β2?MG与尿微量白蛋白及尿微量白蛋白/肌酐在糖尿病肾病早期诊断的应用
【摘要】 目的：探讨β2?MG、尿微量白蛋白(MALB)、尿微量白蛋白/肌酐(MALB/Cr)的检测在糖尿病肾病(DN)的早期诊断及病情进展中的应用价值。方法：把80例糖尿病患者按照尿蛋白阴性、+、++、+++、++++分为5组，用免疫比浊法测定患者血中的β2?GM，尿中的β2?GM和MALB，用苦味酸法测定尿肌酐的含量，并与正常对照组作比较。结果：糖尿病患者尿蛋白阴性时，各项指标与对照组差异有显著性，当尿蛋白出现阳性时，各项指标与对照组差异有显著性。结论：四项指标联合检测更有助于提高DN的早期检出率以及肾脏受损程度，对DN的防治有重要价值。
【关键词】 糖尿病肾病；β2?GM；尿微量白蛋白；肌酐
The Application of β2?MG、MALB、MALB/Cr Detection in Early Diagnosis of Diabetic Nephropathy
Abstract: Objective To study the clinical value of determination of β2?MG MALB、MALB/Cr in early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 80 cases of diabetic patients were divided into 5 groups which included negative urine protein,positive urine ptotein(urine protein +、++、+++、++++),β2?GM、MALB were measured by immunonephelometry and creatinine were measured by jaffe method.the date were campared with control group. Results DN patient had a higher β2?MG、MALB、MALB/Cr than that of normal people when qualitative tests of urine protein were negative.the levels of every index elevated with the increase of positive urine protein. Conclusin The united determination of urinary β2?GM、MALB、MALB/Cr and serum β2?MG is be helpful to improve positive rate of diabetic mellitus and easimate the part of illness and degree of injury accurately,there were important clinical value for the index to precaution and treatment of diabetic mellitus.
Key words: Diabetic nephropathy;β2?Microglobulin; Nrinary micro?Albumin; Creatinine
糖尿病肾病(DN)又名糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病最常见的微血管慢性并发症之一，是导致终末期肾衰的主要原因，严重危害患者的生命。由于DN起病陷匿，进展缓慢，早期症状不明显，容易被忽视，一旦出现持续性蛋白尿，肾功能不可遏制地进行性恶化，其病死率比尿蛋白正常的糖尿病患者高15倍。所以如何预防糖尿病患者成糖尿病肾病极为重要。血和尿中的β2?MG、尿微量白蛋白(MALB)及肌酐(Cr)的测定有利于DN的早期发现和，而且具有取材容易、灵敏、特异、快捷的优点，在临床具有较高的应用价值，本文对80例糖尿病患者进行血、尿β2?MG、MALB、Cr的定量检测，探讨该四项指标在糖尿病早期肾损伤的诊断价值。
1 材料与方法
1.1 研究对象 选取2006年在西安医学院附属住院的2型糖尿病患者80例，其中男性46例，女性34例，平均年龄(48.21±11.57)岁，其诊断均符合WHO 1998［1］年的诊断标准，入选患者均排除其他原因引起的肾脏疾病，根据尿常规尿蛋白定性试验分为尿蛋白阴性、+、++、+++、++++，另选取本院体检健康者60例作正常对照。
1.2 仪器 东芝TBA—40 FR全自动生化分析仪及配套试剂、标准液、质控物；Uritest—500B尿常规分析仪。
1.3 方法 留取患者晨尿，用常规方法作尿蛋白定性测定后，以免疫散射比浊法，经全自动生化分析仪测定尿β2?MG、尿MALB，用苦味酸法测定尿Cr，同时抽取患者静脉血2 ml,测定血β2?MG。
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.0软件进行统计分析。
2 结果
2.1 各项检测指标的结果 见表1，其正常值分别为：血β2?MG 1 mg/L～3 mg/L,尿β2?MG<0.3 mg/L,尿MALB<20 mg/L,尿MALB/Cr<24 mg/gcr。从表1可以看出，尿蛋白定性为阴性时，mALB、mALB/Cr、β2?MG的含量已高于正常对照组，同时，各项指标的含量随着尿蛋白阳性程度的增加而升高且各组间的四项检测指标差异均有显著性。
表1 四项检测指标的结果（略）
