游离PSA总PSA在前列腺增生与前列腺癌诊断中的意义

                           作者：田玉玲，陈耀宇，雷力民 

【摘要】  目的：血清中的前列腺特异性抗原(t?PSA)、游离PSA(f?PSA)及f/t?PSA在前列腺增生与前列腺癌鉴别诊断中的意义。方法：应用放射免疫法检测89例前列腺增生与前列腺癌患者血清中的特异性抗原、游离PSA，并f/t?PSA比值。结果：血清PSA在4 ng/ml～10 ng/ml时，前列腺增生与前列腺癌组的特异性抗原含量差异无显著性(P＞0.05)，游离PSA 、f/t?PSA比值差异具有显著性(P＜0.05)。结论：在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCA)诊断灰区，同时检测游离PSA、特异性抗原，并应用f/t?PSA比值诊断前列腺癌明显优于单纯使用特异性抗原，是早期诊断前列腺癌的新参数，不但提高了前列腺癌的检出率，并减少了不必要的前列腺穿刺活检对患者造成的创伤和痛苦。

【关键词】  前列腺增生；前列腺癌；特异性抗原；游离PSA；f/t?PSA

　　前列腺癌(PCA)的发病率呈全球上升趋势。早期诊断前列腺疾病特别是前列腺癌，对其和预后非常重要，前列腺特异性抗原(PSA)是PCA重要的肿瘤标志物，已广泛应用于临床，但PSA只对前列腺组织特异，而无肿瘤特异性，在良性前列腺增生(BPH)患者中，血清PSA也可升高，尤其处于诊断灰区(总PSA在4.0 ng/ml～10.0 ng/ml范围内)诊断特异性降低。前列腺穿刺活检虽然可靠，因其具有创伤性，患者较难接受。为了提高对PCA诊断的准确性，Christenssont等［1］首先提出了游离PSA(f?PSA)与总PSA(t?PSA)之比(f/t? PSA)的概念，为国内外学者所接受。本文对我院良性BPH及PCA患者的t?PSA，f?PSA和f/t ?PSA结果进行了研究分析，报告如下。

　　1  材料和方法

　　1.1  检测对象  自2005年4月至2006年12月收治的前列腺疾病患者89例，年龄56岁～85岁，平均年龄71岁，其中PCA 21例，BPH 68例，均经病理诊断证实。

　　1.2  方法  患者均于清晨抽取空腹静脉血3 ml，采血前1周不做任何引起PSA浓度改变的检查，采血后分离血清待测，采用放射免疫分析法。PSA放免分析试剂盒(天津市协和医药科技有限公司)，SN?695A型放免γ测量仪(上海原子核研究所日环仪器一厂)，操作严格按试剂盒操作说明进行。

　　1.3  统计学方法  采用SPSS 11.0 for windows统计软件，计量数据±s表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有显著性。

　　2  结果

　　2.1  89例患者中，在不同的血清t?PSA界值间BPH和PCA两组患者例数比较，见表1。

　　表1  不同血清t?PSA界值间BPH和PCA的患者例数比较（略）

　　两组间比较差异极有显著性(P＜0.005)。PCA患者不同t?PSA界值间的例数分别占该界值间患者总数的2.2%、16.7%、76.2%。

　　2.2  血清PSA 4 ng/ml～10 ng/ml时，两组间血清t?PSA、f?PSA和f/t?PSA比值变量的比较  见表2。

　　表2  BPH和PCA两组间血清t?PSA、f?PSA和f/t?PSA比值变量的比较（略）

　　BPH与PCA组的t?PSA含量差异无显著性，P＞0.05，而f?PSA 、f/t?PSA比值差异有显著性，P＜0.05。

　　2.3  患者不同F/T比值的诊断指标  t?PSA 在4.0 ng/ml～10.0 ng/ml范围内，F/T比例＜0.16时，各筛选指标综合观察结果最好，见表3。

