨基酚和盐酸二氧丙嗪的含量测定[J].中国药业，2009，18(24)：29-31.