替米沙坦、福辛普利对原发性高血压患者24 h血压的影响

【关键词】  替米沙坦；福辛普利；高血压；动态血压监测

  ［摘要］  目的  比较替米沙坦、福辛普利轻、中度高血压的临床疗效和对24 h血压的影响。方法  采用随机、双盲方法，运用24 h动态血压检测评价疗效。结果  两药均能显著降低偶测血压，24 h平均血压及白天、夜间平均血压，其降低程度无显著差异。福辛普利降低夜间血压的幅度明显小于白天，而替米沙坦对白天和夜间的血压降低幅度无差异，但其控制清晨高峰期血压较福辛普利明显，两药的谷峰比值＞70%。替米沙坦和福辛普利的咳嗽发生率均较低。结论  替米沙坦和福辛普利均可每日服用1次，降低效果良好。福辛普利对夜间血压影响较小，较少引起咳嗽等不良反应；替米沙坦控制清晨后高峰期血压较福辛普利为佳，因此，两药可能适用于不同的高血压人群。

    ［关键词］  替米沙坦；福辛普利；高血压；动态血压监测

        近年来，诸多研究业已表明，高血压患者24 h血压节律变化的消失与靶器官损害密切相关［1］。平衡降低24 h血压，逆转异常的血压昼夜节律，避免血压大幅度波动，对减少心血管事件的发生，保护靶器官受损具有重要意义。本研究应用动态血压监测（ambulatory blood pressure monitoring,ABPM）比较两种长效降低制剂替米沙坦和福辛普利对高血压患者的疗效，并观察各药对24 h血压节律的影响。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象  （1）确诊原发性高血压患者69例，舒张压（DSP）在95～115 mmHg，收缩压（SBP）140～180 mmHg。高血压病Ⅰ～Ⅱ期；（2）无肝肾功能异常和出血性疾病，排除充血性心力衰竭和糖尿病，可以合并房性和室性期前收缩，但无房室传导阻滞和室性心动过速发作史；（3）体重指数＜26 kg/m2。

    1.2  研究方法  （1）69例患者随机分为A组35例和B组34例，A组服用替米沙坦，B组服用福辛普利。（2）试验期共8例，包括2周观察期和6周治疗期。（3）所有受试者均停服降压药2周以上，治疗前1天取坐位测量右上臂血压，2次平均值为测定值，以后每周测量2次血压偶侧血压（casual blood pressure,CBP）观察值，每一受试者均于治疗前1天和治疗最后1天做动态血压监测；（4）A组首剂服用替米沙坦（商品名美卡素，勃林格殷翰公司产）80 mg/d，

    B组服用福辛普利（商品名蒙诺，施贵宝公司产）10 mg/d，上午8时1次口服，2周后如DBP＞95 mmHg，则剂量加倍，共观察6周。（5）采用美国Spacelabs90207动态血压监测仪观察24 h血压波动，每隔30 min测1次，24 h平均血压和白天6：00～22：00，夜间22：00～6：00平均血压，其中白天血压＞140/90 mmHg的次数占白天全部测定次数的百分比为白昼血压负荷（%），夜间血压＞120/80 mmHg的次数占夜间全部测定次数的百分比为夜间血压负荷（%），以用药后2～10 h内具有最大降压幅度的临近2 h降压均值作为峰值，以下一次用药前2 h降压均值作为谷值，计算谷峰比值（trough/peak,T/P）。

    1.3  疗效判定标准  （1）显效：DBP下降≥10 mmHg，并降至正常或下降≥20 mmHg；（2）有效：DBP下降虽未达10 mmHg，但降到正常或下降10～19 mmHg；如为收缩期高血压，SBP下降≥30 mmHg。（3）无效：血压未达上述标准。

    1.4  统计学方法  各项数据均以均值±标准差（x±s）表示。组间，组内数据以t检验，有效率以χ2检验进行统计处理，P＜0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  患者基础情况  69例患者入选，男：女=46：23，平均年龄（47±13.2）岁。61例完成治疗前后24 h血压监测，其中A组35例，B组34例，两组男女比例及年龄、体重指数差异无显著性（P＞0.05），治疗前后血压和心率均相近，治疗前A组19例患者动态血压呈现昼高夜低，10例血压昼夜节律减弱，6例消失；B组分别有17，11，6例患者有显著改变。两组间差异无显著性（P＞0.05）。

    2.2  血压和心率的变化  见表1。

    2.2.1  有效性  两组治疗6周偶测血压均有下降。替米沙坦组显效56.3%，有效29.5%，无效14.2%，福辛普利组显效55.8%，有效27.3%，无效16.9%。两组比较差异无显著性（P＞0.05）。

    2.2.2  降压幅度  两组经6周治疗测血压均有下降，替米沙坦组SBP/DBP下降（14.8±12.1）/（13.3±6.8）mmHg（P＜0.05）,福辛普利组下降（15.4±11.7）/（11.2±5.7）mmHg（P＜0.05），两组间下降幅度比较差异无显著性（P＞0.05）。

