非那根糖浆处方的改进

【关键词】  非那根糖浆；处方改进；稳定性提高,,

　　［摘要］ 目的：提高非那根糖浆稳定性。方法：通过处方改进并留样观察。结果：非那根糖浆的配制应加抗氧剂（焦亚硫酸钠），协同剂（枸橼酸），金属离子鳌合剂（EDTA2Na），抑菌剂（羟苯乙酯），棕色瓶包装,冷藏。结论：非那根糖浆处方改进合理，稳定性提高。

　　［关键词］ 非那根糖浆；处方改进；稳定性提高　

　　Syrupus Promethalini Hydrochloridi Prescription Improvement

　　Abstract:Objective Increase Syrupus Promethalini Hydrochloridi stability.Methods Passing the prescription improvement combines to stay the kind observational.Results Syrupus Promethalini Hydrochloridipreparing should add antioxygen(Sodium pyrosulfite),be in conjunction with(Citric Acid),EDTA2 Na,suppress germ(Ethylparaben),brown a packing,refrigerate.Conclusion Syrupus Promethalini Hydrochloridiprescription improvement is reasonable,the stability increases.

　　Key words：Syrupus Promethalini Hydrochloridi;Prescription improvement;The stability increases

　　盐酸异丙嗪是吩噻嗪类抗组胺药，与组织释放的组胺竞争Ｈ１受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，解除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用。也可用于镇吐、抗晕动以及镇静催眠。

　　1　原处方非那根5 g，抗坏血酸2 g，单糖浆加至1 000 ml。

　　表1　原处方处方（略）　　　

　　2　现处方非那根5 g，抗坏血酸2 g，羟苯乙酯0.5 g，焦亚硫酸钠1 g，枸橼酸0.5 g，EDTA2Na0.3 g，单糖浆加至1 000 ml。

　　表2　现处方处方（略）　　　　

　　3　盐酸异丙嗪具下列性质

　　3.1　具有紫外和红外吸收光谱特征　　　　　　　

　　本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。

　　3.2　易氧化变色　　　　　　
　
　　吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色（可用于鉴别）。

　　3.3　与金属离子络合呈色　　　　　　　

　　母核中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色络合物，其氧化产物砜和亚砜则无此反应。利用此性质可进行鉴别和含量测定，并具有专属性，可排除氧化产物的干扰。

　　3.3.1　温度的影响　　　　　　

　　温度升高，反应速度加快。根据Van't Hoff规则，温度每升高10 ℃，反应速度约增加2倍~4倍。

　　3.3.2　光线的影响　　　　　　　

　　光是一种辐射能，波长较短的紫外线更易激发药物的氧化反应，加速药物的降解。药物结构与光敏感性有一定关系，酚类和分子中有双键的药物，对光比较敏感。

　　3.3.3　空气（氧）的影响　　　　　　　

　　空气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。对于易氧化的药物，除去氧气是防止氧化的最根本措施。一般在溶液中和容器窨内通入惰性气体（如二氧化碳或氮气）。另一重要抗氧化措施是加入抗氧剂，常用的水溶性抗氧剂焦亚硫酸钠、亚硫酸钠常适用于偏酸性药液，亚硫酸钠适用于偏碱性药液，硫代硫酸钠只能用于碱性药液中（在偏酸性溶液中会析出硫的沉淀）。酒石酸、枸椽酸、磷酸等能明显著增强抗氧剂的效果，通常称为协同剂。

　　3.3.4　金属离子的影响　　　　　　　

　　微量金属离子对自氧化反应有显著的催化作用。避免制剂中金属离子的影响的措施：使用纯度较高的原辅料；操作过程避免使用金属器具；加入金属螯合剂 如依地酸二钠、枸橼酸、酒石酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。

　　4　包装材料的影响

　　药品包装材料的选用应考虑药物的稳定性，应以排除光、湿度、 热、空气的影响，同时也要考虑包装材料与药物制剂的相互作用。

　　5　留样观察结果

　　原处方盐酸异丙嗪糖浆中未加抗氧剂,易氧化变色,糖浆不稳定。在原处方盐酸异丙嗪糖浆中加入抗氧剂并对其稳定性进行研究，见表3，表4。表3　原处方保留不同时间盐酸异丙嗪含量项目（略）注：非那根浆Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号批号为050319，盐酸异丙嗪含量分别为：99.8%、101%、100.3%表4　现处方保留不同时间盐酸异丙嗪项目（略）

　　6　结果分析

　　留样观察结果表明：原处方和现处方有明显差异，室温和低温保存差异也存在显著性；颜色变为淡黄色是处方中维生素C首先被氧化，颜色变为橙红色、红色、深红色是盐酸异丙嗪被氧化。为此，本人建议：非那根糖浆的配制应加抗氧剂（焦亚硫酸钠）、协同剂（枸橼酸）、金属离子络合剂（EDTA2Na）、抑菌剂（羟苯乙酯）、棕色瓶包装、冷藏。