　　表3  F/T值分别为＜0.10、＜0.16、＜0.20时两组的灵敏度、特异性（略）

　　3  讨论

　　PCA是中老年男性特有的疾病，在欧美国家男性常见肿瘤中居第二位。有资料显示，在中老年群体中，随着年龄的增长，发病率大幅度上升［2］。PSA是前列腺上皮细胞分泌的具有类胰凝乳蛋白酶活性的血清蛋白酶［3］，参与精液的液化过程，并以高浓度进入精浆。在血清中PSA主要以游离态(fPSA)和结合态(cPSA)存在，cPSA是与多种蛋白酶抑制剂结合的PSA，有多种亚型，主要有与α1?抗糜蛋白酶(α1?ACT)形成的结合物与α2?巨球蛋白酶形成的复合物等［4］。正常生理情况下，前列腺腺泡和导管腔与血液系统之间存在着明显的组织屏障，故血中含量极低且相当稳定。只有当肿瘤或其他病变破坏了此屏障时，才可导致外周血PSA水平升高［5］。有研究显示，以PSA 0 ng/ml～4 ng/ml为标准筛选PCA，敏感性为78.7%，特异性为59.2%，假阳性率为25.0%，假阴性率为38.0%～48.0%，结果不能令人满意［6］。原因是PSA只是前列腺上皮细胞的标记物，除PCA外，影响血清PSA水平的因素还包括直肠指检、膀胱镜检查、前列腺穿刺、急性前列腺炎、前列腺缺血和坏死及前列腺上皮内增生(PIN)等［7，8］。本组结果显示，当t?PSA＜4 ng/ml时，PCA的同期发病率为4.7%，提示即使t?PSA＜4 ng/ml，当F/T＜0.16或某一临界值时，前列腺系统穿刺活检仍是必要的，当t?PSA位于灰区时，PCA的同期发病率为19.0%，低于欧美报告的20.0%～25.0%，但当t?PSA＞10 ng/ml时，PCA的同期发病率为76.2%，高于文献报告的66.0%。一个可能的解释是人种及遗传因素的差异所致。血清PSA目前虽然仍然是检测PCA和鉴别PCA与良性BPH的重要指标，但是在较低含量时(4 ng/ml～10 ng/ml)，早期PCA与BPH患者t?PSA值相互重叠(P＞0.05)，不能区分PCA和BPH。游离PSA和f/t?PSA的引入，大大提高了PSA在诊断PCA中的临床价值。有报道显示，PCA组f/t?PSA的比值明显低于BPH组，差异有显著性(P＜0.05)［9］，据此，可以根据f/t?PSA比值提高PCA诊断的准确性。20世纪90年代以来，许多临床研究报道了基于PSA的其他测定来提高PCA诊断的敏感性和特异性，Hilz等［10］认为是PCA细胞比BPH细胞合成较多的PSA?ACT而形成的C?PSA增多；研究发现［11］PCA细胞中存在ACT转录表达的蛋白，而BPH患者ACT转录及表达蛋白稀少，这是PCA和BPH血清F/T值不同的原因，许多学者研究肯定了F/T在PSA为4.0 ng/ml～10.0 ng/ml这一灰区时对PCA和BPH的鉴别作用。本组结果显示在灰色区，虽然PCA患者血清PSA升高比BPH大，但差异无显著性(P＞0.05)，f?PSA差异有显著性(P＜0.05)，F/T比值差异有显著性(P＜0.05)。若同时用F/T＜0.16为PCA和BPH的鉴别点，能提高其敏感性和特异性。综上所述，在BPH和PCA诊断灰区，同时检测f?PSA、t?PSA并应用f/t?PSA比值诊断PCA明显优于单纯使用t?PSA，为早期诊断PCA提供了新的参数，不但提高了PCA的检出率，并减少了不必要的前列腺穿刺活检对患者造成的创伤和痛苦。

【文献】
  　　［1］ Christensson A,Bjork J,Nilsson O,et al.Serum Prostate specific antigen complexed to alpha I?tantichy motrypsin as an indicator of prostate cancer［J］.J Urol,1993,150:100?105.

　　［2］ 顾方六.前列腺病学［M］.第1版.北京: 人民出版社,2002:276?277.

　　［3］ 杨柳平,宋建达.游离PSA百分率的临床进展［J］.国外医学(泌尿系统分册),1998,18(1):33.

　　［4］ 曾青,蒋先镇.前列腺癌标志物的研究进展［J］.国外医学(泌尿系统分册)，2003，23(2)：68.

　　［5］ Jung K,Elgeti C,Lein M,et al.Ratio of free complexed prostste?specific antigen(PSA) to total PSA:which ratio improves differentiation between benign prostatic hyperplasia and prostate caner［J］.Clin Chem,2000,46(1):55.

　　［6］ Carter HB,Pearson JD,Metter EJ,et al.Longitudinal evaluation of prostate?specific antigen levels in men with and without prostate disease［J］.J A M A,1992,267:2215?2220.

　　［7］ Collins GN,Martin PJ,Wynn Davies A,et al.The effect of digital rectal examination,flexible cystoscopy and prostatic biopsy on free and total prostate specific antigen,and the free?to?total prostate specific antigen ratio in clinical practice［J］.J Urol,1997,157:1744?1747.

　　［8］ Robles JM,Morell AR,Redorta JP,et al.Clinical behavior of prostate specific antigen and prostatic acid phosphotase: acomparative study［J］.Eur Urol,1988,14:360?366.

　　［9］ 白燕彬，张玉芝，吴东.游离PSA与总PSA比值在早期前列腺癌诊断中的应用［J］.水电医学，2005，6：354?356.

　　［10］ Hilz H,Noldus J,Hammener P,et al.Molecular heterogentity of free PSA in sora of patients with benign and malignant prostate tumors［J］.Eur Urol,1999,36(4):286.

　　［11］ 杨立，周志耀. 游离PSA对前列腺检测的新进展［J］.国外医学(泌尿系统分册)，1998，18(2)：52.