TGF-β1在系统性红斑狼疮患者中的表达及意义
作者：冯小欣 刘冬舟 洪小平
【摘要】 目的：检测转化生长因子-β1（TGF-β1）在系统性红斑狼疮（SLE）患者的表达及其临床意义。方法： 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA) 对48例SLE和24例健康成人血清TGFβ1进行了检测，并分析其与狼疮活动指标之间的关系。结果：活动组SLE患者TGFβ1水平（759.51±425.04 pg/ml）显著低于稳定组SLE患者（1329.71± 415.82 pg/ml）和正常对照组(1364.83±201.96 pg/ml，p均<0.01)，其表达量与SLEDAI积分成负相关（r=－0.9336，p<0.01）。结论：TGF-β1可能参与了SLE的发病，对判断狼疮病情活动性有一定临床意义。
【关键词】 红斑狼疮 系统性 转化生长因子β1
Level of Transforming Growth Factor β1 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus and its Clinical Significance
Abstract: Objective: To investigate the serum level of transforming growth factor β1 (TGFβ1) and its clinical significance in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Method: Serum TGFβ1 from 48 SLE and 24 normal controls was measured using ELISA and analyzed accordingly. Result: Serum TGFβ1 level in the active SLE patients (759.51±425.04 pg/ml) was significantly lower than in the inactive SLE patients (1329.71± 415.82 pg/ml) or the controls (1364.83±201.96 pg/ml) (p<0.01, respectively). Serum TGFβ1 level inversely correlated with systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) (r=－0.9336，p<0.01) in patients with SLE. Conclusion: TGFβ1 may play certain role in the pathogenesis of SLE and may be a useful factor judging SLE disease activity.
Key words: Lupus erythematosus； Systemic; Transforming growth factor β1
转化生长因子-β（TGF-β）在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节等方面起着重要的作用［1］，其中，作为免疫系统的一种主要负性调节因子，TGF-β对免疫系统的多个环节均有抑制作用，如能抑制免疫活性细胞的增殖和分化, 以及细胞因子和抗体的产生等。系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫病的原型，其发病机制目前尚不十分明了，但现有研究表明：自身反应性T、B淋巴细胞的过渡激活和紊乱以及对自身组织细胞或器官的攻击在SLE发病中起着重要的作用。为初步探索TGF-β在SLE发病中的作用和临床意义，本文检测了48例SLE患者血清中TGF-β1的表达，现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象：选取在我院风湿科住院的SLE患者48例，其中女40例，男8例，全部符合1982年美国风湿病学会（ARA）修订的SLE诊断标准［2］。根据SLEDAI积分［3］分为狼疮活动组(积分≥10分)和狼疮稳定组(积分<10分) ，各24例。对照组24例（女20例，男4例），为我院体检的健康人群。三组患者在年龄等方面无明显差异，详见表1。
1.2 TGF-β1的检测：所有受试者晨起空腹抽取静脉血2ｍl，离心后取上清液，置于-20℃深低温冰箱保存待测。血清TGF-β1的测定采用ELISA法（美国R＆D公司试剂盒），具体操作按说明书进行。
1.3 统计学处理：所有数值均用均数±SE表示，SPSS10.0统计软件进行统计学处理，多个样本之间的比较采用one-way ANOVA方差分析，两两比较采用q-检验，以p<0.05为具有统计学差别。
2 结果
2.1 血清TGF-β1的表达：活动组SLE患者TGFβ1显著低于稳定组和对照组 (p<0.01)，而整个SLE组的血清TGFβ1表达水平与对照组相比无显著性差异（p＞0.05），详见表1。
表1 SLE患者和对照组血清TGF-β1表达水平（略）
与对照组和稳定组相比，p均<0.01
2.2 血清TGFβ1水平与SLEDAI积分的相关性分析：SLE患者血清TGFβ1表达量与SLEDAI积分成负相关（r=－0.9336，p<0.01），见图1。
3 讨论
SLE 是自身免疫性疾病的原型，多发于生育年龄妇女，临床上主要表现为不规则的发热、关节炎、蝶形红斑、多浆膜腔积液、肾脏受损、血液系统受累等症状和体征，实验室检查可发现多个自身抗体阳性。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统累及是SLE的两个主要临床特征。其发病机制复杂，至今仍未完全阐明，但目前认为发病的中心环节是自身反应性T、B淋巴细胞的激活和多种自身抗体尤其是抗核抗体的产生等。
图1 血清TGFβ1水平与SLEDAI积分的相关性 （略）
TGF-β是一组分子量为25KD的蛋白质，几乎存在于所有的组织细胞中，是迄今为止所发现的功能最为复杂的生长因子。现有研究显示：TGF-β在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节和细胞外基质的形成中起着重要的作用［1］。TGF-β共有5种异构体，在哺乳动物中发现了3种亚型，即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，其中TGF-β1的含量最为丰富。TGF-β受体几乎表达在所有正常细胞表面，现已证实有Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三种高亲和性的细胞膜受体。在免疫调节方面，TGFβ是一种重要的负性免疫调节因子，能抑制免疫活性细胞的增殖和分化, 以及细胞因子和抗体的产生等。有研究显示，体外加入TGFβ能够抑制SLE患者B淋巴细胞的活性［4］。因此，TGFβ在自身免疫性疾病的发病中等起着非常重要的作用。
我们的结果显示，与正常对照组及稳定的SLE患者相比，活动组SLE患者血清TGFβ1水平明显下降，并且与疾病活动性呈负相关。因为TGFβ在机体是作为一种重要的负性免疫调节因子，因此，活动组SLE患者TGFβ对免疫系统的抑制作用减弱，有可能使得淋巴细胞的增殖分化失衡，导致自身反应性T、B 淋巴细胞产生和过度激活，从而参与了SLE 的发病或促进病情的活动性。活动性SLE患者血清TGFβ1表达下降的原因目前尚不十分明了，有作者认为可能与其外周血单个核细胞尤其是NK细胞产生TGFβ的能力下降有关。
【】
［1］ Bttinger EP, Bitzer M. TGF-β signaling in renal disease［J］． Am Soc Nephrol, 2002, 13:2600-2610．
［2］ Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of the systemic lupus erythematosus arthritis［Ｊ］. Rheum, 1982, 25: 1271-1277．
［3］ Bombardier C, Gladman DD, Urowitz MB, et al. Derivation of the SLEDAI. A disease activity index for lupus patients. The Committee on Prognosis Studies in SLE［Ｊ］. Arthritis Rheum, 1992, 35: 630-640．
［4］ Ohtsuka K, Gray JD, Quismorio FP Jr, et al. Cytokine-mediated down-regulation of B cell activity in SLE: effects of interleukin-2 and transforming growth factor-beta［Ｊ］. Lupus, 1999, 8:95-102．
