米非司酮在妇产科的应用

【关键词】  米非司酮；妇产科；应用

　　Application of Mifeisitong in Gynaecology and Obstetrics

　　Key words:Mifeisitong; Gynaecology and Obstatrics; Application

　　米非司酮是一种合成类固醇，结构类似炔诺酮，因其与孕激素受体有较强的结合能力， 故可通过与孕酮争夺受体而阻滞孕激素活性。米非司酮是新型的孕激素拮抗剂，能有效地取代内源性激素的位置［1］。利用其抗孕激素活性，用于终止早期妊娠、中期引产、紧急避孕、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、异位妊娠、异常子宫出血等。

　　1  终止早中期妊娠

　　适用于年龄18岁～40岁健康妇女，自愿要求使用药物终止妊娠者，既往月经，经妇科及B超检查与停经周数相符，无使用米非司酮和米索前列醇药物禁忌，所有患者均住院给药及观察。

　　1.1  早期妊娠流产  给药方法是服药第1日上午在院内由医务人员发药。空腹服米非司酮50 mg，观察0.5 h后，无异常可离院。第1日晚20：00、次日晨8：00和晚20：00、第3日早晨6：00各服米非司酮25 mg，亦可服药第1日顿服米非司酮150 mg或200 mg，告之孕妇服药前后应禁饮食1 h，用凉开水送服为宜。第3日晨8：00返院，空腹口服米索前列醇600 μg，根据医嘱离院。

　　1.2  中期妊娠引产  给药方法是米非司酮50 mg，2次/d共2 d，第3日晨始应用米索前列醇600 μg/次，每3 h重复，总量为1800 μg。

　　2  紧急避孕

　　指在无避孕防护措施的性行为后的一定时间内，采用服药来防止非意愿妊娠的事后避孕措施。米非司酮片，每片含10 mg或25 mg米非司酮。在性行为后72 h内服1片，12 h后再服一片。

　　3  子宫肌瘤

　　长期以来，人们认为雌激素是肌瘤生长的主要促进因素。近年来研究发现孕激素在子宫肌瘤的发生与中与雌激素一样具有重要作用。关于米非司酮治疗子宫肌瘤机制主要表现为：在受体水平对抗孕激素、抑制排卵，E2维持在滤泡早期水平，P在绝经期水平；抑制肌瘤细胞中PR、EGF、IGF?1的含量；减少子宫动脉血流可达40%；使肌瘤细胞的有丝分裂相减少；使子宫内膜变薄，停滞在增生早期或萎缩。米非司酮用于治疗子宫肌瘤的适应证：术前辅助治疗，纠正贫血，减少或避免输血；缩小肌瘤，利用手术操作、减少出血，以利于肌瘤剔除；子宫和肌瘤缩小后利于经阴道切除子宫或腔镜手术；合并不孕者，缩小肌瘤，增加受孕机会；围绝经期患者，可能使其顺利度过或提前过渡到绝经，避免手术；有某些合并症暂时不能手术者。米非司酮治疗有症状的子宫肌瘤(主要为出血、贫血、不太大的肌瘤)。在用药前一定要诊断性刮宫，除外子宫内膜癌变。杨幼林［2］于1996年用米非司酮10 mg/d,20 mg/d治疗有症状的子宫肌瘤，连续3个月，肌瘤体积分别缩小41.4%和43.0%，子宫体积分别缩小26.6%和33.3%。所有导致闭经、贫血的患者得以纠正。贫血患者在治疗前Hb平均为77 g/L、79 g/L，治疗3个月后分别平均为119 g/L、128 g/L。对于年届绝经期，有月经紊乱及月经量增多、经期延长者，如果肌瘤不大，以出血为主要症状者，以纠正出血和贫血为主要治疗目的，采用小剂量的米非司酮导致闭经，使其度过围绝经期，达到绝经。王惠群［3］用更小剂量米非司酮治疗围绝经期有症状子宫肌瘤38例，贫血32例，子宫增大6周～11周，最大肌瘤直径3 cm～5 cm，口服米非司酮5 mg/d,或隔日12.5 mg，连续6个月，除4例用药期间有程度不同的少量出血外，其余均达到闭经，所有32例贫血均得以纠正。

　　4  治疗子宫内膜异位症

　　米非司酮治疗子宫内膜异位症的作用机制主要是其抗孕激素作用，用药后造成闭经，使病灶萎缩，疼痛缓解，副反应轻，疗效好。国内试用低剂量10 mg/d～12.5 mg/d连续6个月。

　　5  治疗异位妊娠

　　近年来，随着检测技术的提高，使临床发现早期未破裂型输卵管妊娠的概率增加，治疗也由传统的手术治疗逐渐发展到保守治疗。采用米非司酮治疗早期输卵管妊娠，主要是通过米非司酮竞争孕酮受体，拮抗孕酮活性，从而达到阻断孕酮的作用，阻止胚胎发育，继而杀死胚胎。由于输卵管部位的激素受体敏感性差，根据徐复旦等研究结果［4］，口服米非司酮剂量越大，绒毛蜕膜组织的病理形态越明显。故采用比常规抗早孕的米非司酮药量的4倍剂量，从而达到杀死胚胎的目的。给予米非司酮200 mg/次，1次/d，连服3 d，联合中药活血化淤杀胚及MTX宫颈注射治疗。

　　6  治疗异常子宫出血

　　围绝经期功血多为无排卵性，因雌激素的撤退性波动或突破性出血引起。米非司酮使体内雌激素水平维持在滤泡早期，相对稳定，可避免雌激素的撤退性波动或突破性出血。米非司酮对子宫内膜有直接作用，延缓子宫内膜发育，延迟或抑制内膜腺体分泌活性，分泌不良或增生与分泌并存；子宫血运减少，子宫重量减轻，内膜变薄或退化，血管减少，基质增加，腺体有丝分裂减少等。米非司酮抑制LHRH的分泌，影响FSH、LH分泌和释放，抑制卵泡发育，而且可直接作用卵巢颗粒细胞，促使其凋亡，增加闭锁卵泡数，直接加速了围绝经期卵巢内残余卵泡的萎缩，导致绝经。用量10 mg/d～25mg/d，3个月～6个月不等，起到闭经、纠正贫血、部分患者停药后绝经等作用。王建华［5］等对31例更年期功血患者给予米非司酮治疗，10 mg/d共6个月，治疗期间所有患者均闭经，停药后26例直接进入绝经期，3例月经稀发，2例恢复正常月经。

【】
  　　［1］ 郁晓慧.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的临床作用［J］.实用妇产科杂志，1994，10（4）：203.

　　［2］ 杨幼林.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察［J］.中华妇产科杂志，1996，31（10）：624?626.

　　［3］ 王惠群.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层雌、孕激素受体的影响［J］.中华妇产科杂志，2000，35（2）：79?81.

　　［4］ 徐复旦.口服不同剂量Ru486对妊娠蜕膜及绒毛组织的影响［J］.中华妇产科杂志，1992，27（1）：46.

　　［5］ 王建华.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血31例疗效观察［J］.实用妇产科杂志，1998，14（2）：82?83.