慢性乙型肝炎患者血清AFP动态监测临床意义

【摘要】  目的：动态监测慢性乙型肝炎患者血清甲胎蛋白(AFP)变化及肝功能指标，探讨慢性乙型肝炎各模式与AFP定量变化及肝功能改变的关系，高度警惕肝癌的发生。方法：对189例慢性乙型肝炎患者同时用ELISA法进行乙型肝炎五项血清学标志物、用RIA法进行AFP检测和谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷胺酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)的水平检测。AFP升高者分别作B超、CT检查,排除肝癌后每2个月复查1次AFP、肝功、B超, 连续进行2 a~5 a追踪随访。结果：189例中146例AFP不同程度和不同类型升高。随访中HBsAg、抗?HBe及抗?HBc 3项阳性(即“小三阳”)中发现AFP稳定上升型的11例(15.5%)均为肝癌；HBsAg、HBeAg及抗?HBc 3项阳性即“大三阳”中发现AFP稳定上升型的3例(4.8%)发展为肝癌；HBsAg、抗?HBc 2项阳性组中1例AFP稳定上升型发展为肝癌。一过性升高和一直未升高型均未出现肝癌。结论：慢性乙型肝炎小三阳感染模式动态监测AFP变化, 对早期发现肝癌有重要价值。

【关键词】  慢性乙型肝炎；AFP；肝癌

　　Clinical Significance of Dynamic Observation on Serum AFP in Patients with Chronic Hepatitis B Virus

　    Abstract： Objective Monitoring dynamic level of serum AFP and their marker of liver function, to discuss the relationship between HBV infection modes and AFP change level and liver function in patients with chronic hepatitis B virus, and find the diagnostic value about primary hepatocellular carcinoma. Methods HBV infection modes are detected by ELISA and AFP by RIA and ALT, AST, GGT, ALP by biochemicalassay simultaneity in 189 patients with chronic hepatitis B virus. B type ultrasonic and computerized tomography (CT) were conducted on those whose AFP rise was found for the first time so as to exclude liver cancer, and then they were tested on hepatic function and re?tested on AFP and B type ultrasonic every two months and were followed up successively up to two and five years. Results Of the 189 hepatitis B virus infection children patients, 146 rised dissimilarly in degree and type about AFP level. According to the follow?up, 11 cases whose AFP level kept rising steadily with HBsAg、anti?HBe and anti?HBc positive modelsand3 case whose whose AFP level keptrisingsteadily with HBsAg、HBeAg and anti? HBc positivemodels all became primary hepatocellular carcinoma.But No liver cancer was found among those whose AFP level rised ephemerally and whose AFP level never rised. Conclusion It is valuable for chronic hepatitis B virus patients with HBsAg、anti?HBe and anti HBc positive models to dynamicially observe on its AFP level, they may find primary hepatocellular carcinoma earlier.

    Key words： Chronic hepatitis B virus; AFP; Hepatocellular carcinoma

    甲胎蛋白(AFP)主要是由胚胎肝细胞、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生的一种特殊球蛋白。健康成年人血清 AFP水平小于20 ng/ml，1964年Tatarinov发现原发性肝癌(PHC)患者血清 AFP浓度升高，随后的研究表明，AFP是临床早期诊断PHC重要指标之一。然而, 在慢性乙型肝炎患者中，血清甲胎蛋白常呈不同程度升高。本文通过对189例慢性乙型肝炎的甲胎蛋白的监测, 探讨甲胎蛋白的变化与乙型肝炎癌变的关系,现报道如下。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象 

　　选择2000年1月至2004年6月来我院就诊的慢性乙型肝炎患者189例,其中男164例, 女25例,年龄18岁~60岁。诊断符合2000年全国肝病会议通过的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准［1］,并排除妊娠、生殖腺胚胎肿瘤。

　　1.2  方法

　　1.2.1  AFP测定 

　　采用放射免疫法测定血清AFP含量，AFP>20 ng/mL为阳性, 仪器使用西安262厂生产的FJ?2008 PS全自动免疫计数仪，试剂盒由上海海军医学研究所提供。初查AFP阳性者同时作B超,CT检查排除肝癌。然后每8周复查一次AFP、肝功、B超，对AFP持续阳性的病例，临床追踪2 a~5 a。

　　1.2.2  肝功能测定 
　　
　　采用BAYER全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷胺酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)，试剂盒由上海申能公司提供。

　　1.2.3  乙肝五项指标检测 

　　由上海科华生物技术有限公司提供。

　　1.2.4  统计学处理 

　　数据以±s表示, 组间比较采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  慢性乙型肝炎感染模式 

　　见表1。表1  189例慢性乙型肝炎患者HBV感染模式分布情况（略）

　　2.2  慢性乙型肝炎感染各模式AFP变化类型 

　　见表2。表2  慢性乙型肝炎各模式组AFP动态变化类型（略）注:经统计学统计, 一过性升高型均未超过400 ng/ml, 持续低浓度型未超过200 ng/ml, 稳定上升型>300 ng/ml, 反复波动型<400 ng/ml。

