晚期宫颈癌患者在动脉介入化疗前后血清铁含量变化的探讨
【摘要】 目的：通过检测晚期宫颈癌患者在动脉介入化疗前后血清铁含量变化，探讨动脉介入化疗对晚期宫颈癌患者的临床意义。方法：对76例晚期宫颈癌患者行超选择保留动脉导管持续动脉介入化疗，测定其血清铁含量，与54例正常对照组进行对比，并行统计学处理。结果：正常对照组与宫颈癌介入化疗前组比较，差异显著（P<0.05）；宫颈癌介入化疗前组与宫颈癌介入化疗后组比较，差异显著（P<0.05）；正常对照组与宫颈癌介入化疗后组比较，无差异（p>0.05）。结论：超选择保留动脉导管持续动脉介入化疗，能有效地控制微小转移，极大的提高晚期宫颈癌患者的生存率，通过检测血清铁含量，既能检测治疗效果，又能判断其预后，具有广阔的临床应用前景。
【关键词】 晚期宫颈癌； 动脉介入化疗； 血清铁
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，近年来发病率有上升的趋势，且年轻患者发生率增高，手术切除是主要的治疗手段之一。但是对于晚期宫颈癌患者，如何提高患者生存率仍然是当今急需解决的问题。随着肿瘤化学治疗的基础与临床研究的迅速，宫颈癌的化学治疗越来越受到国内外学者的重视，新辅助化疗（NACT）尤其是超选择保留动脉导管持续动脉介入化疗，能有效地控制微小转移，极大的提高晚期宫颈癌患者的生存率。铁蛋白是一种分子量较大的含铁蛋白质，正常人以少量存在于血液中。目前研究表明, 血清铁与多种恶性肿瘤有关，血清铁升高为其共同特征［1，2］。血清铁蛋白（SF）与卵巢癌关系多有报道，但对宫颈癌患者SF值的变化报道较少，而对SF与预后的关系未见报道。杨健之等发现早期宫颈癌患者血清铁升高, 但均<200ng/ml，而晚期者则明显升高，并高于200ng/ml，差异有显著性［3］。因此，血清铁升高可作为宫颈癌的活动观察和预后判断一项指标。本文就76例宫颈癌患者血清铁在动脉介入化疗前后进行分析测定，以说明动脉介入化疗对晚期宫颈癌的临床意义，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病理资料：收集2004年以来盐城市第一人民妇科已经临床确诊Ⅲ期以上晚期宫颈癌患者76例，年龄为20～72岁，其中20～30岁6例，31～60岁58例，61>～72岁12例。所有患者经常规检查未发现有心脑血管、肝肾疾病或其它肿瘤疾病。正常对照组54例,均为女性健康体检者。
1.2 临床治疗方法：宫颈癌患者入院后，术前准备就绪，行单侧股动脉穿刺，在腹股沟韧带中点下0.5cm股动脉搏动最强点穿刺，在数字减影血管造影技术下，以Seldinge′s技术超选择将导管插至子宫动脉［4］。选择4~6F的血管鞘组，并选择与其相匹配的导管、导丝进行相应的血管置管，然后进行灌注化疗。化疗方案：顺铂（DDP）40mg，表阿霉素（EADM）20mg，博莱霉素10mg。介入术后选择宫旁肿瘤染色区较重的一侧子宫动脉留置导管，导管末端连接动脉输液泵，灌注：顺铂（DDP）20mg/d，表阿霉素（EADM）10mg/d，博莱霉素10mg/d，保留导管120h，每日用肝素12500u。
1.3 检测方法与指标：所有健康体检者于清晨空腹采静脉血2ml, 宫颈癌患者入院后均于介入化疗前清晨空腹采静脉血2ml, 介入化疗后第2周清晨空腹采静脉血2ml, 送医院检验科, 尽快分离血清并避免溶血, 以防红细胞内镁释放入血清影响结果, 测定过程应避免镁的污染，分离出血清后置－20℃冰箱保存并同批测定。血清铁蛋白测定采用ELISA法，SF检测药盒购自瑞士Serono公司。严格按照说明书操作。正常参考值：12～150 μg/L。
