川崎病红细胞免疫功能与血液流变学关系探讨
【摘要】 目的：对川崎病(KD)患儿急性期红细胞免疫功能与血液流变学之间的相互关系进行探讨。方法：选择35例KD患儿作为病例组，随机选择健康儿童25例作为对照组，应用郭峰法进行红细胞免疫功能测定，应用上海医科大学仪器厂LIANG-100血液比粘度计进行血液流变学各项指标检测。结果：KD患儿急性期RC3bRR、RICR显著升高，RIAIR明显降低，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)；KD急性期血液流变学各项检测指标均明显高于恢复期，差异有显著性意义；KD急性期RC3bRR与ESR?K、EAI呈正相关；与HCT呈负相关。结论：KD急性期表现为红细胞免疫功能亢进，而低血液浓度、高粘滞、高聚集、高凝固的血液流变学改变对其起了一定的促进作用。
【关键词】 川崎病；红细胞免疫功能；血液流变学；儿童
川崎病(Kawasaki Disease，KD)是好发于4岁以下小儿的发热性皮肤黏膜综合征，其病因和发病机制迄今未明，病理基础是以冠状动脉(Coronary Aatery，CA)病变为主的变态反应性全身性小血管炎。就世界范围而言，KD目前已取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要原因［1］，因此引起儿科临床医师的普遍重视。已有报道，KD患儿急性期存在高粘滞、高聚集、高凝固、低血浓度的特点。而关于红细胞免疫功能的变化及其与血液流变学之间的相互关系尚未见报道。我们对35例KD患儿不同时期外周血红细胞免疫功能和血液流变学指标进行了检测，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
KD组住院病例35例，其中男21例，女14例，年龄3个月～6.42岁，平均年龄2.6岁，均符合1984年日本KD研究会制订的诊断标准［2］，所有病例均无心血管疾病史。随机选择健康儿童30例作为对照组,男17例,女13例,年龄8个月～6岁，平均年龄3.12岁。两组性别、年龄差异无显著性。
1.2 方法
全部病例分别于急性期（病程15 d内）及恢复期（病程30 d后）清晨空腹静脉采血4 ml～6 ml，肝素抗凝，立即进行下列指标检测。
1.2.1 红细胞免疫功能测定
以红细胞C3b受体花环率(RC3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RICR)、红细胞免疫粘附促进率(RIAER)、红细胞免疫粘附抑制率(RIAIR)作为评价红细胞免疫活性的指标，参照郭峰氏法进行检测，试剂由陕西省人民免疫研究室提供。
1.2.2 血液流变学指标测定
选用上海医科大学仪器厂LIANG-100血液比粘度计检测，指标如下：全血高切粘度(Vb1)、全血低切粘度(Vb2)、血浆粘度(Vp)、红细胞压积(HCT)、血沉方程K值(ESR－K)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞变形性(ED)、红细胞聚集性(EA)、纤维蛋白原(Fib)。
1.2.3 CIC检测
从35例KD患儿中随机抽取21例于急性期进行CIC检测，采用致敏酵母菌凝集试验法。
1.3 统计学方法
检测结果以(±s)表示，各组间比较采用方差分析和两两q检验，相关分析采用直线相关分析法。
2 结果
2.1 KD患儿红细胞免疫功能变化比较
表1显示KD组急性期RC3bRR、RICR均明显高于对照组，差异有显著性意义，恢复期下降，但仍高于对照组，两组间差异无显著性。RIAIR急性期明显降低，与恢复期和对照组比较，差异均有显著性，RIAER动态变化不明显，见表1。表1 KD患儿红细胞免疫功能动态变化(略)注：与急性期比较aP＜0.05,bP＜0.01。
2.2 KD患儿血液流变学动态变化
KD患儿急性期血液流变学各项检测指标均高于恢复期，除ED外，差异均有显著性意义。恢复期各项检测指标有所升高，但仍高于对照组，且Vp、HCT、ESR?K值与对照组比较仍差异有显著性，见表2。表2 KD患儿血液流变学动态变化(略)注: P1为恢复期与急性期比较的概率值, P2为恢复期与对照组比较的概率值
2.3 CIC检测结果
KD患儿急性期CIC阳性率为67.52％，与正常对照组阳性率2.40％相比差异有非常显著性（ｕ=19.50,P＜0.0005）。
2.4 急性期RC3bRR与血液流变学指标的相关性分析
