使用丁基胶塞的体会

【关键词】  丁基胶塞；使用；质量；体会

    ［摘要］  目的  探讨丁基胶塞使用中存在的问题及解决办法。方法  对三年来我院制剂室丁基胶塞的使用情况进行。结果  解决了国产输液用丁基胶塞在使用过程中遇到的常见问题。 结论  通过技术处理，国产输液用丁基胶塞基本上能满足生产要求。

    ［关键词］  丁基胶塞；使用；质量；体会

     Experiences in butyl rubbers application

     ［Abstract］  Objective  To study the problems and treatments in butyl rubbers application. Methods  To summarize the application of butyl rubber in our preparation department in the last three years.Results  Solved the problems during the application of homemade butyl rubbers for infusion container.Conclusion  With some scientific treatments,homemade butyl rubbers for infusion container satisfied all requirements of production ultimately.

    ［Key words］  butyl rubber;application;quality;experience

    传统的输液用橡胶瓶塞为天然橡胶塞。天然橡胶塞是从天然橡胶中提取出来的，由于含有对人体有害的异性蛋白等成分，密封性能也不好，因此会影响药品的疗效，从2005年起，药用丁基橡胶瓶塞作为Ⅰ类药用包材开始有计划强制性地取代天然橡胶瓶塞［1～4］。这一转变给大容量注射剂生产带来了一定的挑战，在产品质量控制方面出现了新的不可控因素。我院制剂室生产的大容量注射剂于2002年起开始使用国产卤化丁基胶塞，积累了丰富的使用经验。现就使用中遇到的一些问题及解决办法总结如下。

    1  加塞方式的改变

    传统天然胶塞为翻边加膜胶塞，而目前丁基胶塞均为T型塞，不需要加涤纶薄膜，因此不能用原加塞设备来完成自动加塞。我们的解决办法是将原来加盖涤纶薄膜的岗位改为放胶塞，即采取手工加塞，用医用平头镊子夹住胶塞的冠部，呈约20°角斜放在瓶口上。这样，既能解决加塞问题，又不会增加灌装间的人数。

    也有厂家将丁基胶塞做成翻边胶塞的形状，则可以利用原系统完成自动加塞。只是这样增加了单个胶塞的原料成本，增加产品价格，也不利于资源节约。

    2  轧盖前的胶塞掉落

    主要有两种情况：（1）在传送过程中，斜放在瓶口的胶塞掉落；（2）已压入瓶口的胶塞从瓶内跳出来，掉落。二者均造成整个灌封流程不畅和包材浪费。

    原因分析：（1）机器运行不平稳，存在突然加速现象；（2）胶塞颈与瓶口尺寸不匹配，尤其是颈径过大时，易造成压塞反弹、跳塞或走机落塞；（3）正在灌制的药液温度过高，产生的蒸汽将已加好的胶塞冲出来；（4）胶塞硅化过度，使得胶塞与瓶口的摩擦力过小。

    解决办法：（1）调整机器传送系统的各受力点，使之运转平稳，用力均匀；（2）选择合适的胶塞，一方面胶塞颈直径与所用玻璃瓶口内径相匹配；另一方面，胶塞硅化适度；（3）在灌药液温度控制在70 ℃以下；（4）通过生产现场的小试来将所有影响因素加以最终确定。

    3  轧盖时的一些主要问题

    输液瓶轧盖的一系列动作是瞬间完成的。我院采用的是旋转式轧盖，包括下面三个主要动作：（1）压塞：顶杆自上而下将铝盖和胶塞压紧在瓶口上；（2）挤压：三块刀片不断改变位置，从三个不同角度将铝盖挤压在玻璃瓶口上；（3）旋转：刀片在挤压的同时高速旋转，将铝盖完全压紧在玻璃瓶口上。

    使用天然胶塞时，铝盖扎在胶塞的翻边上，由于胶塞的缓冲作用，要做到既扎紧瓶盖，又不损伤玻瓶，还是比较容易。改用丁基胶塞后，铝盖将直接扎紧在玻璃颈部，对轧盖动作的精确度要求更高，调度不当，经常会出现下列问题。

