89SrCl2和/或骨膦治疗乳腺癌骨转移疗效分析
作者：周大庆，吴剑秋，殷健，曾琴，张强，陈少萍
【关键词】 89SrCl2； 骨 膦； 乳腺癌
乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，也是导致妇女死亡的主要疾病之一［1］。发病率呈缓慢的增高。但死亡率保持稳定，骨是乳腺癌常见的转移部位，疼痛是骨转移的主要临床症状，乳腺癌骨转移的平均生存时间为14个月，这意味着患者将长时间的忍受骨痛的困扰。骨转移的方法较多，常见的有：局部的外放射治疗；全身内照射治疗；二膦酸盐类药物治疗以及止痛剂治疗。本文着重讨论乳腺癌骨转移的89Sr内照射治疗及骨膦治疗以及两种方法联合应用与单一方法的比较。
1 资料与方法
1．1 治疗对象：我院自1994年至2006年共治疗101 例乳腺癌多发性骨转移患者，其中接受89Sr内照射治疗患者29例，年龄26～72岁，平均年龄62.5岁。接受骨膦治疗患者42例，年龄34～68，岁平均年龄63.7岁。接受89Sr内照射治疗和骨膦治疗患者30例，年龄32～69平均年龄61.1 岁，以上病例均为女性。患者原发性乳腺癌均有病理诊断，全身骨显像，X线平片，CT或磁共振证实为多发性骨转移。
1．2 治疗方法
1．2．1 89Sr内照射治疗组，由上海科兴药业公司提供， 按每次148MBq/人静脉注射,患者只治疗一次。
1．2．2 骨膦组：由先宁公司提供，固令针剂300mg加入500ml生理盐水中静脉滴注。连用5d，d6开始口服固令胶囊，每日用量1600mg,连服15d。
1．2．3 联合治疗组：先进行如上骨膦组的治疗,在注射骨膦3～5d后再进行如上89 SrCl2 组的治疗。
1．3 疗效观察
1．3．1 疼痛程度分级：根据主诉疼痛分级法分为：Ⅰ级，轻度疼痛；Ⅱ级，中度疼痛；Ⅲ级，重度疼痛。本组101例中Ⅱ级60例、Ⅲ级41例。
1．3．2 镇痛程度评价：完全缓解 CR：所有部位骨痛完全消失，停用止痛药物；部分缓解 PR：50%以上部位骨痛消失或明显减轻，止痛药用量减少；（CR+PR为有效）；无效 NR：骨痛减轻不明显或无任何改善。
1．3．3 骨转移瘤消退情况评价：治疗后经X线摄片或全身骨显像检查来评价骨转移瘤消失或缩小情况，标准分为4级：Ⅰ级为完全缓解CR，所有转移灶均消失，至少4周；Ⅱ级为部分缓解 PR，转移灶数目减少或体积缩减>25%；Ⅲ级为稳定或无变化 NC，转移灶数目减少或体积缩减<25%；Ⅳ级为恶化 PD，转移灶体积增大或其数目增多。（Ⅰ级+Ⅱ级为有效，Ⅲ级+Ⅳ级为无效）
1．3．4 生活质量改善情况评价：治疗后卡氏评分较治疗前提高≥10分为生活质量改善。
2 结果
2.1 镇痛疗效：见表1，数据示89SrCl2组总有效率(CR+ PR) 为86.2%,骨膦组总有效率为83.3%,联合用药组高于单独用药组,为90.0% ,但三组两两比较均无显著性差异(P>0. 05) 。
表1 三组镇痛疗效结果分析（略）
2.2 骨转移瘤情况评价：患者于后1 个月行全身骨显像或X 线检查,并与治疗前进行对比观察,结果如表2。89SrCl2 组总有效率为13.7%。骨膦组总有效率为11.9%,联合用药组高于单独用药组,为46.7%。联合用药组与单独用药组两两比较有显著性差异(P<0. 05) ,但单独用药组之间比较无显著性差异(P>0.05) 。
表2 三组治疗后骨转移灶疗效分析（略）
2.3 生活质量改善情况评价：患者于治疗后1 个月以卡氏评分法对其生活质量改善进行评价, 89SrCl 组生活质量改善率为21.7%(15/ 29) ,骨膦组生活质量改善率为42.8%(18/42) ,联合用药组高于单独用药组,为73.3%(22/ 30) 。联合用药组与单独用药组两两比较有显著性差异(X2分别为4.712和6.383,P均<0.05 ,但单独用药组之间比较无显著性差异(X2=0.093,P>0.05)。
2.4 毒副作用：三组的毒副作用均较小,89SrCl2 组和联合用药组在治疗后1～3d出现少数病例骨痛反而加重,但持续3～7d后疼痛明显减轻。出现的白细胞计数及血小板计数下降均在8周内完全恢复,无1例患者因出现明显的临床症状而需要输入血小板。
3 讨论
89Sr是发射纯β射线的核素，其β射线能量为1.43Mev,物理半衰期为50.6d，在组织中的射程为2.4mm,注射后很快从血液中消失，而聚集于成骨细胞组织。其余的均由肾脏排出。89Sr在骨转移癌中的摄取是正常骨的2～25倍，其骨/骨髓的放射性比大于10，所以，对骨髓抑制轻微，重复治疗是可行的［2］。89Sr的物理半衰期长，一旦掺入骨转移灶后不再代谢更新，至少可滞留在骨转移灶内100d，因而绝大部分的辐射效应在此期间产生，所以疗效较好。
骨膦在人体内，通过防止羟灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞的活性，起到抑制骨吸收的作用，骨膦又能抑制前列腺素的合成及溶酶体的释放，因而起到了止痛的作用。
乳腺癌的骨转移多为混合型的转移，往往患者的骨转移灶中既有成骨性的也有溶骨性的病灶，这就造成采用单一的方法治疗乳腺癌骨转移往往疗效不佳。
89SrCl2内照射可直接杀伤肿瘤细胞，抑制引起疼痛的化学物质的分泌［3］；骨膦可抑制破骨细胞活性，降低血钙，又不影响骨组织中矿物质的正常代谢过程，低血钙可增加89Sr在骨病灶中的沉积，两者在理论上具有协同作用。
从本研究也可以看出，联合用药组的骨痛缓解率有所提高，骨痛有效率和生活质量的改善均比单独用药组显著提高，由此可见，联合应用89Sr和骨膦在治疗乳腺癌全身骨转移方面有明显优势，疗效显著，为乳腺癌骨转移的首选疗法。
【】
［1］ 陆汉魁，马寄晓.实用临床核医学［M］.马寄晓，刘秀杰,主编.北京：原子能出版社，2002.456-462．
［2］ Kassalicky J , Krajska V. The effect of repeated strontium289 chloride therapy on bone pain palliation in patients with skeletal cancer metas2 tases［J］. Eur Nucl Med,1998,25(10)：136221367.
［3］ 唐美芳.核素89Sr治疗肿瘤骨转移性骨痛［J］.国外医学·放射医学核医学分册，1995，19（4）:150-152．
