新喋呤与肺结核综述

                     作者：许连秀，王景阳，王玉芬，安国瑞

【关键词】  肺结核

    近些年从全球范围肺结核发病率有逐年上升之势，已引起国际医学界关注。我国为加速结核病疫情控制步伐，国家卫生部将肺结核由丙类传染病调整为乙类传染病。2000年全国结核病流行病学抽样调查报告［1］显示全国的结核病疫情仍然十分严重，结核病死亡人数仍为其他各种传染病和寄生虫病死亡人数总和的2倍。早期确诊、有效、预防复发和其他并发症是降低结核病死亡率的重要环节。新喋呤作为一项实验室检测指标可能在上述三个环节为临床医生提供一些帮助。新喋呤是由单核巨噬细胞经激活的T细胞释放的γ干扰素刺激而产生的［2,3］，且产生的多少与刺激的强度相关［4,5］。Fuchs［4］认为在人类除巨噬细胞外其余细胞如B细胞、NK细胞、肿瘤细胞等均不能产生新喋呤。新喋呤是“淋巴巨噬细胞轴”所介导的细胞免疫激活的早期敏感标志物。资料显示多种疾病如细菌或病毒感染、创伤、免疫相关疾病、肿瘤及器官移植等均可见新喋呤水平升高，肺结核病亦不例外。人体感染结核分枝杆菌会导致一系列临床表现，从无症状终生带菌到病情进展期肺结核，这其中机体细胞免疫反应扮演着重要角色。因此分析肺结核患者新喋呤水平有助于了解其细胞免疫激活程度，进而获知患者病情进展及预后信息。

　　1  支气管肺泡灌洗液新喋呤水平

　　分析肺结核患者新喋呤水平，标本来源可有血清、尿液、支气管肺泡灌洗液(BALF)和胸腔积液［6］。Hassaun等［7］平行检测了肺结核、肺癌及健康对照三组人群血清和BALF的新喋呤水平，显示二者在三个组别中均呈明显正相关，但所有组别的BALF新喋呤水平明显高于血清新喋呤水平。据此，作者推测BALF中新喋呤是由局部免疫效应细胞即肺泡巨噬细胞产生的。上述三组间新喋呤水平存在显著差异，以肺结核组新喋呤水平最高并与肺结核病情严重程度及X光片侵润程度明显相关。检测BALF中新喋呤水平可能为研究肺结核等肺部疾病的病理进程包括巨噬细胞作为免疫靶细胞提供了一个新途径。但BALF新喋呤浓度测定值需经校正后在不同研究数据间才具有可比性，可参照如下校正公式：
新喋呤水平校正值=BALF新喋呤浓度测定值×(血清尿素浓度/BALF尿素浓度)

　　2  尿液新喋呤水平

　　Yuksekol等［8］检测了肺结核、肺癌和肺炎患者的BALF、血清及尿液的新喋呤水平，显示肺结核患者三种体液新喋呤水平均明显高于肺癌及肺炎患者，尤其以尿液新喋呤最为明显，并且与肺结核病损程度相关。关于尿液新喋呤水平高于其他体液水平也见过其他报道［9～12］。Horak等［9］检测了7例小儿肺结核患者尿液新喋呤水平，其中5例非进展期患儿尿液新喋呤仅轻微升高或不升高，而2例病情进展期患儿则显著升高，且耐药患儿比不耐药患儿尿新喋呤均值高近5倍。人体内新喋呤均经肾脏排泄，采集尿液标本无创而方便，但应首先排除肾功能变化对尿新喋呤浓度的影响。曹越兰等［13］的研究表明肾功能正常期尿新喋呤水平不受肾小球滤过率变化的影响。为消除尿液不同浓缩程度对新喋呤浓度的干扰，测定结果可用尿新喋呤(μmol)/尿肌酐(mol)即μmol/molCr表示。