注：与对照组比较，*P<0.01；与尿蛋白阴性组比较，△P<0.01；与尿蛋白+比较，▲P<0.01；与尿蛋白++比 ，☆P<0.01；与尿蛋白+++比较，★P<0.01。
2.2 各项尿蛋白成分高于正常值所占的人数 见表2。
表2 四项检测指标阳性所占例数（略）
表2显示，随着病情进展，四项检测指标出现的阳性例数也逐渐增多。
3 讨论
由于过多的葡萄糖促进结构蛋白的糖基化，糖化长寿结构蛋白可以进一步反应产生进行性糖化终末产物，糖化终末产物与糖化胶原蛋白进一步交联，进一步形成大分子的糖化产物，激活巨噬细胞和内皮细胞发生反映，损害对LDL的清除，使血小板粘附性增加，基底膜发生形态和功能的障碍，引起微血管和小血管病变，是导致多器官损害的基础，糖尿病患者大多数都并发肾微血管病变。传统理论认为，DN早期由于产生高滤过作用和滤过膜带负电荷的硫酸乙酰肝含量下降，使得肾脏病变首先发生在肾小球［2］。近来有学者提出，DN早期，肾小球病变的同时存在肾小管损伤，甚至肾小管损伤早于肾小球病变，肾小管和肾间质的病变越来越得到广泛的重视［3］。在国内外的临床应用中，根据血与尿中不同微量蛋白的含量可以判断肾小球或肾小管的损害程度。β2?MG是由Berggard等于1968年首先在肾小管病变患者尿中分离而获得，它是由1000多个氨基酸残基单联多肽低分子量蛋白所组成。β2?MG是分子量约11800道尔顿含有100个氨基酸和1个二硫键的小分子蛋白，是体内除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞外，所有细胞特别是淋巴细胞和肿瘤细胞膜上人类白细胞抗原的轻链蛋白组分，因电泳时出现于β2区带而得名。它广泛存在于人体各种体液中，其降解部位主要在肾脏、人的血清、脑脊液、唾液、羊水、乳汗、精液以及尿液。β2?MG是构成细胞膜上组织相容性抗原的一部分，在正常细胞新陈代谢过程中与组织相容性抗原分离后入血。正常情况下，因其相对分子量小且不合血浆蛋白结合，可以顺利地经肾小球滤入原尿，然后在肾小管几乎全部被重吸收并在局部肾小管上皮细胞分解代谢，其中99.9%由近端肾小管以胞饮形式重吸收，并转运到溶酶体分解为氨基酸，不再返回血循环，从而保证血液中β2?MG浓度恒定，因此正常情况下仅有微量地β2?MG自尿中排出［4］。正常血清含量与性别无关而与年龄有一定的关系，1周以内的幼儿和60岁以上的老人血清中的β2?MG较高。测定血清和尿液中的β2?MG可了解肾小球滤过功能以及肾小管的重吸收功能，是评价肾功能的灵敏指标。对肾功能评价的灵敏度优于常规生化指标，而且可早期发现肾脏的微小病变，同时可鉴别肾脏的受损程度和部位。血清β2?MG与肾小球滤过率呈负相关，与Cr、尿素氮呈正相关，与病情呈正比。当肾小球滤过率降到50%时，血清β2?MG可增加2倍。当近曲小管受到轻度损害时，尿液β2?MG即可升高，应当注意当β2?MG合成异常增高时，超过肾小管重吸收能力，此时尿中也升高，因此需结合血中β2?MG含量分析。可分为如下三种情况：β2?MG升高而尿β2?MG正常，主要由于肾小球率过功能下降；血β2?MG正常而尿β2?MG升高，主要由于肾小管重吸收功能明显受损；血、尿β2?MG均升高，主要由于体内某部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤。β2?MG是早期诊断DN的可靠指标，血清β2?MG与肾小球的关系比Cr、尿素氮与肾小球的关系更为密切，在患者血肌酐、尿素氮尚未出现异常的情况下，血清可显示出异常的高值，与血糖控制情况及病情长短非常平行，动态观察血清与尿液中β2?MG的变化对早期诊断糖尿病肾病有极其重要的意义。MALB是一种分子量为69 000道尔顿的中分子量蛋白质，正常情况下，尿中仅有微量，长期糖尿病使肾毛细血管基底膜增厚，肾小球发生病变，通透性增加，从而使尿MALB滤出增加，因此尿MALB作为DN早期预测的指标已被国内公认［5］，已成为DN病情观察和疗效，预后评估上不可缺少的主要指标。在各种肾病的早期，首先出现的是尿MALB的升高，随后为Cr、尿素氮出现异常。MALB检测可发现隐匿性肾损害，根据其排出量的多少可判断肾小球损伤的程度。研究发现，尿MALB是糖尿病发病率和病死率增加的独立危险性因素。DN的早期，患者尿蛋白的排出仅较正常人略多，尿液中的MALB检测对发现DN有极其重要的意义［6］，其含量的高低与糖尿病视网膜病变密切相关。Cr是肌酸代谢的终产物，主要通过肾小球滤过，在肾小管几乎不被重吸收而排出体外，但Cr的排出量受年龄性别及体重的影响，由于在正常情况下或肾脏轻度受损时，Cr的排出量基本保持恒定，所以单独检查某一指标会有一定的片面性，而观察尿MALB/Cr比值则更能准备的反映糖尿病早期肾损害。肾脏有强大的贮备能力，DN的早期，一般无典型临床症状和体征，诊断在很大程度上依赖于实验室检查，而且尿常规蛋白定性及肾功能检查往往正常，此时病理大多属于可逆性。经及时糖尿病患者可完全恢复或推迟发生。然而，如已出现蛋白尿并伴有氮质血症，则将导致肾功能衰竭，因此对DN早期诊断和及时治疗是目前临床急需解决的重要问题［7］。传统的肾功能检查只能反映总肾功能指标，不能鉴别肾脏损害程度、部位及早期发现肾功能损害。检测β2?MG、尿MALB、尿MALB/Cr四项指标简单易行、无损伤、可靠方便，不但可以作为诊断肾脏早期损害的灵敏指标，并可以帮助临床分析肾脏损伤部位，确定肾脏损伤程度及疗效观察提供可靠依据，而且连续监测对DN的早期发现，早期治疗，有效地延长DN患者生命，提高其生活质量，降低终末期肾功能衰竭的发生率可能具有重要的临床价值。
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