老年脑梗塞与幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A的关系研究
【关键词】 幽门螺杆菌
【摘要】 目的 探讨老年脑梗塞与幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A（Cag-A）的关系。方法 应用酶联免疫法（ELISA）检测65例老年脑梗塞患者和50例对照组血清幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A IgG抗体（CagA-Hp-IgG）以及血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），载脂蛋白A（Apo-A）、载脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度。结果 老年脑梗塞组血清CagA-Hp-IgG阳性率（53.85%）显著高于对照组（34%）（P<0.05）。CagA-HP-IgG阳性与阴性者间血脂水平比较差异无显著性（P>0.05）。结论 老年脑梗塞的发病与Hp感染尤其是Cag-A阳性Hp菌株感染有关，其可能的发病机制不明。
关键词 幽门螺杆菌 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A 感染 脑梗塞
Study of the relationship between cerebral infarction in elderly patients
and helicobacter pylori bearing the cytotoxin associated gene A
【Abstract】 Objective To explore the relationship between cerebral infarction in elderly patients and Heliˉcobacter Pylori bearing the cytotoxinassociated gene.Methods Serum cytotoxin-associated gene A IgG antibodies to HP（CagA-Hp-IgG）（enzyme linked immunosorbent assay）and serum concentrations of total cholesterol（TC），Triglyceride（TG），apolipopprotein A（Apo-A），apoliporotein B（Apo-B），high density lipoprotein-cholesterol（HDL-C），low density lipoprotenin-cholesterol（LDL-C）were measured in65with cerebral infarction and50patients with
controls.Results The rate of seropositive for CagA-Hp-IgG in cerebral infarction in elderly patients was sigˉnificantly higher than that of controls（53.85%vs34%，P<0.05）;There was no significant difference in blood lipid levels between the patients with CagA-Hp-IgG（+）and CagA-Hp-IgG（-）（P>0.05）.Conclusion It is suggested that Helicobacter Pylori，especially Cag-A positive strains infection is relative with cerebral infarction in elˉderly patients.Possible mechanism was non-clear.
Key words helicobacter pylori cytotoxinassociated gene A infection cerebral infarction
幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori Hp）是慢性胃炎的重要致病菌，与消化性溃疡、胃癌的关系密切。近年来有关Hp与胃外疾病的相关性研究日益收到国内外学者的广泛关注，Hp感染与脑梗塞的关系如何报道不一，多数认为Hp感染与脑梗塞发病相关 ［1～5］ ，但也有相反的结论 ［6，7］ 。为此，我们通过病例对照研究的方法检测脑梗塞患者血清Hp细胞毒素相关蛋白A抗体IgG（CagA-Hp-IgG）浓度和血脂等指标，探讨Hp感染与老年脑梗塞的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2001年1月～2002年6月在我院住院的脑梗塞患者65例，全部病例符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT确诊。其中男35例，女30例，年龄60～88岁，平均（70.35±6.83）岁。对照组:选择同期入院的非心脑血管病患者及健康体检者共50例，男30例，女20例，年龄61～80岁，平均（67.48±8.80）岁。两组均详细询问有无脑梗塞的危险因素，包括高血压史、糖尿病史、吸烟史（平均>10支/天，5年以上）、饮酒史（平均>250ml/天，5年以上）及肥胖｛体重指数［体重（kg）/身高 2 （m 2 ），BMI］>25者｝情况。排除标准:既往有明确的胃、十二指肠病史及其它消化系统疾病者，恶性肿瘤患者，严重肝肾功能损害者，冠心病患者，严重贫血者以及合并各种严重感染者。
