B型钠尿肽检测的临床应用

【关键词】  充血性心力衰竭 B型钠尿肽 临床应用
　　Clinical Application of Detecting B Type Natriuretic Peptide
　    充血性心力衰竭（Congestine heart failure,CHF）是当前影响人们生命安全的重要疾病之一，及早诊断和，对改善心力衰竭患者症状，延长患者生命具有重要意义。近年来许多研究［1，2，3，4］发现，B型钠尿肽（B type natriuretic peptide,BNP）与CHF有密切关系，因而BNP成为当前国际上心血管疾病研究的热点之一。
　　1  BNP的一般性质
    BNP起初在猪脑组织中发现，命名为脑钠尿肽，又称B型钠尿肽，后来研究证实BNP主要来源于心室肌细胞，左心室容量或压力负荷的增加是刺激BNP分泌与释放的主要因素，心肌细胞BNP的RNA基因首先合成由134个氨基酸残基组成的prepro BNP，经酶促反应切除其N端26个氨基酸构成的信号肽后成为含108个氨基酸残基的pro BNP。Pro BNP被内肽酶识别并切割加工成2个片段，一个片段为含pro BNP N端1?76个氨基酸残基的BNP1?76，即NT?pro BNP，另一个片段为含pro BNP C端32个氨基酸残基，即具有生物活性的BNP?32。BNP生物半衰期约为22 min，而NT?proBNP在外周血液中生物半衰期约为1 h～2 h，相对分子量较BNP大，在正常人血液中BNP、NT?pro BNP水平比较接近，而在CHF患者中NT?pro BNP较BNP增高更为显著［1］。
　　2  BNP的测定方法
    目前对BNP的检测通常运用抗BNP单克隆或多克隆抗体建立起来的免疫学测定方法。主要有放射免疫法（RIA）、高灵敏度的免疫放射法（IRMA）、酶免疫法（EIA）、微粒子酶免疫法（MEIA）、免疫荧光法（FIA）等。RIA法有放射性污染，而IRMA法费时费力，自动化程度不高［2］。随着技术的进步，一些新的方法如免疫荧光法、化学发光法已经进入临床应用。这些检测方法不但自动化程度高，而且使得快速检测成为可能。如化学发光法无放射性污染，30 min左右就能出检测结果，使得BNP的应用价值大大提高。
　　3  BNP的临床应用
　　3.1  CHF的诊断 
　　目前，国内没有一种血液检测指标用于心力衰竭的直接诊断。2000年9月，美国食品与药品管理局首次推出BNP。当心脏负荷加重时，心脏分泌一种称为BNP的激素，其是一种天然利尿剂，可帮助心脏恢复其功能［5］。一些国外相似的报道也表明，在左心室扩大早期、心脏收缩功能不全出现之前，患者血浆BNP水平就已经开始升高，并随心力衰竭的严重程度呈比例的增高［6］。有学者也报道若以80 ng/L为cut off值，诊断CHF阳性预测值可达95%以上，阴性预测值98%以上［7］，若以100 ng/L为cut off值，BNP对CHF的诊断有82%的敏感性和99%的特异性，且纽约心脏病学会（the new york heart association， NYHA）分类（Ⅰ?Ⅳ级）各级间BNP值差异有显著性［8］。国内最近几年对BNP的研究也比较多，如童明宏等［9］通过对正常对照组、非心力衰竭组、心力衰竭组BNP水平的检测，发现非心力衰竭组BNP水平与正常对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；心力衰竭组BNP水平与正常对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；心力衰竭组与非心力衰竭组比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明检测BNP水平对心力衰竭的早期诊断有重要的意义。王成刚等［10］的检测显示BNP可在很大程度上发现早期和轻度CHF患者。童华诚等［11］则认为BNP对于CHF患者病情诊断、治疗效果评估、预后判断及危险度分层等方面均有重要应用价值，优于以往检查手段，如病史、症状、X线、心电图、超声心动图及心脏核素造影等。BNP较左室射血分数（LVEF）更能灵敏而可靠地反映CHF患者心功能状态。
　　3.2  BNP水平与心力衰竭严重程度及预后的关系 
　　国外一些研究认为，心力衰竭患者血中BNP明显升高，而且与心力衰竭严重程度呈正相关。Kuster等［12］认为BNP是心力衰竭患者预后的重要标志物，从理论上讲血浆BNP浓度和存活率密切相关。大规模人群心力衰竭调查的初步结果显示血浆BNP氨基端BNP（NT?BNP）浓度和存活率以及再次住院相关。袁运等［13］认为，BNP比其他指标更敏感，更特异地反映心室功能情况，研究显示CHF患者早期血浆BNP水平即有显著性升高，且不同NYHA级别心功能患者间差异有显著性，即CHF越严重BNP水平升高越明显，两者之间存在着显著相关性（γ=0.89）。童明宏等［9］研究分析发现，心力衰竭患者组治疗后BNP水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明检测BNP水平对心力衰竭的预后有重要的应用价值。王成刚等［10］的研究表明，CHF患者经过治疗后，随着临床体征和症状及各项检测指标的好转，血浆BNP水平较治疗前明显下降，病程加重的患者BNP水平有一定程度的升高或维持原水平，说明血浆BNP水平随着心功能的改善而下降，随着心功能的变化而升高，临床监测显示预后不良，甚至出现急危重症状。血浆BNP水平测定在监测心功能疾病治疗效果、病情变化及患者预后判断方面均有重大意义，BNP作为预后判断的标志物在临床上比作为诊断的标志物更有用，BNP水平的增高已被视为心功能衰竭程度和慢性心力衰竭患者病死率的一个独立的预后指标。
    显然，BNP对于CHF的诊断、病情严重程度及预后的判断以及指导治疗已显示了良好的前景。但在今后的应用中，还需要进一步规范检测方法，制定判断标准，合理地应用这一指标。
 