    3.1  瓶口破裂  原因：刀片对瓶口的挤压力太大。由于铝盖是直接被锁在玻瓶上，因此，对刀片位置的调整应非常精确，过松则锁不牢，过紧则将瓶口挤裂。

    3.2  锁口处不平整  原因：主要是由于刀片形状不合适；各刀片不在同一水平面上；或是支撑刀片的连杆弯曲变形，造成用力不均，使得轧盖不平整。应改变刀片形状；调整刀片位置。

    3.3  松盖  这里指的松盖是指在锁口处平整的情况下，铝盖仍然松动，主要原因有：铝盖内径太大，或铝盖高度不合适。前者应选用与瓶口外径正好吻合的铝盖；后者的关键是，锁口时，铝盖的被锁部分高度应保持在1～2 mm。铝盖高度合适与否，还与丁基胺塞的厚度有关。目前，国产丁基胶塞的厚度相差较大，如果所购J基胶塞的厚度改变，则应考虑是否能与原有铝盖配套。

    3.4  轧盖后胶塞未完整全进入瓶口，造成漏液  原因：胶塞颈部尺寸比瓶口内径大，扎盖时压塞速度太快。解决办法：选用与瓶口内径合适的胶塞。可能的情况下，适当调慢压塞速度。

    3.5  连续轧盖后铝材黏附在刀片上  实践证明，采用不锈钢刀片，以及保持刀片表面光滑无毛刺，则不会出现此现象。

    经过上述调整，我们只是改变原轧盖系统的刀片形状，同时对三种不同规格输液瓶进行了几百万次的轧盖实践，效果非常良好。

    4  胶塞撕裂

    产品在热压灭菌后出现塑料保护盖脱落、瓶口胶塞整块撕裂后留下形状各异的孔洞。这主要是由于胶塞不能耐受热压灭菌时瓶内外的压差变化。经过反复比较，主要由以下因素造成：（1）胶塞太薄或硬度不够；（2）塑料保护盖与铝盖衔接不够宽，很容易在胶塞受压变形时脱落；（3）灭菌过程中的升温和降温速度太快，使得瓶内外的压差变化太大。

    解决办法：除了选购合适的铝盖、胶塞外，灭菌全过程严格按规程进行操作。

    5  临床使用中存在的主要问题

    5.1  漏液  药液从穿刺部位漏出，或护士加药时，会从封口处漏出。原因：瓶口不平，胶塞与输液瓶的不密合；瓶口太大或胶塞颈部大小。

    目前，国产输液瓶与丁基胶塞没有统一、标准的外观标准，各厂家的产品在规格上都有细微差别，因此，换用其他厂家包材时就可能出现不配套。笔者认为，有必要设立“胶塞和容器密合性”的内部控制指标。

    5.2  针刺落屑  因为丁基胶的强度低于天然胶，因此丁基胶塞输液在临床使用过程中出现落屑的几率明显增多。针头和穿刺方法都不同于天然胶塞。丁基胶塞上一般都设有穿刺孔，建议尽量使用小针头的输注器，并从穿刺孔穿入，可以适当减少落屑。

    5.3  瓶壁挂水  瓶壁挂水是临床反馈最多的问题。传统的概念是瓶壁如果出现挂水现象，则说明瓶内壁没有被清洗干净。改用丁基胶塞，产品灭菌后普遍出现在输液瓶颈肩部内壁可见一块或数块似油污样密集的油滴，经振摇不能消退，主要原因是丁基胶塞生产中加二甲基硅油将胶塞表面作硅化处理，但一般都未因此出现输液反应。因此，我们适当放宽了挂水的判断标准，只要没有影响到输液产品的澄明度，一般不予处理。

    ［］

    1  国家药品监督管理局.关于实施《药品包装用材料、容器管理办法》（国家管注［2000］462号），2000-10-8.

    2  国家药品监督管理局.关于实施《药品管理法》加强药包材监督管理有关问题的通知（国药监注［2001］519号），2001-11-29.

    3  国家药品监督管理局.药品包装用材料、容器管理办法（暂行）第21号令，2000-4-29.

    4  国家食品药品监管局.《关于进一步做好淘汰普通天然胶塞工作的通知》（国食药监注）［2005］13号，2005-1-12.