　　2.3  AFP升高类型与肝癌的关系 

　　在5 a随访中,一过性AFP升高25例和一直未升高型的43例均未出现肝癌,稳定上升型的15例均在0.5 a~1 a后发现肝癌,且肝癌发生率X1组>X2组>X3组，差异有显著性(P<0.05)。 X1组中持续低浓度的27例中1例发生肝癌，X2组中反复波动型的32例中1例发生肝癌，反复波动型与持续低浓度型相比，恶变情况差异无显著性(P>0.05)。

　　2.4  慢性乙型肝炎AFP动态变化类型与肝功能关系 

　　见表3。表3  慢性乙型肝炎AFP动态变化类型与肝功能关系(略)注:ALT正常值为＜40 U/L，AST正常值为＜40 U/L，ALP正常值为＜120 U/L，GGT正常值为＜35 U/L。

    从表3可以看出： AFP升高的患者同样有肝脏损害，经过临床后复查, 25例AFP呈短期、一过性升高的慢性乙型肝炎，肝功能恢复后，AFP也逐渐恢复正常。15例AFP持续升高超过90 d,其中10例肝功能恢复正常，但最终由影像及病理组织学证实均演变成为肝癌。其余病例随肝病病情好转，AFP逐渐下降至接近正常或轻微升高(20 ng/ml~60 ng/ml)。

　　3  讨论

    PHC是我国常见的恶性肿瘤之一,发病率较高，严重威胁人类的健康。近年有大量证据表明乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)持续感染与原发性肝癌的发病有着密切关系。世界卫生组织(WHO)肝癌预防会议指出:乙肝病毒与肝癌有密切的、特定的因果关系,两者相关率高达80%［2］。本实验表明：各乙型肝炎模式与AFP动态变化类型有一定的关系，同样是感染HBV但发生癌变的危险性不一样，其顺序为X1>X2>X3>X4，且AFP动态变化类型是以稳定上升型为主。由于慢乙肝患者体内HBV的持续存在并不断复制增殖、变异,导致机体免疫系统清除HBV的能力下降,更多的HBV?DNA整合到肝细胞染色体DNA上，引起了病毒和肝细胞染色体上DNA的缺失和重排，增加了肝脏癌前细胞的积累以致产生突变，最终导致肿瘤的发生［3］。从PHC患者HBV感染模式来看,本组资料提示最易导致PHC的血清学HBV?M组合为HBsAg、抗?HBe及抗?HBc 3项阳性，其发生率为15.5%(11/71)，而代表病变活动的HBsAg、HBeAg及抗?HBc 3项阳性率仅为4.8(3/62)%，一般认为抗?HBe阳性提示感染性较小，病毒停止复制，然而资料表明，抗?HBe阳性并不意味着疾病处于静止状态，有研究用分子杂交方法检测HBV?DNA，发现持续抗?HBe阳转更易发生HBV?DNA基因整合现象［4］。因此，HBsAg、抗?HBe、抗?HBc 3项阳性可由于免疫耐受转为免疫激活,从而诱发和加速肝脏HBV?DNA基因整合现象,最终诱发原发性肝癌的发生。 所以，HBsAg、抗?HBe及抗?HBc 3项阳性，即“小三阳”应视为癌变高危人群。一般认为乙型肝炎患者血清AFP水平升高多出现于病变早期，与肝细胞坏死后再生有关［5］。有人认为，AFP的升高及其升高程度间接反映肝细胞的再生及其再生质量和肝损害的严重程度［6］。从表3可以看出：AFP升高的患者均有肝脏损害，动态监测中随着肝功能的恢复AFP亦会下降,说明新生的肝细胞可有效代偿及补充其正常生理功能，但当AFP稳定持续升高，并且肝功能指标预示肝损害程度较轻时，则要高度警惕肝癌的发生。所以，应定期做肝脏B超、AFP、肝功能、HBV?DNA检查，早期发现病变，争取早期治疗。

【】
  　　［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华传染病杂志,2001,19:56?62.

　　［2］汪永录,周汉高,顾公望.肝癌研究进展［M］.上海:上海科技文献出版社,1999:13.

　　［3］刘汶生,高丰光,曹英林,等.HBV?DNA及HBX?DNA亚片段在肝癌细胞内的整合及作用［J］.中华传染病杂志,1997,15(2):69?70.

　　［4］王小飞,刘华瑞,王锦蓉,等.乙型肝炎和肝癌患者乙肝病毒前C区1896位点突变研究［J］.中华传染病杂志,1996,4(2):11.

　　［5］何泽宝,朱坚胜,蔡修熙,等.甲胎蛋白与肝炎病毒关系研究［J］.中华传染病杂志,2001,6(3):176?177.

　　［6］符小波.乙型肝炎预后与AFP水平的关系［J］.医药卫生,2004,20(24):2681.