1.4 统计学处理：用±s 标示血清铁指标, 两种均数用t 检验。以P<0.05 为显著性界限。
表1 正常组与宫颈癌患者介入化疗前后血清铁变化（略）
注:(1)与(2)比较t=14.916, P<0.05；(1)与(3)比较t=0.5012,P>0.05；(2)与(3)比较t=12.052,P<0.05
2 结果
血清铁介入化疗前与介入化疗后有显著性差异(P<0.05), 介入化疗前与正常对照组有显著性差异(P<0.05), 介入化疗后与正常对照无显著性差异(P>0.05 )。具体见表1。
3 讨论
铁在人体中是必需的微量元素, 在正常情况下对维持器官的正常生理活动有重要功能。血清铁蛋白( SF) 存在于人体细胞内，主要功能储存铁，在铁超负荷情况下，铁蛋白大量合成并进入细胞外液，导致血清铁蛋白水平的升高。铁的另一种储存方式是含铁血黄素，它有5 种以上不同的构成形式：第一种是铁蛋白结晶的集合体；另一种是由没有明显的结晶排列的铁蛋白分子集合而成的；第三种是由质膜包绕的致密颗粒，它们是个别铁蛋白分子的铁微胶粒；第四种铁颗粒与此相似，但不是铁蛋白的微粒，常在注射含铁葡聚糖后可以看到；最后一种形式更复杂,其中铁与脂类和其它一些物质混合在一起。铁蛋白和含铁血黄素在结构与功能方面均有密切的关系,它们是个别铁蛋白分子的微胶粒,在铁代谢过程中起重要作用,当机体内细胞有炎症、肿瘤和其它原因而受到破坏时, 机体细胞内的铁蛋白也就大量释入血液从而导致血清铁蛋白水平的升高。
近年来兴起的介入性动脉灌注术，对于妇科宫颈癌，能使肿瘤区化疗药物浓度升高，比全身静脉化疗高出数十倍，一定范围内局部药放浓度也高出几倍，抗肿瘤药物的杀伤肿瘤细胞能力也增加十几倍，这样能使肿瘤缩小，肿瘤与周围组织粘连松解，而引起的毒副反应明显比全身化疗低［5］。还为一些可进行手术和进一步放疗的妇科宫颈癌病人创造了有利条件，从而增加了患者的生存率，改善了预后，也提高了生活质量。
新辅助动脉化疗(NACT)即手术前或放疗前进行的动脉化疗,作为一种新的治疗手段用于宫颈癌,可有效减小肿瘤肿块体积,降低影响预后的盆腔内危险因素,提高晚期宫颈癌患者的手术分期和放疗的效果,提高了生存率［6］。岳天孚、朱雪琼等资料报道［7］：大量的临床病例包括随机病例的研究表明，介入治疗可明显降低宫颈癌的局部复发率和远处转移率，提高5年生存率。我们通过检测晚期宫颈癌患者在动脉介入化疗前后血清铁含量变化，并进行统计学处理的结果也证明了这一点。
晚期宫颈癌患者从微小转移开始到形成大量腹水，细胞内的铁蛋白大量释入血液，血清铁升高［8］,与正常对照组比较, 有显著性差异, 患者经介入化疗治疗后, 产生血清转铁蛋白的肿瘤细胞被杀灭,血清铁下降［9］,与正常对照组无显著性差异。在研究过程中,76例宫颈癌患者中,介入化疗前3例患者血清铁检测正常,介入化疗后还有12例患者血清铁高于正常值150 μg/L,但比介入化疗前降低了50～80 μg/L,很遗憾的是病人出院没有继续跟踪研究, 可能是介入化疗后疗效不理想。其余60例患者血清铁降至正常值范围，铁又开始维护器官正常生理活动, 机体恢复健康, 病人均于第三周康复出院。综上所述,血清铁测定在宫颈癌患者介入化疗后疗效及预后有一定的价值。
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