    2.2.3  动态血压变化  如表1所示，替米沙坦和福辛普利均能有效降低24 h和白天平均血压，两组降压幅度比较差异无显著性（P＞0.05）。两组均能降低夜间血压，但福辛普利降低夜间血压的幅度明显小于白天（P＜0.05），而替米沙坦降低白天和夜间血压的幅度差异无显著性（P＞0.05）。两药均能保持原有的昼夜节律，比较两药对6：00～12：00各时间点的血压降低值，可见替米沙坦能有效降低这段时间的SBP和DBP（P＜0.05），而福辛普利对部分时间点的血压无显著影响。

    2.2.4  心率变化  前后两药对心率无明显影响（P＞0.05），两组间比较心率差异亦无显著性（P＞0.05）。 表1  两种药物治疗前后血压和心率变化  （略）注：MBP：mean blood pressure,平均血压。治疗前后比较，pre-vs posttreatment,b:P＜0.01

    2.3  谷/峰比值  替米沙坦对收缩压和舒张压的谷/峰比值分别为78.2%和74.2%。福辛普利分别是67.4%和70.2%。

    2.4  不良反应  两种药物治疗6周后，患者肝肾功能、血脂、血糖均无明显改变，替米沙坦组头晕1例，无一例干咳。福辛普利组干咳2例，头晕1例，困倦1例。

    3  讨论

    替米沙坦和福辛普利都是近年来用于临床的阻断肾素血管紧张素系统（RAS）的长效制剂。福辛普利作用于血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）转化酶（ACE），减少Ang Ⅱ的生成。替米沙坦选择性作用于Ang Ⅱ的受体亚型AT1［2］。理论上，它可更彻底地抑制Ang Ⅱ的生成，对RAS更具特异性。

    本研究结果表明，每日服用替米沙坦80 mg与服用福辛普利10～20 mg的总有效率和降压程度差异无显著性（P＞0.05），与国外试验结果一致［3，4］。ABPM结果表明，替米沙坦可显著降低24 h平均血压及白天和夜间平均血压，与福辛普利的降压疗效相似，结合两药T/P比值均＞50%，而治疗前后心率无明显改变，可以认为替米沙坦和福辛普利口服1次能平稳降低全天血压，不影响心率，是理想的长效制剂。本研究发现，虽然两药均能有效降低全天、白天及夜间平均血压，但降低幅度有差异，福辛普利降低夜间平均血压的幅度明显低于白天，而替米沙坦能均衡降低白天和夜间血压，并且对清晨高峰期血压的控制较福辛普利更佳。过分降低夜间血压以及清晨后血压的陡然升高，对冠心病患者和有缺血性脑卒中的患者都是不利的，有可能在夜间或晨起后诱发心肌缺血、心肌梗死或脑卒中［5］。因此，本研究提示，对于高血压勺型患者特别是合并冠心病自发性心绞痛、缺血性脑卒中史者，可考虑选用福辛普利，希望其平稳降低全天血压而不至于影响夜间心脑供血。对于非勺型患者，或血压昼夜节律减弱，清晨血压上升较快，尤其是有晨起后脑出血发生史者，可优先选用替米沙坦以求血压恢复正常的昼夜节律，避免清晨高峰期血压所致的各种并发症。

    有研究已证实，替米沙坦所致咳嗽发生率明显低于转换酶抑制剂，与安慰剂相似［2］。本研究仅见福辛普利组干咳发生率略有增加，统计学未达显著意义，一方面可能与观察例数较少有关，另一方面也可能与福辛普利本身致干咳作用较其他ACEI类药为弱有关。两药对血脂、血糖均无明显不良影响，与国外报道一致。总之，替米沙坦与福辛普利均适用于轻、中度高血压患者，疗效相近，有效率达80%以上。福辛普利较适合于合并冠心病夜间心肌缺血发作及脑卒中的患者，而替米沙坦较适合于非勺型血压升高且清晨血压上升较快的患者。替米沙坦和福辛普利致干咳等不良反应均很少。当然，两药在逆转靶器官病变方面是否不同，两药合用是否更有利尚需要进一步研究。

    ［］

    1  Maurizio G,Antonio P,Atfonso A.Impact of ambulatory blood pressure on left ventricular dysfunction in uncomplicated arterial system hyperrnsion.Am J Cardiol,1996,77（8）:597-602.

    2  Bauer JH,Reams GP.The angiotension Ⅱ type 1 receptor antagonists a new class of antihypertensive drugs.Arch Inrern Med,1995,155:1361-1365.

    3  Neutel MJ.Ambulatory blood pressor monitoring to assess the comparative efficacy and duration of action of a novel new angiotenson Ⅱ recepter blocker-tilmisartan.Blood Pressure,2001,10（suppl.1）:27-32.

    4  Burnier MJ,M The Comparative pharmacology of angiotensin ⅡReceper ANTAGONIST.Blood Pressure,2001,10:6-10.

    5  Tochikabo O,Minamisawa K,Miyakawa E，et al.Blood pressure during sleep antihypertensive medication.Am J Cardiol,1991,67:18-25.