静脉应用胺碘酮致急性肝损害及其转归

【摘要】  　　目的：研究静脉应用胺碘酮快速心律失常导致的急性肝损害及其转归。方法：观察静脉用胺碘酮治疗快速心律失常导致急性肝损害例的临床表现、肝脏生化指标的变化及其临床转归。结果：9例患者出现肝脏损坏时静脉胺碘酮累积量平均为1392.7mg，首日负荷量平均为182.6mg。用药后9例次日转氨酶即开始升高，d3达峰值，患者无临床症状，停药后保肝治疗，约八周转氨酶降至正常，无因肝损害死亡病例。结论：静脉应用胺碘酮可以引起急性肝损害，尽管少见但具有潜在的致命性，因此监测肝脏功能是有必要的。

【关键词】  心律失常 胺碘酮 药物毒性

　　Intraverous Amiodarone-related Hepatotoxicity to Treat Tachycardia Arrhythma

　　　　Abstract： Objective： To study hepatotoxicity in tachycardia arrhythma with intraverous amiodarone. Method: To observe 9 cases characters of clinical and biochemistry with acute liver impaired induced by intravenous amiodarone. Result: Liver enzymes(ALT, AST) raised when average cumulative dose is 1392.7mg, only two paitents have symptoms. ALT and AST droped to normal level after intraverous amiodarone were stopped about 8 weeks in most patients. Conclusion: Intraverous amiodarone-related hepatotoxicity is rare, but it has fatal feature. Therefore, patients will be monitored to test liver enzme after intravenous amiodarone.

　　Key words：  Tachycardia arrhythma;  Amiodarone;  Hepatotoxicity         

　　胺碘酮（Amiodarone）为广谱抗心律失常药，其不良反应包括心内的和心外的不良反应。据报道，这些不良反应发生率在服药后1年为74%，3年内为94%。在长期治疗过程中约有15%～50%患者出现血清转氨酶升高，但无明显临床症状。也有报道［1～4］在静脉注射胺碘酮治疗快速心律失常时可致急性肝炎，严重胆汗淤积和肝硬变。现我院静脉注射胺碘酮治疗快速心律失常致急性肝损害9例的临床表现和转归。

　　1  临床资料

　　9例均为我院2000～2005年住院患者。男5例，女4例，年龄12～60（35.3±12.1）岁。基础心脏病和心功能状态见表1。静脉应用胺碘酮治疗的心律失常包括“房性心动过速”1例，“室性心动过速”7例，心房扑动伴2:1下传1例。

　　表1  9例患者的临床资料（略）

　　2  结果     

　　静脉胺碘酮2d平均累积量为1392.7mg（290～3000mg），首日负荷剂量平均为182.6mg。9例患者均于静脉应用胺碘酮后次日血清转氨酶升高，连续监测血清丙氨酸氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST），在监测过程中ALT平均值为3310IU/L，AST平均峰值为2335U/1（ALT 199～9885U/1， AST242～6750U/L）。9例患者血清乳酸脱氨酶平均峰值为3204U/L（1015～7351U/L)。患者停用胺碘酮后予益肝灵、联苯双酯及古拉定等护肝治疗，6例患者的肝酶在3周内明显下降，约八周血清转氨酶降至正常（ALT30U/L，AST36U/L）；2例患者于停药后1周转氨酶降至正常；1例女性患者于停药d6血清转氨酶下降3/4，后因心原性休克死亡。有2例患者出现皮肤、巩膜黄染。

　　3  讨论     

　　9例患者既往均无肝炎病史，无酗酒史，肝炎病毒学检查均阴性，其中1例有右心衰竭。每例患者于静脉用胺碘酮后次日血清转氨酶升高，停药后逐渐恢复正常，故考虑为胺碘酮对肝脏的毒性反应。曾有报道静脉应用胺碘酮致暴发性肝炎的病例［5～8］，并有致肝衰竭而死亡的病例［8］。胺碘酮导致肝损害机制不甚清楚，可能是胺碘酮主要通过肝脏细胞色素氧化酶P-450代谢，其代谢产物去乙基胺碘酮仍有生物活性，另一机制可能与制剂中的溶剂成分有关（聚山梨酯80）。Kalantzis［9］等对两例静脉应用胺碘酮后死于肝昏迷及急性肾功能衰竭的患者即行肝脏针刺活检，病理检查显示肝细胞呈桥接和融合状坏死。本研究中9例患者静脉用胺碘酮前肝酶均正常，应用后次日急剧升高，停用后经护肝，大部分患者肝酶在八周内完全恢复正常，所以考虑为静脉用胺碘酮引起的肝损害。尽管静脉应用胺碘酮引起急性肝炎少见，但具有潜在致命性的报道，本组9例在静脉胺碘酮后即出现肝损害，值得注意，因此，我们建议无论是静脉还是口服胺碘酮都应对患者肝功能进行监测，即使在静脉用药的早期监测肝脏功能的酶学指标也是必要的。

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