加替沙星不良反应52例分析

【摘要】  目的：分析加替沙星不良反应（ADRs）的发生和特点，为临床选用药及药物安全评价提供依据。方法：对国内2004年1月至2006年6月发表的有关的52例加替沙星ADRs进行分类归纳、分析整理。结果：加替沙星的ADRs涉及消化、神经、呼吸、泌尿、心血管、血液及皮肤等多个系统和器官，以过敏反应、消化系统常见，特殊不良反应以致血糖异常和神经精神系统反应为主要。不良反应在各个年龄组都有发生，且没有明显的年龄组差别，在老年男性中的发生率稍高。

【关键词】  加替沙星；不良反应；分析

　　Analysis of the Adverse Reactions of Gatifloxacin in 52 Cases

　　HU Bin，FANG Hong?xia

　　(The Forth Hospital of Xi’an，Xi’an,Shaanxi 710004，China)
　　
　　Abstract:Objective Analyzing the regularity and characteristic of the  adverse reactions (ADRs) of Gatifloxacin is helpful for clinical medication and medicine security.Methods Classifying,inducing and analyzing 52 cases of gatifloxacin ADRs which was published in domestic Journal,from January,2004 to June,2006.Results The ADRs of Gatifloxacin involved in many systems and organs such as digestive system,nervous system,urinary system,respiratory apparatus,cardiovascular system,hematological system and dermal system,etc.Allergic response and ADRs of digestive system of them happened usually.Pathoglycemia and ADRs of nervous and mental system of the special adverse reactions are principal.The ADRs of Gatifloxacin happened in every age group,and were not evident differences among age groups.The incidence rate of the Gatifloxacin ADRs in old?male age group is slightly higher than it in other groups.
　　
　　Key words：Gatifloxacin；The adverse reactions (ADRs);Analysis
   
　　加替沙星为第四代喹诺酮类抗生素，本药为8?甲氧基氟喹诺酮类药物，通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌DNA的复制、转录及修复。具有广谱抗革兰阳性菌和革兰阴性菌活性，对支原体、衣原体、厌氧菌、分枝杆菌等非典型病原体都有强大的抗菌活性［1，2］。对呼吸系统、泌尿生殖系统、消化系统的各种感染效果良好，在临床上应用日益普遍，与其有关的不良反应（ADRs）近年来时有报道。本文通过对近年来国内报道的加替沙星不良反应52例资料进行分析，以期临床使用中引起注意。

　　1  资料来源与方法

　　1.1  资料来源  在《期刊全文数据库》（CJFD）中，对2004年1月至2006年6月加替沙星国内文献进行全文文献检索，共搜集到加替沙星不良反应报道52例。

　　1.2  方法  对52例不良反应进行分组处理。年龄分组：按世界卫生组织和我国卫生部规定，我国60岁以上为老年人，青、中年在18岁～60岁之间；不良反应类型：按不同的生理系统进行分类。

　　2  结果

　　2.1  ADRs与年龄和性别的关系，见表1。

　　表1  各年龄组的病例例数及构成比(略)

　　2.2  ADRs的临床表现，见表2。

　　表2  ADRs的临床表现类型例(略)

　　3  讨论
　　
　　ADRs与性别和年龄的关系：从表1可以看出男性和女性的比例没有明显差别，各个年龄组都有发生，这提示在临床应用中，对各个年龄段的患者都应密切观察有可能发生的不良反应。从表2可以看出加替沙星的ADRs涉及到消化系统、神经系统、呼吸系统、泌尿系统、心血管系统、血液及皮肤等多个系统和器官。并相对集中在过敏反应、消化系统，特殊不良反应以致血糖异常和神经精神系统反应为主要。注射部位的局部刺激反应和严重的心血管反应也占有一定比例。过敏反应在加替沙星不良反应中发生率最高，占32.69%，其中有3例过敏性休克病例报道。轻微的过敏反应如皮疹、皮肤瘙痒等多与药物浓度过高、滴速过快有关，在减慢滴速（20滴/min）或停药后，症状可以得到缓解和消失。过敏反应一般发生在静脉点滴10 min以内，所以在用药的前15 min内对患者要密切观察，并不宜空腹时注射。其原因一般为光毒性反应，光毒性机制可能与氟喹诺酮类药物的光降解和诱导单线态氧、自由基的产生有关。故医务人员在用药前应询问患者的过敏史，对过敏体质者慎用，在用药初期密切观察患者的反应，注意个体差异，一旦发现过敏反应，应即刻处理。对神经系统的不良反应除表现为一般的头痛、头晕外，尚可出现躁动、幻觉等严重症状，还可能引起癫痫样的强直性痉挛和抽搐，氟喹诺酮类药物引起中枢的不良反应目前认为是此类抗生素具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，与GABA受体结合，使中枢神经的兴奋性增加［4］。消化系统的不良反应多表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般较轻微，不需特殊，停药即可恢复，对肝脏的损害表现为轻度一过性的转氨酶升高，一般停药后1周即可恢复正常。有报道，400 mg一次给药的不良反应的总发生率低于分2次给药的发生率，口服引起的肝功能异常的发生率小于静脉和序贯给药［5］。对心脏的毒性喹诺酮类药物静注后，可通过组胺释放，直接改变心脏节律，诱导心脏不良反应发生，产生心悸。对心律不齐的患者，在临床上应密切注意。此外西沙必利、红霉素、三环类抗抑郁药都是诱发和加重加替沙星的心脏功能异常的危险因素［6］，应避免合用。加替沙星对代谢和内分泌的不良反应主要表现在致血糖异常上，通常都发生在用药2 d～10 d内，除2例患者有Ⅱ型糖尿病外，其他均无糖尿病史。发生血糖异常的患者多为老年人，除3例是52岁～59岁，其余均为>60岁的老年人。加替沙星引起的血糖异常与有无基础糖尿病无可循，老年人多发。禁用于糖尿病患者［7］，可疑糖耐量异常的患者避免使用［8］。加替沙星的其他不良反应还表现为少见的血小板减少、血尿、肌肉疼痛等。综上所述，加替沙星因为较好的抗菌效应，在临床上越来越广泛的应用，但是不良反应的报道也越来越多，并常有严重不良反应的发生，不良反应可在多个系统或器官发生，故应密切关注其不良反应，合理使用，力求达到安全、有效。

【文献】
  　　［1］ 张象麟．MCDEX药物临床信息参考［M］．成都：四川技术出版社，2005：225?227．

　　［2］ 张德运，马庆亮．加替沙星的药理和临床应用［J］．中西医杂志，2004，13（10）：1389?1390．

　　［3］ 尹成芳．加替沙星致27例不良反应分析［J］．大院学报，2006，5（6）：23?24．

　　［4］ 刘金贵，刘新华．左氧氟沙星致严重中枢神经系统不良反应2例［J］．武警医学，2005，16（1）：42?43．

　　［5］ 方世平，孙曼春，王志勇．加替沙星多中心临床研究的不良反应综合分析［J］．药物流行病学杂志，2006，15（3）：155?160．

　　［6］ 何林，蒋学华．加替沙星［J］．国外医学抗生素分册，2001，22（5）：235．

　　［7］ 佚名．加替沙星致血糖代谢紊乱禁用于糖尿病患者［J］．药物不良反应杂志，2006，8（3）：231．

　　［8］ 杨沐，黄业华，叶飞．加替沙星静脉滴注致严重高血糖反应［J］．药物不良反应杂志，2006，8（3）：221．