黄连素的临床联用

【摘要】  目的：了解黄连素的临床联用情况，为临床合理用药提供。方法：检索近几年国内相关。结果：黄连素在心律失常、糖尿病、消化系统疾病等疾病中，与其他药联用存在广泛的协同作用，具有实用性价值。结论：黄连素临床联用的方法值得推广。

【关键词】  黄连素；临床联用；新用途

    黄连素作为一种老药，不仅在单用中发挥了它的新作用，近年发现黄连素与其他药物联用，也有广泛的协同作用，取得了较好疗效，现就黄连素的临床联用简述如下。

　　1  治疗心律失常

　　1.1  黄连素联用非抗心律失常药 

　　黄连素(0.3 g/次，3次/d，口服)联用罗通定(60 mg/次，3次/d,口服)治疗频发性室性早搏［1］，总有效率为90%，对照组(单用心律平0.15 g/次，3次/d,口服)总有效率为71.4%，两组对比差异有显著性(P<0.05)。黄连素(1.8 g/d~3 g/d，老年人酌减)、谷维素(0.45 g/d)和辅酶Q10(60 mg/d)联用治疗心律失常［2］，均分3次服药，总有效率90%，三药联用安全、简便、毒副作用小实为治疗心律失常的有效方法之一。

　　1.2  黄连素联用抗心律失常药 

　　黄连素(0.4 g/次～0.5 g/次，3次/d)与美西律治疗顽固性频发性室性早搏［3］，总有效率90%，而单用美西律治疗室性期前收缩，总有效率75%，可见二者联用抗心律失常有相加作用。黄连素(0.5 g/次，3次/d,口服)联用倍他洛克(12.5 mg/次，2次/d,口服)治疗临床无心血管疾病的心律失常患者［4］，有效率96.7%，对照组(单用黄连素)有效率75%。可见二者联用有协同作用，适用于治疗对常规抗心律失常药疗效不满意的多种心律失常患者。

　　2  治疗糖尿病

　　2.1  黄连素联用磺脲类降糖药 

　　黄连素(0.4 g/次，3次/d 口服)联用优降糖(1.25 mg/次，3次/d口服)治疗糖尿病［5］，总有效率87%，而对照组(优降糖2.5 mg/次，3次/d口服)总有效率67%。可见黄连素与优降糖联合治疗2型糖尿病确有协同作用。黄连素(0.3 g/次～0.5 g/次，3次/d口服)联用小剂量达美康(80 mg/d)治疗2型糖尿病［6］，总有效率95%，而单用黄连素组总有效率72.3%，单用达美康组(80 mg/d～160 mg/d,最高达320 mg/d)总有效率70%。经卡方检验，黄连素加小剂量达美康组与其他两组差异均有显著性。

　　2.2  黄连素联用双胍类药物 

　　黄连素(0.5/次，3次/d)联用二甲双胍(0.25 g/次，3次/d)治疗2型糖尿病［7］，以单用吡格列酮片(30 mg/d)为对照组，经临床证实两药合用组与对照组，均可明显降低CRP、TNFa水平，改善胰岛素抵抗，有着良好的降糖效果，组间对比差异无显著性(P>0.05)，可见两药合用为临床治疗糖尿病增加了一种新的手段。
　　
　　2.3  黄连素联用中成药 

　　黄连素(0.4 g/次，3次/d口服)联合振源胶囊(2粒/次，3次/d)治疗老年2型糖尿病［8］，以单用达美康(80 mg/次，2次/d)为对照组，两组总有效率分别为93.1%与72.5%。治疗组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、血脂对比差异均有显著性(P<0.01)。可见黄连素加振源胶囊治疗老年2型糖尿病作用明显，疗效确切，对有心脑血管合并症者具有重要价值。陈莉等［9］用黄连素(0.5 g/次，3次/d口服，维持量是0.5 g/d)和六味地黄丸(浓缩丸，8粒/次，3次/d，维持量6粒/d)治疗2型糖尿病，疗效显著，无明显副作用，不产生耐药。

　　2.4  黄连素联用卡托普利和维生素E 

　　对肾功能在正常范围的糖尿病肾病患者，在常规用降糖药的基础上，加用卡托普利(12.5 mg/次，3次/d)、维生素E(0.1 g/次，2次/d口服)和黄连素(0.2 g/次，3次/d口服)治疗糖尿病肾病［10］，取得了较为理想的效果。治疗前后比较平均尿蛋白排泄量明显下降，差异有非常显著性(P<0.01)，有较高的临床应用价值。

　　3  治疗消化系统疾病

　　3.1  治疗幽门螺杆菌(HP)相关性胃炎 

　　近年发现黄连素联合用药治疗HP相关性胃炎疗效令人满意。黄连素(口服0.3 g/次，3次/d)联合甲硝唑(口服0.2 g/次，3次/d)治疗相关性胃炎［11］，总有效率72.5%，常规治疗组总有效率30.5%，两组比较差异极显著(P<0.001)。黄连素片(0.3 g/次，3次/d)联合丽珠胃三联(减半量)治疗HP相关性胃炎［12］，与丽珠胃三联(标准量)治疗HP相关性胃炎，两组治愈率、显效率、有效率、HP根除等比较差异均无显著性。但前者3个月～6个月复发率、不良反应发生率较后者明显减少，P<0.05。可见黄连素与丽珠胃三联有很好的协同作用，可减少不良反应发生率、降低复发率，并降低成本。