KD急性期RC3bRR与 ESR?K、 EAI呈正相关(r=0.49、0.57,P＜0.005)，与HCT呈负相关(r=-0.45,P＜0.01)。
3 讨论
红细胞免疫是免疫学一个新的研究领域，早在1953年，Nelson于体外实验中就发现肺炎球菌可粘附于正常人的红细胞表面而被白细胞吞噬，其吞噬率明显增高［3］。1981年，美国学者Siegel提出了“红细胞免疫系统”的新概念，认为红细胞和白细胞一样，具有不可忽视的免疫功能，是机体整个免疫系统的一个重要组成部分。红细胞发挥其免疫作用的物质基础是存在于红细胞膜表面的C3b受体，其免疫粘附活性在体内运载和清除循环免疫复合物（Circulating immune complex，CIC）的过程中起着主要作用。此外，红细胞还具有免疫调控作用，可促进T、B淋巴细胞的免疫功能，扩大细胞免疫和体液免疫反应，增强NK细胞的抗肿瘤活性及吞噬细胞的吞噬作用等［4］。同时，血清中存在着红细胞免疫粘附促进因子和抑制因子，构成了其自身的免疫调控系统。正常情况下，这对调节因子处于动态平衡，若两者比例失调，将导致红细胞免疫功能紊乱。本文研究结果表明，KD急性期RC3bRR、RICR均上升，表现为红细胞免疫功能亢进，同时RIAIR显著下降，说明红细胞免疫调节系统功能亦存在明显紊乱。
KD是一种易患宿主对多种感染病原触发的免疫介导的全身性血管炎。可累及各系统的中小血管，以CA最易受累，本病与其他免疫复合物病不同，病变部位无CIC沉积。已有研究证实，KD患儿急性期血液流变学表现为低血浓度、高粘滞、高聚集、高凝固的特点［5］，本文检测结果亦得出相同结论。血液粘稠度高低受多种因素影响，其中最重要的是血液中红细胞的因素（数量、压积、聚集性和变形性）和Vp。报道，KD的红细胞聚集性增高与红细胞数量及压积无关，而与其表面的负电荷有很大关系。KD急性期CIC明显增高，Fib也明显增高，CIC覆盖于红细胞表面C3b受体，与之结合后可使红细胞表面的负电荷降低，带正电荷的Fib分子也可使红细胞表面的负电荷下降。红细胞表面所带负电荷越低，它们之间的静电排斥力就越弱，越容易发生相互聚集。本文相关性分析表明，RC3bRR与 ESR?K、 EAI呈正相关，与HCT呈负相关性，在KD急性期低血浓度的环境下，具有高度聚集性和粘滞性的红细胞更容易粘附CIC，并将其运输至肝、脾等吞噬系统及时清除。血循环中C3b总数的95%存在于红细胞膜上［6］, CIC遇到红细胞的机会比白细胞大500倍～1000倍,容易与红细胞膜上C3b发生免疫粘附,粘附后的抗原抗体复合物随红细胞流到肝、脾等网状内皮系统，由巨噬细胞清除CIC，而红细胞不受破坏，回流血循环，又可再次粘附输送CIC。所以，机体清除CIC主要依靠红细胞，而不是白细胞。本研究表明KD急性期表现为红细胞免疫功能亢进，提示机体运载和清除CIC的能力增高，使血液中的CIC及时得到清除，这可能就是KD不同于其他免疫复合物疾病，病变部位无CIC沉积的主要原因之一。在这一过程中，血液流变学的改变对红细胞免疫功能的增强起了一定的促进作用。
KD患儿急性期表现为红细胞免疫功能增强，而低血浓度、高粘滞、高聚集、高凝固的血液流变学改变起了一定的促进作用，提示我们在临床中，可以通过改变血液流变学特点来适当抑制红细胞免疫功能。
【文献】
［1］王宏伟,程佩萱.川崎病的流行病学回顾及发病机制进展［J］.第五届全国小儿免疫学术研讨会摘要汇编,1998,12:19?22.
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［3］顾岚,吴莉.红细胞第一补体受体与肾小球疾病的关系［J］.国外医学儿分册,1998,25(6):301?303.
［4］Deckert M,Kubar I.CD58 molecule:A second ligand for CD2 in T cell adhesion［J］.Eur J Immunol,1992,22:2943?2947.
［5］王鸣英,林淑金,周南,等.川崎病血液流变学的初步探讨［J］.中华儿科杂志,1996,34(3):158?160.
［6］Fearon DT.Identification of the membrane glycoprotein that is the C3b receptor of the human erythrocyte,polymorophonuclear leukocytes,B lymphocyte and monocyte［J］.J Exp Med,1980,152(1):20?29.
