阿立哌唑和氯氮平对心电图的影响

【摘要】  目的：探讨阿立哌唑和氯氮平对心电图QTc间期和QTd的影响程度。方法：60例精神分裂症患者分为两组，分别单一给予阿立哌唑和氯氮平，采用简明精神病评定量表（BPRS）进行评定。于治疗前、治疗第1周、第4周末测定QTc间期和QTd，进行比较分析。结果：两药在治疗第4周末QTc间期均显著延长。氯氮平组QTd在治疗第4周末均显著增加；在治疗第4周，两药的QTd差异有显著性。结论：阿立哌唑较氯氮平对QTc间期和QTd影响小，是较安全的抗精神病药。

【关键词】  阿立哌唑；氯氮平；QTc间期；QTd离散度；心电图

　　我们对阿立哌唑和氯氮平治疗精神分裂症患者分别进行体表心电图检查，对QTc间期和QTd作比较研究，现报告如下。

　　1  对象和方法

　　1.1  对象  为2005年4月至2006年4月我院的住院患者；符合精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准；年龄21岁～46岁，排除心脑血管等躯体疾病，排除妊娠期、哺乳期、产褥期；若曾服用过抗精神病药则必须停服药物4周以上；单一使用阿立哌唑或氯氮平，不联合其他抗精神病药物，必要时可使用苯二氮卓类药物；入院时体表心电图检查结果Ⅱ导联QTc间期在350 ms～430 ms之间。入组患者共计60例，随机分为两组。阿立哌唑组：男12例，女18例；年龄21岁～46岁，平均年龄（33.4±8.0）岁；病程1个月～22 a，平均病程(79.4±83.8）个月。氯氮平组：男14例，女16例；年龄21岁～46岁，平均年龄（34.1±7.9）岁，病程1个月～22 a，平均病程（78.8±83.1）个月。两组在以上各项差异均无显著性（P均＞0.05）。
  
　　1.2  方法  阿立哌唑从10 mg/d开始，逐步加量，最高治疗量为30 mg/d，平均治疗量为（21±3.6） mg/d。氯氮平组从75 mg/d开始，逐步加量，最高治疗量为500 mg/d～600 mg/d，平均治疗量（542±50） mg/d。采用简明精神病评定量表（BPRS）分别于治疗前、治疗第1周、第4周末进行评定。作多导心电图自动分析检查，均在上午约10点即服药后2 h进行。记录胸导联Ⅱ的QTc值，测量同步12导联各导联的平均QT间期值（测量从QRS波群的起始点到T波终点），找出其中的最大值和最小值，求其差值（QTd=QTmax-min）。检查仪器为深圳产12导心电图自动分析仪，滤波器为100 Hz，走纸速度为25 mm/s。分别于入院前、治疗第1周、第4周末各检查1次。

　　1.3  统计分析  采用t检验进行统计。

　　2  结果

　　2.1  两组BPRS评分比较  治疗后1周，阿立哌唑组与氯氮平组BPRS评分均较治疗前有显著下降（t=3.94及3.04，P均＜0.01)，两组比较差异无显著性（P＞0.05）。两组QTc和QTd均无显著改变。疗后4周，两组BPRS评分均继续显著下降（t=5.11及6.01，P均＜0.01)，见表1。

　　2.2  两组QTc及QTd比较  疗后4周,阿立哌唑组与氯氮平组QTc均显著延长(t=5.09及5.28,P均＜0.01)。氯氮平组QTd显著延长(t=9.58,P＜0.01),阿立哌唑组QTd增长不显著(P＞0.05)。QTc延长和QTd增长均以氯氮平组较阿立哌唑组为多，两组相比差异有显著性（t=3.65及6.99，P均＜0.01)，见表1。
　　
　　表1  不同治疗时期各BPRS评分及QTc、QTd比较（略）

　　3  讨论
　　
　　QTc间期为校正的QT间期，就是当R-R间期为1 000 ms时的QT间期，若超过430 ms，则称QT间期延长。现已证明，QT间期延长和室性心律失常有关，可增加猝死的危险性，并已成为预测猝死的重要指标之一［1］。1985年，Campbell通过常规心电图导联的研究后否定了导联间QT间期差异为记录伪差或测量误差的观点，提出了QT间期差异是心肌复极不均一性的反映，并提出了QTd的概念（QT离散度，QT dispersion），即体表心电图各导联间QT间期的差异，它代表心室肌兴奋性恢复时间不一致性或心室肌不应期差异程度。心室肌不应期差异有显著性是折返形成重要条件，而折返极易造成恶性心律失常或诱发猝死［2］。有学者认为QT间期延长的患者，QTd与室性心律失常及猝死明显相关，因此在QT间期延长的患者中对QTd的测评会更有预测价值［1］。大量研究结果表明，抗精神病药物可导致QTc间期延长和QTd增加，发生率约为0%～17.43%［3］。我们在研究中发现，QTc间期在第四周末则呈延长趋势，两组的QTd均自开始就呈一种持续性增长，这说明阿立哌唑和氯氮平在治疗初期会引发心动过速，相应的QTc间期会缩短，在较大剂量用药时易出现QTc间期延长，而QTd的变化趋势则说明，两药对心室肌兴奋性恢复时间的不一致性从用药开始就产生了。研究中还发现，阿立哌唑和氯氮平均可导致QTc间期延长，且均发生在治疗的第4周末，也就是在较高剂量时。两药的不同之处是对QTd的影响，阿立哌唑虽然随着药物剂量的增长QTd增加，但无显著性；而氯氮平则不同，QTd增加的差异有显著性。由此我们认为，阿立哌唑与氯氮平在较高剂量时均会导致心室肌复极延长，但是心室肌不应期氯氮平要明显高于阿立哌唑，也就是说氯氮平较阿立哌唑更易造成折返，从而诱发心律失常或猝死。彭华生等［4］在对治疗前心电图正常的精神病患者采用较大剂量氯氮平治疗时，测定QTd和QTcd，并与正常对照组进行比较，结果发现氯氮平组QTd和QTcd显著多于对照组，从而认为较大剂量可产生致命性心律失常和猝死。我们的研究与之有相近之处。在疗效方面，通过对不同治疗期BPRS评定的结果表明，阿立哌唑和氯氮平的疗效相近。显然，对心脏的不良反应方面，阿立哌唑明显轻于氯氮平，特别是在较高剂量时阿立哌唑的优势更加明显。由此我们认为，阿立哌唑可作为较安全的抗精神病药值得临床推广。

【】
  　　［1］ 杨均国.心律失常性猝死的预测［J］.临床内科杂志，2000，17：291?292.

　　［2］ 张开滋.心脏信息学［M］.北京：技术文献出版社，1998：181?182.

　　［3］ Reilly JG,Ayis SA,Ferrier IN,et al.QTc interval abnormalities and psychotropic drug therapy in psychiatric patients［J］.Lancet,2000,355:1048?1052.

　　［4］ 彭华生，吴光怀.较大剂量氯氮平对心电图QT离散度的影响［J］.临床精神杂志，2002，12：201?201.