　　3.2  消化性溃疡 

　　黄连素(0.3 g/次，3次/d)联用雷尼替丁(0.15 g/次，2次/d)治疗消化性溃疡［13］，溃疡愈合率96.4%，随访9个月复发率3.5%。而对照组(单用雷尼替丁口服)溃疡愈合率为83.3%，复发率25%。两组比较差异有显著性，治疗组服药期间未发现明显不良反应。黄连素(口服0.3 g/次，3次/d)加铋剂治疗消化性溃疡［14］，溃疡治愈率治疗组为87.5%，对照组(单用西咪替丁口服)为80%，HP清除率治疗组为96.9%，对照组为3.3%(P<0.01)。可见黄连素联合用药治疗消化性溃疡较单用药物治疗远期疗效显著。

　　4  治疗甲状腺机能亢进

    有人在治疗甲状腺机能亢进方案的基础上加用黄连素，与不加用黄连素作对照，治疗甲亢1.5 a，结果加用黄连素组临床症状基本控制时间较对照组明显缩短，且甲状腺肿大和眼突加重例数较对照组明显减少［15］。可见黄连素和抗甲状腺药联合治疗甲亢有协同作用。其机制不清，据推测可能与治疗肠道的耶尔森菌的感染有关，有利于甲亢的控制。

　　5  在器官移植中的应用

    目前国内有很多报道黄连素与环孢素A(CsA)合用时能明显增加CsA的全血浓度，可增加75%［16］。CsA是器官移植中常用的免疫抑制剂，有毒副作用，并且有明显的剂量依赖性不良反应，是目前器官移植患者所有治疗药物中最贵的药物，而黄连素与其合用，可使移植受者服用CsA的剂量显著减少，不仅减轻CsA的不良反应，有助于提高移植受者存活率，而且将大大减轻患者和社会的负担，产生较大的社会效益和经济效益，所以黄连素和CsA合用值得提倡。

【文献】
  　　［1］闻菊生.黄连素合罗通定治疗频发性室性早搏的疗效观察［J］.中西医结合杂志，2000，9(2)：132.

　　［2］冯建平，袁喜风，郜文起.黄连素、谷维素及辅酶Q10联用治疗心律失常30例［J］.菏泽医学高等专校学报，2003，15(3)：21.

　　［3］刘培泉，刘梅，王爱国.美西律与黄连素合用治疗顽固性频发室性早搏［J］.中原医刊，2002，29(6)：50.

　　［4］朱金娣.倍他乐克与黄连素联合治疗心律失常60例疗效观察［J］.镇江医学院学报，2001，11(1)：81.

　　［5］吴丽文.黄连素与优降糖联合治疗糖尿病疗效的观察［J］.岳阳职业技术学院学报，2004，19(4)：87.

　　［6］崔星来，陶永.黄连素加小剂量达美康治疗老年2型糖尿病的临床观察［J］.中西医结合杂志，1993，13(10)：620?621.

　　［7］黄东辉，张新焕.黄连素合用二甲双胍对2型糖尿病患者sCRP、TNFa和胰岛素抵抗指数的影响［J］.泰山医学院学报，2006，27(2)：48.

　　［8］吴夏棉，刘礼乐，黄启祥.黄连素加振源胶囊治疗老年2型糖尿病疗效观察［J］.中国中医药信息杂志，2005，12(7)：61.

　　［9］陈莉，张耀锋，张玉.黄连素和六味地黄丸治疗II型糖尿病123例［J］.国医，2002，17(2)：37.

　　［10］韩玉昆.卡托普利、维生素E和黄连素对糖尿肾病的疗效观察［J］.临床医学实践，2004，13(8)：628.

　　［11］王云阁，尹俊风，王福猛.黄连素联合甲硝唑治疗幽门螺杆菌相关性胃炎［J］.滨洲医学院学报，2001，24(4)：369.

　　［12］冯永航.黄连素合丽珠胃三联治疗幽门螺杆菌相关性胃炎90例临床观察［J］.中医药临床杂志，2006，18(2)：150.

　　［13］郭玉文，夏素青.黄连素治疗消化性溃疡32例［J］.安徽医科大学学报，1997，32(4)：506?507.

　　［14］辛胜利.痢特灵、黄连素加铋剂治疗消化性溃疡疗效观察［J］.右江医学，2001，19(6)：476?477.

　　［15］田焕云，田鲁.黄连素合抗甲状腺药物治疗甲状腺机能亢进疗效观察［J］.中国中西医结合杂志，2003，23(5):185.

　　［16］吴笑春，李罄，辛华雯，等.盐酸小檗碱与环抱素A合用的药物经济学研究［J］.华南国防医学杂志，2002，16(1)：8.