　　3  血清新喋呤水平

　　Hosp等［14］研究显示血清新喋呤水平和其他肺结核活动性指标如发热、贫血、体重减轻相关，抗结核治疗前患者新喋呤水平显著升高，随治疗有效性而降低，治疗结束后仍保持高新喋呤水平预示存在复发或将会并发其他疾病。Immanuel等［15］描述了肺结核患者治疗过程中血清新喋呤水平变化幅度，显示中度损伤(moderate lesions)组患者比局限性损伤(limited lesions)组及广泛性损伤组(extensive lesions)患者下降幅度都大。作者认为肺结核中度损伤患者细胞免疫激活程度最高，对抗结核药物治疗最敏感。

　　4  小结

　　综合上述国外资料显示：肺结核患者存在新喋呤水平升高，且高于肺癌、肺炎等肺部疾病；新喋呤水平与肺结核病情进展及耐药性相关；检测新喋呤水平可能对肺结核的复发和预后有预警作用。但是同时也发现上述国外研究所采集病例数量偏少，所以其结论有待更多研究确认。国内关于新喋呤的研究集中在肿瘤、创伤及脓毒症方面，未见其在肺结核疾病中应用的研究资料，希望借此文引起同道关注新喋呤在肺结核疾病中的应用。

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　　［1］  全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.第四次全国结核病流行病学抽样调查报告［J］.中华结核和呼吸杂志,2002:610.

　　［2］  Huber C,Batchelor J R,Fuchs D,et al.Immune response associated production of neopterin［Ｊ］.J Exp Med,1984,160(1):310316.

　　［3］  Orme IM,Andersen P,Boom WH.Tcell response to Mycobacterium PTB［Ｊ］.J Infect Dis,1993,167(6):14811497.

　　［4］  Fuchs D,Hausen A,Reibnegger G,et al.Neopterin as a marker for activated cellmediated immunity［Ｊ］.Immunol Today,1988,9(5):150155.

　　［5］  Fuchs D,Weiss G,Wacher H.Neopterin,biochemistry and clinical use as a marker for cellular immune reactions［Ｊ］.Int Arch Allergy Ummunol,1993,101(1):16.

　　［6］  Baganha MF,MotaPinto,A,Pego,MA,et al.Neopterin in tuberculous and neoplastic pleural fluids［Ｊ］.Lung,1992,170(3):155161.

　　［7］  Mohamed KH,Mobasher AAMT,Youself AI,et al.A novel marker for cellmediated immunity in patients with PTB and lung cancer［Ｊ］.Chest,2001,119(3):776780.

　　［8］  Yuksekol I,Ozkan M,Akgul O,et al.Urinary neopterin measurement as a noninvasive diagnostic method in pulmonary tuberculosis［Ｊ］.Int J Tuberc Lung Dis,2003,7(8):771776.

　　［9］  Horak E,Gassner I,Solder B,et al.Neopterin levels and pulmonary tuberculosis in infants［Ｊ］.Lung,1998,176(5):337344.

　　［10］  Lacronique J,Auzeby A,Valeyre D,et al.Urinary neopterin in pulmonary sarcodosis［Ｊ］.Am Rev Respir Dis,1989,139(6):14741478.

　　［11］  Fuchs D,Hausen A,Kofler M,et al.Neopterin as an index of immune response in patients with tuberculosis［Ｊ］.Lung,1984,162(6):337346.

　　［12］  Fuchs D,Milstien S,Kramer A,et al.Urinary neopterions vs total neopterins for clinical utility［Ｊ］.Clin Chem,1989,35(12):23052307.

　　［13］  曹越兰，孙国均.系统性红斑狼疮患者尿新喋呤水平检测及其临床意义［J］.中华皮肤科杂志,1995,28(3):161163.

　　［14］  Hosp M,Elliott AM,Raynes JG,et al.Neopterin,β2microglobulin,and acute phase proteins in HIV1 seropositivee and seronegative Zambian patients with PTB［Ｊ］.Lung,1997,175(4):265275.

　　［15］  Immanuel C,Rajeswari R,Rahman F,et al.Serial evaluation of serum neopterin in HIV seronegative patients treated for tuberculosis［Ｊ］.Int J Tuberc Lung Dis,2001,5(2):185190.