1.2 方法 （1）根据自制的观察表对所有研究对象进行一般情况调查登记，项目包括性别、年龄、既往病史、高血压史、糖尿病病史、吸烟、饮酒以及肥胖情况，并指定2名神经内科医师负责。（2）受检者均清晨空腹抽血，分离血清，置-20℃以下冻存待检。血清CagA-Hp-IgG参照产细胞毒素幽门螺杆菌IgG抗体酶联免疫检测（ELISA）试剂盒（上海晶莹生物技术有限公司提供）说明进行测定，结果判断以阳性率表示。血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），载脂蛋白A（Apo-A）、载脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量用美国产MET-ASCA型全自动生化仪测定。以上检测均由专人操作，试验条件固定。
1.3 统计学方法 所有参数以均数±标准差（ˉx±s）表示，用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，两组间均数比较用独立样本t检验，计数资料采用χ 2 检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 脑梗塞组与对照组一般情况比较 两组在年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖、糖尿病和职业等具有可比性，见表1。
2.2 脑梗塞与Hp感染的关系 脑梗塞组和对照组CagA -Hp-IgG的阳性率分别为53.85%（35例）和34%（17 例），两组比较差异有显著性（χ 2 =4.49，P<0.05）。
2.3 Hp感染与血脂的关系比较 脑梗塞组CagA-Hp-IgG阳性与阴性者TC、TG、Apo-A、Apo-B、HDL-C、LDL-C之间比较差异无显著性（P>0.05）。见表2。
表1 脑梗塞组与对照组一般情况比较 略
表2 脑梗塞组Hp感染与血脂的关系 （略）
3 讨论
最近的研究表明Hp感染与许多胃、十二指肠外疾病如冠心病、脑梗塞等的发生有关。本研究中，我们采用病例对照研究的方法，研究发现老年脑梗塞CagA-Hp-IgG的阳性率显著高于对照组（P<0.05），说明老年脑梗塞的发生与Hp感染有关，而且可能主要与Cag-A阳性的Hp感染有关。Whincup PH等 ［1］ 测定了137例脑血管病患者血清Hp特异性IgG抗体（HpIgG），阳性率为68%，与对照组（57%）比较，差异有显著性，经校正易感因素后差异仍有意义;Markus HS等 ［2］ 观察了238例患者和119名健康对照者，结果发现缺血性脑血管病中Hp阳性率明显高于对照组，排除了其它危险因素如高血压、糖尿病、吸烟和社会状况后Hp与缺血性脑血管病的关系仍有意义;李亚军等 ［3］ 测定83例连续住院的脑梗塞患者血清CagA-Hp-IgG，并与71例健康对照组比较，结果发现CagA-Hp-IgG阳性率为45.8%，对照组为19.7%，差异有显著性，提示慢性Hp感染尤其是Cag-A阳性Hp菌株感染与脑梗塞的发生有关。本组的研究结果与上述国内外报道相似。
Hp感染是一种慢性持续性感染，可在儿童期获得，感染率随年龄上升而增高 ［8］ 。Cag-A是一种与细胞毒性产生相关的Hp抗原，具有很强的毒性，其与细胞空泡毒素A（Vac-A）是目前Hp诸多致病因素中备受人们关注的两种Hp毒素，基于Hp菌株在Cag-A和Vag-A基因型及表型上的差异，临床上将其分为Ⅰ型（含Cag-A基因，表达Cag-A及Vac-A蛋白）和Ⅱ、Ⅲ型（不含Cag-A基因，不表达Cag-A及Vac-A蛋白），目前的研究认为，Cag-A阳性Hp菌株是消化性溃疡和胃癌的最主要致病原因。本研究结果则说明老年脑梗塞的发生与Cag-A阳性的Hp感染密切相关。其发病机制认为是，在Hp感染的患者中Cag-A菌株阳性者可通过持续的弱的炎症刺激而加速动脉粥样硬化 形成，并通过激活血管内皮细胞因子的生成和增加促凝物质而影响凝血机制，导致内皮功能障碍，增加动脉硬化的危险性 ［4］ 。王氏等 ［5］ 发现脑梗塞患者Hp感染与甘油三酯呈明显正相关（P<0.001），与年龄、病程、吸烟和血压等无明显相关。在本研究中，老年脑梗塞组CagA-Hp-IgG阳性者TG水平较CagA-Hp-IgG阴性者低，但两者的差异无显著性（P>0.05）;而在TC、Apo-A、Apo-B、HDL-C、LDL-C的比较，差异无显著性（P>0.05），说明Hp感染是否是通过血脂代谢的改变而增加老年脑梗塞的发生尚不确定，或者是由于本组病例数少而未显示出两者的相关性，有待进一步探讨。
老年脑梗塞患者存在Hp感染，但Hp感染是否确为老年脑梗塞的一个独立危险因素，其确切的发病机制如何，尚需进行大规模多中心的前瞻性研究。
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