激素替代治疗妇女绝经期症状37例分析
【关键词】 激素替代；子宫内膜；绝经期
［摘要］ 目的 探讨激素替代治疗（HRT）的安全性。方法 2001年1月~2006年1月用激素替代治疗绝经期妇女37例，应用尼尔雌醇和安宫黄体酮。每半年进行妇科、乳腺的B超检查，每年进行血生化系列检查。结果 用药后高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）上升（P＜0.05）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降（P＜0.05），甘油三酯（TG）无明显变化。子宫出血例数以绝经初期为多，用药后子宫内膜厚度和乳腺增生程度无明显增加。结论 定期对接受HRT的妇女进行检查和评价，使HRT的应用更为安全有效。
［关键词］ 激素替代治疗；子宫内膜；绝经期
激素替代治疗（HRT）有效治疗妇女绝经期症状，提高绝经妇女生活质量，始终是无可置疑的，已使无数妇女受益［1］。但绝经妇女应用HRT的安全性问题，亦是公众所关注的问题，现将我院37例应用HRT 5年病例分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2001年1月~2006年1月在我院门诊就诊的绝经妇女、应用HRT已满5年者作为研究对象，共37例，年龄（51±9）岁，绝经年限1~8年。有子宫者32例，子宫切除术后5例，病例符合以下条件：促卵泡素（FSH）>40u/L，雌二醇（E2）<73.2pmol/L；既往无HRT史；无应用HRT的禁忌证；无内外科合并症。
1.2 治疗方法 有子宫者32例，应用尼尔雌醇2mg口服，每个月2次，每3个月加用安宫黄体酮6mg口服，每天1次，连用10天；子宫切除术后5例，单用尼尔雌醇，用法同上。
1.3 辅助检查 所有对象在用药后每6个月行妇科双合诊及乳腺手法检查。妇科B超监测子宫大小、内膜厚度及附件情况；B超监测乳腺腺体结构和厚度，必要时行乳腺高频钼钯X线摄片检查。每年抽血检查血脂、血糖及肝肾功能。
1.4 检测方法
1.4.1 E2、FSH的测定 采用天津德普生物制品有限公司提供的药盒，用放射免疫法进行测定。
1.4.2 血脂血糖及肝肾功能检查 药盒由日本和光提供，采用酶法测定。HDC-C、LDL-C由上海科华提供，采用免疫的浊法测定；血糖及肝肾功能检测仪为日立7180全自动生化分析仪。
1.5 统计学方法 所有数据采用统计学处理，方法为t检验，采用SPSS 6.0软件进行结果分析。
2 结果
2.1 HRT 5年血生化指标的变化 HDL-C用药前（1.1±0.2）mmol/L，用药后（1.3±0.2）mmol/L,用药前后相比，明显增加（P＜0.01），而LDL-C用药前（3.2±0.1）mmol/L，用药后（3.0±0.1）mmol/L，明显降低（P＜0.05）；TG无明显变化。丙氨酸转氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）及血糖等无明显变化,差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 应用HRT 5年与子宫出血的关系 32例有子宫者绝经1年6例，均有子宫出血，绝经2年9例，3例有子宫出血，绝经3年以上17例，子宫出血1例。绝经时间越短子宫出血率越高。其次子宫出血与HRT应用时间密切相关，在开始用药的前3年出血率最高，随着HRT时间的延长，出血率逐渐降低。
2.3 HRT对子宫的影响 用药前子宫长度（35.3±6.7）mm，用药后（31.2±5.8）mm，随着用药时间的延长，子宫体积逐渐缩小；子宫内膜厚度，用药前（3.1±1.2）mm，用药后（3.2±1.1）mm，差异无显著性。
2.4 HRT对乳腺的影响 每6个月常规行乳腺手法检查及Ｂ超检查，用药前乳腺轻度增生5例，用药后4例；用药前乳腺中度增生2例，用药后3例，用药前后均未发现乳腺肿瘤。
3 讨论
3.1 HRT对血脂、血糖及肝肾功能的影响 本资料显示，HRT对脂代谢产生有益的影响，这一作用是通过增加HDL-C，降低LDL-C而实现的。绝经妇女长期应用HRT，对肝肾功能无不良影响，不增加肝肾负担。 在血糖方面现认为雌激素对糖代谢产生有益的影响。HRT能使空腹血糖降低，对胰岛素的敏感性增加［2］。而本文对绝经妇女应用HRT 5年中，未发现导致糖耐量异常的病例，说明对血糖无不良影响。长期低剂量HRT，对血糖的作用是安全的。
3.2 HRT与子宫出血的关系 子宫出血与绝经时间密切相关。以绝经初期为常见，其原因可能为内源性雌激素与外源性刺激素不同步有关。此外也与患者漏服药物有关。因此，应向患者说明规则用药，按医嘱服药的重要性，这样有助于防止阴道出血。尼尔雌醇口服吸收后储存于脂肪，缓慢释放，为长效雌激素，其特点是能选择性作用于阴道和子宫颈管，而对子宫体、子宫内膜作用很小，而且服用方便，每个月2次。绝经后妇女血中雌激素水平下降，子宫萎缩较快，由于使用的是低剂量雌性激素，子宫仍呈萎缩趋势，但萎缩速度较慢。
绝经妇女应用ＨＲＴ可能引起子宫内膜的增厚，甚至引起子宫内膜癌。这是应用HRT中比较担心的问题。本文应用Ｂ超监测子宫内膜厚度，对厚度＞5mm者行诊刮，必要时应用宫腔镜检查。从而为ＨＲＴ的安全实施提供了保障。
3.3 HRT对乳腺的作用 绝经妇女应用ＨＲＴ后可导致乳腺上皮细胞增殖，上皮密度增加，雌激素联合比单独应用雌激素增殖活动增加明显，这可能是HRT引起乳腺癌的一个原因［3］。定期进行乳腺检查已成为常规制度。本文手法、B超钼钡检查，乳腺增生有减轻者，也有加重者，存在个体差异，但随着用药时间的延长，增生程度减轻者居多，分析与补充性激素剂量较低有关。
随着社会的和进步，女性对其健康和生活质量越加关注，所以HRT将继续是广大绝经妇女的需求。HRT是妇科常用的一种医疗手段，需要扎实的妇科内分泌知识，透彻了解性激素药物的药理作用，掌握HRT适应证、禁忌证和慎用情况。应用HRT对于绝经妇女，知情同意，权衡利弊，应用适时及时，必须密切观察，定期进行监测评估，应用HRT对于绝经妇女是安全有效的。
［］
1 徐苓.性激素替代治疗的现状和展望.实用妇科与产科杂志,2004,20（8）:450.
2 Palin SI,Kumar S,Stuedee DW,et al.Hormone replacement therapy for menopausal women with diabetes.Diab Obesity Metab,2001，3（3）:187-192.
3 Ahmed M,Raafat PD,Lorne J,et al.Proliferative effects of combination estrogen and progesterone replacement therapy on the normal postmenopausal mammary gland in a murine model.Am J Obstet Gynecol,2001,184（2）:340-349.
