TGF-β1在系统性红斑狼疮患者中的表达及意义

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-14

                    作者:冯小欣 刘冬舟 洪小平

【摘要】    目的:检测转化生长因子-β1(TGF-β1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者的表达及其临床意义。方法: 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA) 对48例SLE和24例健康成人血清TGFβ1进行了检测,并分析其与狼疮活动指标之间的关系。结果:活动组SLE患者TGFβ1水平(759.51±425.04 pg/ml)显著低于稳定组SLE患者(1329.71± 415.82 pg/ml)和正常对照组(1364.83±201.96 pg/ml,p均<0.01),其表达量与SLEDAI积分成负相关(r=-0.9336,p<0.01)。结论:TGF-β1可能参与了SLE的发病,对判断狼疮病情活动性有一定临床意义。

【关键词】  红斑狼疮 系统性 转化生长因子β1

  Level of Transforming Growth Factor β1 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus and its Clinical Significance
  Abstract: Objective: To investigate the serum level of transforming growth factor β1 (TGFβ1) and its clinical significance in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Method: Serum TGFβ1 from 48 SLE and 24 normal controls was measured using ELISA and analyzed accordingly. Result: Serum TGFβ1 level in the active SLE patients (759.51±425.04 pg/ml) was significantly lower than in the inactive SLE patients (1329.71± 415.82 pg/ml) or the controls (1364.83±201.96 pg/ml) (p<0.01, respectively). Serum TGFβ1 level inversely correlated with systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) (r=-0.9336,p<0.01) in patients with SLE. Conclusion:  TGFβ1 may play certain role in the pathogenesis of SLE and may be a useful factor judging SLE disease activity.

  Key words:  Lupus erythematosus;  Systemic;  Transforming growth factor β1         

  转化生长因子-β(TGF-β)在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节等方面起着重要的作用[1],其中,作为免疫系统的一种主要负性调节因子,TGF-β对免疫系统的多个环节均有抑制作用,如能抑制免疫活性细胞的增殖和分化, 以及细胞因子和抗体的产生等。系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫病的原型,其发病机制目前尚不十分明了,但现有研究表明:自身反应性T、B淋巴细胞的过渡激活和紊乱以及对自身组织细胞或器官的攻击在SLE发病中起着重要的作用。为初步探索TGF-β在SLE发病中的作用和临床意义,本文检测了48例SLE患者血清中TGF-β1的表达,现报道如下。

  1  对象和方法

  1.1  对象:选取在我院风湿科住院的SLE患者48例,其中女40例,男8例,全部符合1982年美国风湿病学会(ARA)修订的SLE诊断标准[2]。根据SLEDAI积分[3]分为狼疮活动组(积分≥10分)和狼疮稳定组(积分<10分) ,各24例。对照组24例(女20例,男4例),为我院体检的健康人群。三组患者在年龄等方面无明显差异,详见表1。

  1.2  TGF-β1的检测:所有受试者晨起空腹抽取静脉血2ml,离心后取上清液,置于-20℃深低温冰箱保存待测。血清TGF-β1的测定采用ELISA法(美国R&D公司试剂盒),具体操作按说明书进行。

  1.3  统计学处理:所有数值均用均数±SE表示,SPSS10.0统计软件进行统计学处理,多个样本之间的比较采用one-way ANOVA方差分析,两两比较采用q-检验,以p<0.05为具有统计学差别。

  2  结果

  2.1  血清TGF-β1的表达:活动组SLE患者TGFβ1显著低于稳定组和对照组 (p<0.01),而整个SLE组的血清TGFβ1表达水平与对照组相比无显著性差异(p>0.05),详见表1。

  表1  SLE患者和对照组血清TGF-β1表达水平(略)

  与对照组和稳定组相比,p均<0.01

  2.2  血清TGFβ1水平与SLEDAI积分的相关性分析:SLE患者血清TGFβ1表达量与SLEDAI积分成负相关(r=-0.9336,p<0.01),见图1。

  3  讨论     

  SLE 是自身免疫性疾病的原型,多发于生育年龄妇女,临床上主要表现为不规则的发热、关节炎、蝶形红斑、多浆膜腔积液、肾脏受损、血液系统受累等症状和体征,实验室检查可发现多个自身抗体阳性。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统累及是SLE的两个主要临床特征。其发病机制复杂,至今仍未完全阐明,但目前认为发病的中心环节是自身反应性T、B淋巴细胞的激活和多种自身抗体尤其是抗核抗体的产生等。

  图1  血清TGFβ1水平与SLEDAI积分的相关性 (略)   

  TGF-β是一组分子量为25KD的蛋白质,几乎存在于所有的组织细胞中,是迄今为止所发现的功能最为复杂的生长因子。现有研究显示:TGF-β在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节和细胞外基质的形成中起着重要的作用[1]。TGF-β共有5种异构体,在哺乳动物中发现了3种亚型,即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3,其中TGF-β1的含量最为丰富。TGF-β受体几乎表达在所有正常细胞表面,现已证实有Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三种高亲和性的细胞膜受体。在免疫调节方面,TGFβ是一种重要的负性免疫调节因子,能抑制免疫活性细胞的增殖和分化, 以及细胞因子和抗体的产生等。有研究显示,体外加入TGFβ能够抑制SLE患者B淋巴细胞的活性[4]。因此,TGFβ在自身免疫性疾病的发病中等起着非常重要的作用。     

  我们的结果显示,与正常对照组及稳定的SLE患者相比,活动组SLE患者血清TGFβ1水平明显下降,并且与疾病活动性呈负相关。因为TGFβ在机体是作为一种重要的负性免疫调节因子,因此,活动组SLE患者TGFβ对免疫系统的抑制作用减弱,有可能使得淋巴细胞的增殖分化失衡,导致自身反应性T、B 淋巴细胞产生和过度激活,从而参与了SLE 的发病或促进病情的活动性。活动性SLE患者血清TGFβ1表达下降的原因目前尚不十分明了,有作者认为可能与其外周血单个核细胞尤其是NK细胞产生TGFβ的能力下降有关。

【】
    [1] Bttinger EP, Bitzer M. TGF-β signaling in renal disease[J]. Am Soc Nephrol, 2002, 13:2600-2610.

  [2] Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of the systemic lupus erythematosus arthritis[J]. Rheum, 1982, 25: 1271-1277.

  [3] Bombardier C, Gladman DD, Urowitz MB, et al. Derivation of the SLEDAI. A disease activity index for lupus patients. The Committee on Prognosis Studies in SLE[J]. Arthritis Rheum, 1992, 35: 630-640.

  [4] Ohtsuka K, Gray JD, Quismorio FP Jr, et al. Cytokine-mediated down-regulation of B cell activity in SLE: effects of interleukin-2 and transforming growth factor-beta[J]. Lupus, 1999, 8:95-102.