【】
  　　［1］Wu AH,Smith A.Biological Variation of the natriuretic peptides and their role in monitoring patients with heart failure［J］.Eur J Heart Fail,2004,6:355?358.

　　［2］Yeo KT,Wu AH. Multicenter evaluation of the Roche NT?proBNP assay［J］.Clin Chim Acta，2003，338(1?2)：107?115.

　　［3］Hunt PJ,Richards AM,Nicholls MG，et al.Immunoreactive amino?terminal pro?brain natriuretic peptide(NT?proBNP):a new marker of cardiac imparment［J］.Clin Endocrinol,1997,47:287?296.

　　［4］Seino Y,Ogawa A,Yamashita T,et al.Aplication of NT?proBNP and BNP measurements in cardiac care:a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure［J］.Eur J heart Fail,2004,6:295?300.

　　［5］Sagnella GA.Measurement and importance of plusma brain natriuretic peptide and related peptides［J］.Ann Clin Biochem,2001,38(2):83?93.

　　［6］Caboral M,Mitchell J.B?type natriuretic peptide:a new tool in the armamentarium used to accurately diagnose heart failure［J］.Prog Cardiovasc Nurs,2003,18:190?193.

　　［7］Dao Q,Krishnaswamy P,Kazanegra R,et al.Utility of B?natriuretic peptide (BNP) in the diagnosis of congestive heart in an urgent care setting［J］.J Am Coll Cardiol,2001,37:379?385.

　　［8］Wieczorek SJ,Wu AH,Christenson R,et al.A rapid B?type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure:a multicenter evaluation ［J］.Am Heart J,2002,144:834?839.

　　［9］童明宏，左雪梅，张正.B型钠尿肽水平对心力衰竭诊断价值的探讨［J］.检验医学，2007，22：202?203.

　　［10］王成刚，陈燕勤，胡文健.B型钠尿肽测定在心力衰竭诊断和中的作用［J］.检验医学，2005，20：526?528.

　　［11］童华诚，郭玉军，李玲，等.B型钠尿肽及N端B型钠尿肽原水平与心力衰竭患者心功能的关系［J］.检验医学，2006，21：58?60.

　　［12］Kuster GM,Tanner H,Printzon G.B?type natriurefic peptide for diagnosis and treatment of congestice heart failure［J］.Swiss Med Wkly,2003,133(3):623?628.

　　［13］袁运，沈定树.B型钠尿肽检测在慢性充血性心力衰竭诊断中的价值［J］.检验医学，2006，21：139?142.