三种肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的价值

【摘要】  目的：探讨肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）、岩藻糖苷酶（AFU）、血清铁蛋白（Fer)联合检测在原发性肝癌（PHC）诊断中的应用价值。方法：应用电化学发光免疫分析法和全自动生化分析仪法测定80例原发性肝癌患者和60例正常对照组血清AFP、AFU、Fer的含量，并分析对原发性肝癌诊断的敏感性和特异性。结果：原发性肝癌组AFP、APU、Fer水平明显高于正常对照组，有统计学意义（P＜0.01）；AFP、AFU、Fer单个肿癌标志物诊断原发性肝癌的敏感性分别为72.5%、22.5%、68.8%，特异性分别为95%、100%、96.3%；三种肿瘤标志物联合检测在PHC诊断中的敏感性和特异性分别为98.8%和100%，联合检测的敏感性与单项检测有统计学意义（P＜0.01）。结论：AFP、AFU、Fer联合检测对原发性肝癌有一定的诊断价值，尤其可提高AFP阴性原发性肝癌的诊断率。

【关键词】  原发性肝癌;肿瘤标志物;甲胎蛋白;岩藻糖苷酶;血清铁蛋白

　　Diagnostic value of AFP、AFU、Fer in Primary Liver Cancer

　　Abstract： Objective To explore the diagnostic evaluation of AFP、AFU、Fer in primary Liver Cancer(PHC). Methods One hundred and forty cases were diuided into PHC group(n=80)and normal control group(n=60),Electrochem cuminescence method was used to detect serum AFP、AFU、 Fer of these two groups,The sensibility and spcificity of diagnosing PHC were analysed. Results The serum level of AFP、AFU、Fer in PHC group were significantly higher than that of in control group(P<0.01);The sensibility of AFP、AFU、Fer for PHC were 72.5%、22.5%、68.8%,The specificity of them were 95%、100%、96.3%,The sensibility and specificity of these four tumor markers were 98.8% and 100%,There were significant differences in the sensibility(P<0.01). Conclusion AFP、AFU、Fer have some dignostic value for PHC,It especially helps to raise the diagnosis rate of PHC of negative AFP.

　　Key words： Primary liver cancer；Tumor markers；AFP；AFU；Fer

　　近年来，应用电化学发光免疫法检测血循环中的超微量肿瘤标志物是实验诊断肿瘤的主要定量分析方法［1］。甲胎蛋白(AFP)用于诊断原发性肝癌(PHC)的价值已得到肯定，但仍有20％～40％的PHC患者AFP阴性或水平较低。我们对80例PHC患者和60例正常对照组的AFP、岩藻糖苷酶(AFU)、铁蛋白(Fer)同步检测，对测定结果进行比较分析，同时观察三种肿瘤标志物单项和三种联合检测对PHC诊断的价值，报告如下。

　　1  材料和方法

　　1．1  正常对照组(NC)  60例健康献血员，男41例，女19例；年龄20岁～49岁；收集空腹血清-30 ℃保存，一并检测。

　　1．2  PHC组  参照《常见恶性肿瘤诊治规范》中有关标准，经临床、实验室、病确诊的原发性肝癌80例，男57例，女23例；平均年龄60．4岁；其中巨块型29例、结节型25例、弥漫型26例。根据肝癌TNM分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期16例、Ⅲ期57例。

　　1．3  方法  AFP、Fer试剂盒由上海海研医学生物技术中心提供，仪器使用德国ROCHE公司生产的全自动电化学发光免疫分析仪，数据由微机自动处理。 AFU采用LX20型生化仪(美国贝克曼公司生产)全自动生化分析仪，试剂盒由珠海金赛尔公司提供，试剂盒和仪器都严格按照说明书操作。分别设定阳性界定值AFP＞400 μg/L，AFU 5 U/L～40 U/L；Fer男＞240 μg/L，女＞150 μg/L。

　　1．4  统计学处理  检测结果以±s表示，用两样本均数t检验确定P值，率的比较采用χ2检验，诊断效能评价以敏感性和特异性表示。

　　2  结果

　　2．1  PHC患者与正常对照组血清AFP、 AFU、Fer水平变化  结果显示PHC患者三种标志物均显著高于正常对照组，有统计学意义(P＜0．01)，见表1。

　　表1  PHC患者组与正常对照组血清AFP、AFU、Fer水平变化（略）

　　注：与NC组*P＜0.01。

　　表2  肿瘤标志物单项和三项联合检测的敏感性和特异性（略）

　　注：三种肿瘤标志物联合检测的敏感性与单项比较有统计学意义P＜0.01。

　　2．2  各种肿瘤标志物单项和三种联合检测的敏感性利特异性  AFP、AFU、 Fer单个肿瘤标志物诊断原发性肝癌的敏感性分别为72．5％、22．5％、68．8％；特异性分别为95％、100％、96．3％；三种肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的敏感性和特异性为98．8％、100％，联合检测的敏感性与单项比较有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

　　2．3  对22例AFP阴性PHC患者中有17例Fer值均＞340 μg/L，5例AFP和Fer均阴性者AFU结果有4例阳性。

　　3  讨论

　　近年来，有关肿瘤患者血清肿瘤标志物检测越来越为人们重视，因为它是一种无创性诊断，多项标志物同步检测可提高阳性诊断率，并能早期发现患者［2］。本文对80例PHC患者进行肿瘤标志物检测发现， PHC患者的AFP、AFU、 Fer水平显著高于正常对照组(P＜0．01)。单项诊断敏感性在22．5％～72．5％，联合检测达98．8%以上， 差异有显著性(P＜0.01)。PHC患者肝癌细胞产生和分泌AFP渗入癌周组织进入血液循环，血液中AFP含量极稳定且特异性强，故检测血清AFP已被公认为诊断PHC的重要手段［3］。本组资料表明AFP阳性率为72．5％，还有27．5％左右患者AFP 阴性或低含量。出于人血清和人肝脏来源的AFP与胚胎来源AFP之间存在大量共同的生化和免疫特征，所以AFP阳性率患者极易与其他肿瘤、慢性肝病或妊娠发生升高重叠现象，故寻找特异性强并具有互补诊断意义的检测手段而显得更为重要。PHC血清AFU升高，可能与肝细胞合成AFU增加，并大量释放入血，同时AFU降解减慢以及含AFU和代谢紊乱有关。本组资料显示PHC组AFU明显高于正常对照组(P＜0．01)。血清Fer在肝脏合成且含量最多，当肝脏发生疾病或肿瘤时，肝细胞受损或破坏，就会释放大量Fer，本组资料中PHC患者的Fer明显增高，Fer的阳性率为68．8％。综上所述，血清肿瘤标志物对PHC的诊断均缺乏高度特异性，具有广谱性，单项检测阳性率不高，易弃漏阳性患者，而三项肿瘤标志物联合检测阳性率达98．8％。因此， AFP、AFU、 Fer联合同步检测可互为补充、互为印证，从而提高PHC的诊断率。

【】
  　　［1］ 马桂英，刘娟、姚红昌，等.多种肿瘤标志物对原发性肝癌的诊断价值［J］．临床内科杂志，2001，18(2)：147?149.

　　［2］ 王洋，余宪，张旭，等．AFP、AFU、GGT、ALP联合检测对原发性肝癌的诊断价值［J］．实用肿瘤学杂志，2003，10(1)：23?24.

　　［3］ 潘源，梁寒．AFU、AFP及CEA对原发性肝癌的诊断意义［J］.肿瘤临床，2002，29：444?445.

　　［4］ 汤钊猷．原发性肝癌［M］．第3版．上海：技术出版社，1992：29.