调脂治疗对增强肥胖2型糖尿病患者胰岛素敏感性的疗效观察

【摘要】  目的：提高糖尿病患者的达标率,减少胰岛素用量。方法：测定普伐他汀前后病人的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平，胰岛素敏感指标(ISI)。结果：调脂治疗组6周后ISI上升较对照组差异有显著性（P<0.05），空腹血糖及餐后血糖治疗组与对照组均有下降，但无统计学意义。治疗组空腹胰岛素和Ｃ肽治疗后较前明显下降，差异有显著性（P<0.05）。结论：经调脂治疗后病人ISI增加有显著性，血糖达标后胰岛素用量明显减少。

【关键词】  糖尿病； 2型； 肥 胖； 胰岛素； 敏感性

　　Lipid-adjusting Therapy can Enforce Insulin Sensitivity of Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Obesity

　　Abstract：Objective：To increase the rate of glucose control and to reduce the dose of insulin. Method：Serum fasting glucose,post load glucose ,glycosylated hemoglobin and fasting insulin were measured before pravastatin therapy and afeter therapy respectively,and calculated the insulin sensitivity index(ISI).Result：After lipid-adjusting therapy for six weeks,there was a significant increase in ISI in therapy groop compared to control groop. Serum fasting glucose and post load glucose in both groop all decreased,and had no significance. Serum fasting insulin and C peptide were decreased after treatment ,there was a significance between two groops.Conclusion：There were significant insulin sensitivity index in lipid-adjusting group than in controls.The dose of insulin was reduced obviously after good glucose control.

　　Key words：  Diabetes;  Type 2;  Obesity;  Insulin;  Sensitivity         

　　2型糖尿病多合并肥胖、高脂血症及胰岛素抵抗，为了提高糖尿病患者的达标率,减少胰岛素用量，早期干预心脑血管疾病的发病风险应积极调脂治疗。本研究观察了56例肥胖的2型糖尿病患者普伐他汀治疗前后病人的空腹血糖、餐后两小时血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平，计算ISI，以探讨普伐他汀治疗与胰岛素抵抗的相关性。

　　1  对象与方法

　　1.1  资料：56例肥胖2型糖尿病住院病人，均符合WHO糖尿病诊断标准。其中男性24例，女性32例，检测腰围、腹围、身高，计算体重指数均>25kg/m2(29.33± 2.47)，平均糖化血红蛋白（HbA1C）<7.0%；糖尿病史5至18年，血糖控制良好。肝肾功正常，无明显心肌缺血。随机分为对照组（28例）和治疗组（28例），年龄、病史无明显差异，两组均给予糖尿病饮食及运动治疗，并继续应用中效胰岛素或70/30R预混人胰岛素类似物治疗，每日48至61U，治疗组联合普伐他汀治疗。治疗期间每两周检测普伐他汀治疗前后病人的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平，共6周。

　　1.2  方法：空腹及餐后2h血糖应用本院检验科全自动生化分析仪，时间分辨免疫荧光分析法测空腹胰岛素水平。胰岛素敏感指标：ISI=1/(FINS×FBG)×1000。

　　1.3  统计学分析：两组比较采用SPSS10.0统计软件进行±s检验，P<0.05提示有统计学意义，组间进行t检验。

　　2  结  果

　　2.1  胰岛素敏感性组6周后ISI上升，差异有显著性（P<0.05），对照组治疗前后无明显变化（p>0.05）；空腹血糖及餐后血糖治疗组与对照组均有下降但无统计学意义（P>0.05）；治疗组空腹胰岛素和Ｃ肽治疗后较前明显下降，差异有显著性（P<0.05）。对照组空腹胰岛素及C肽虽有上升但无统计学意义（P>0.05），见表1。

　　表1  调脂治疗对2型糖尿病患者血糖、胰岛素、C肽、ISI的影响（略）

　　3  讨  论     

　　2型糖尿病病人多合并胰岛素抵抗，而肥胖的2型糖尿病病人血浆脂联素和其它脂肪源性胰岛素增敏激素水平下降可进一步加重胰岛素抵抗。人体胰岛素敏感组织主要有肝、肾、肌肉和大脑。脂肪细胞的增生和肥大可使胰岛素受体数目减少和活性降低［1］。另有报道2型糖尿病患者肌肉组织内甘油三脂含量异常与胰岛素抵抗密切相关［2］。高TG者可通过FFA干扰胰岛素在周围组织中与受体的结合，使胰岛素生物效应降低。调脂治疗后各项指标均有改善，也可能与全身及腹腔内脂肪减少，增强胰岛素作用，缓解高胰岛素血症，从而改善胰岛素抵抗有关。多项大型的流行病学和生研究肯定了腹型肥胖和胰岛素抵抗、糖尿病及冠心病之间的关系［3］。Guclu等对25名女性代谢综合征合并糖耐量减低的患者予普伐他汀20mg/d治疗10周后空腹餐后血糖、糖化血红蛋白、血压均显著降低(p＜0.0001)，同时血浆胰岛素水平降低。在WOSCOPS研究中经普伐他汀治疗糖耐量减低患者进展为2型糖尿病患者减少30%。这些作用不能单纯以低密度脂蛋白的下降来解释，可能归因于他汀类药物的非调脂作用，包括稳定斑块、改善内皮功能、抗炎、抑制血小板聚集以及改善胰岛素抵抗有关［4］。故在2型糖尿病治疗过程中，不能仅满足于空腹及餐后血糖的控制，更应积极改善胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，有效的减轻体重，降低血脂，有助于改善胰岛素抵抗，更有利于减少糖尿病病人的心脑血管疾病并发症。

【文献】
  　　［1］ SaneT,Taskinen MK.Does familial hypertriglyceridemia predispose to MIDDM［J］.Diabetes Care,1993,16:1494-1501.

　　［2］ 郭秋杰，林庆兰，等.糖尿病合并高血压或高脂血症的胰岛素敏感性探讨［J］.心血管康复医学杂志，2004，4：335-336.

　　［3］ 安维洲，董研虎.他汀类调脂药的非调脂作用研究现状［J］.国际内分泌代谢杂志，2006，26（8）：91-92.

　　［4］ Guclu F,Ozmen B,Hekimsoy Z,et al.Effects of a statin group drug pravastation on the insulin resistance with metabolic syndrome［J］.Biomed Pharmacother,2004,10:614-618.

　　［5］ 李光伟，潘孝仁，等.检查人胰岛素敏感性的一项新指数［J］.中华内分泌代谢杂志，1993，32（5）：656.