激素替代治疗更年期综合征的临床研究

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-14
                                  作者:石艳清,王爱玲,程建新,金瑞芳

【关键词】  激素;更年期综合证;疗效


  Clinical Study in Treating Menopause's Syndrome with Hormone Drugs

  Key words:Hormone;Menopause's syndrome;Therapeutic effect

  更年期妇女机体内最大的变化是卵巢功能衰退导致植物神经系统的紊乱,产生各种症状。雌激素替代(HRT)能缓解更年期症状,提高中老年妇女的生活质量。本研究通过120例有更年期症状的妇女口服倍美力及安宫黄体酮的疗效观察,以探讨其临床应用价值。

  1  资料与方法

  1.1  研究对象  选择我院2002年7月至2004年6月有更年期症状的健康妇女,全部对象无使用性激素禁忌证,近3个月来用过激素类药物,停经时间≥0.5 a。年龄35岁~65岁,平均年龄为(54.88±5.66)岁。绝经时间为(2.35±2.08)a。筛选条件为绝经妇女、子宫完整、血促卵泡激素(FSH)>40 IU/L,雌二醇(E2)<20 ng/L。

  1.2  方法

  1.2.1  药物  采用雌、孕激素连续序贯治疗方案,即患者每日口服倍美力0.625 mg,28 d为1周期,于每周期19 d~28 d加用安宫黄体酮4 mg/d,共计3个周期。

  1.2.2  检查与评估  用kuppennan改良评分法来评估更年期症状的严重程度:潮热出汗4分,失眠、烦燥、焦虑各2分,睡眠中断、心悸、疲倦、紧张(神经过敏)、情绪抑郁、躯体痒感和痛感、易哭、注意力不集中、阴道干燥、性欲减退、性交痛各1分。每种症状的评分程度分别乘以0、1、2、3后总分。满分为63分。每月评分一次,自身对照;安全性评估:用药前后行一般身体检查、妇科检查及宫颈防癌涂片检查、乳腺检查。所有患者用药前后均行阴道B超检查及子宫内膜活检;实验室检查:包括血尿常规、激素测定及血脂测定。

  1.3  统计学方法  实验室检查及更年期症状总评分采用自身对照配对t检验、各症状评分采用配对符号秩检验。

  2  结果

  2.1  更年期症状的变化  120例妇女服用倍美力后,更年期症状缓解明显,服药后3个周期kupperman评分总分分别与服药前总分相比,差异均有极显著性(P<0.01),见表1,各项症状评分见表2。

  表1  用药前后更年期症状kupperman评分(略)

  表2  用药前后更年期症状比较(略)

  注:与用药前比较,△P<0.05,△△P<0.01。

  2.2  子宫内膜改变  120例患者均于用药前及用药后第3周期的25 d~28 d行阴道B超及子宫内膜活检,其中子宫内膜厚度由用药前(2.5±1.90)mm增至用药后的(4.75±1.98)mm,平均增厚2.25 mm(P<0.01)。用药前为增殖期10例,仅有少许内膜组织而无法诊断的15例,未刮出内膜组织的95例,用药后内膜病理结果为增殖期16例,有内膜组织但无法诊断28例,未刮出内膜组织76例。

  2.3  副作用  用药前120例患者体重为(57.30±6.50)kg。用药后为(58.40±6.42)kg,平均增重1.10 kg(P<0.01)。120例患者用药后阴道出血量多4例,中量8例,少量36例,点滴状32例,无出血40例,总出血率为75%,其中多量及中量出血占10.00%,出血时间3 d~7 d,多出现于使用安宫黄体酮后,用药前后乳腺均无明显增生,约有32例有轻度乳房胀痛,血压无明显改变。

  2.4  用药前后生化及激素指标比较  见表3。

  表3  用药前后生化及激素指标比较(略)

  3  讨论

  3.1  更年期综合征  120例患者服用倍美力后,更年期症状均明显好转,在服药1个月~3个月后,kupperman总分与用药前相比分别下降了15.21%、55.37%、74.92%。尤其是控制潮热出汗方面,作用尤为明显。用1个月后潮热症状评分与用药前相比差异即有显著性能(P<0.05),有80%的患者在用药1个月~3个月后潮热症状完全消失,20%的患者症状虽未消失,但也明显减轻。服药后FSH显著下降,E2水平显著上升,并达到生理水平,约为70.06 ng/L,略高于报道水平。说明倍美力作为绝经后妇女雌激素替代治疗药物疗效显著。

  3.2  对于宫内膜的影响  虽然本研究显示120例患者子宫内膜厚度与用药前相比,差异有极显著性,但用药后内膜平均厚度<5 mm(4.67 mm),且内膜活检病理结果与用药前相比也无明显改变,未发现子宫内膜增生改变,说明倍美力对于宫内膜无增生作用。

  3.3  对血脂的影响  冠心病在绝经后发病明显增加,是绝经后妇女的主要死亡原因之一,现已证实血清中总胆固醇(TC)增高增加冠心病发生的危险性,HDL?C升高可保护冠心病的发生, LDL?C升高则增加冠心病发生的危险性。120例患者用药后LDL?C轻度下降,但与用药前相比,差异无显著性。HDC?C在用药后明显上升,与用药前相比差异有极显著性。说明倍美力对冠心病的发生可能有预防作用。

  3.4  副作用  本研究中,主要副作用是阴道流血,这和周期性使用孕激素引起内膜剥脱出血有关。雌激素治疗能缓解更年期症状,但也增加了子宫内膜癌的发病率,所以需定期加用孕激素。阴道出血能给卵巢早衰的患者带来极大的心理安慰,而对绝经后的患者,却影响其接受性。所以,今后在治疗中,应尽可有使剂量个体化,以减少此副作用,并达到最好的治疗效果。

 

【文献】
    [1] 岳灵英.性激素替代疗法98例临床分析[J].妇幼保健,2005,20(18):2350.

  [2] 林守清.绝经后性激素补充疗法的原则及其用药种类[J].实用妇产科杂志,1999,15(4):176.