乙型肝炎病毒前S1抗原检测的临床价值
【摘要】 目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）前S1抗原在HBV血清标志物模式中的价值及临床意义。 方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA），检测253例患者血清标本乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）、乙型肝炎病毒e抗体（HBeAb）、乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）、乙型肝炎病毒（Pre?S1Ag）6种免疫指标的表达。 结果：HBsAg阳性乙型肝炎患者的前S1抗原阳性率为61.8%，前S1抗原在HBeAg阳性组中的检出率为84.4%，明显高于HBeAg阴性组中的检出率（46.0%），比较差异有统计学意义。结论：血清中乙型肝炎病毒前S1抗原作为一种新的反映HBV复制状态和传染性的指标，与HBeAg具有很好的一致性，可弥补HBV血清标志物检测的不足，在乙型肝炎血清标志物模式中具有重要意义。
【关键词】 乙型肝炎病毒；前S1抗原；HBV血清标志物
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，乙型肝炎病毒（HBV）在一般人群中的感染率高达60%，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）慢性携带者约为10%，严重危害人民健康。常用的乙型肝炎病毒血清标志物HBV?M（包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）是诊治乙型肝炎的常规项目，但其不能很好地反映乙肝病毒在体内复制和病情活动情况。前S1抗原(Pre?S1Ag)作为HBV Dane颗粒的一种衣壳蛋白，含有肝细胞膜受体，具有很强的免疫原性，在HBV感染肝细胞和机体免疫应答中起着重要的作用［1］。越来越多的研究表明，Pre?S1Ag是反映HBV感染、装配、复制的重要指标［2］。我们通过对253例患者的血清进行HBV?M及Pre?S1Ag的检测，并比较Pre?S1Ag与HBV?M不同模式的关系，探讨HBV Pre?S1Ag检测的临床意义。
1 材料与方法
1.1 标本来源
2006年1月至2007年7月间在石景山进行HBV检测HBsAg阳性的门诊及住院患者血清233例，其中男性125例，女性108例，年龄为19岁~61岁，平均年龄37岁。同期健康体检者血清20例，其中男性7例，女性13例，年龄为7岁~72岁，平均年龄29岁。
1.2 试剂和仪器
HBV Pre?S1Ag检测试剂由上海阿尔法生物技术有限公司提供，HBV血清标志物检测试剂由上海实业科华生物技术有限公司提供。质控品购自北京市临检中心，批号：0701。全自动酶免分析仪应用西班牙的TRITURUS。
1.3 方法
Pre?S1Ag、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb检测过程和结果判定均严格按照各自试剂盒提供的说明书进行。实验数据采用SPSS11.0进行统计学处理。
2 结果
2.1 正常健康人的检测结果
20例健康体检者血清Pre?S1Ag、HBV血清标志物检测结果均为阴性。
2.2 233例HBsAg阳性标本Pre?S1Ag和HBV血清学标志物检测结果
见表1。表1 Pre?S1Ag与HBV血清学标志物检测结果（略）
3 讨论
HBV由外膜蛋白和内核组成，其外膜蛋白主要成分为HBsAg，其基因组分别编码S1、前S1和前S2三种蛋白。前S1蛋白参与介导病毒颗粒,粘附宿主肝细胞，并可直接反映HBsAg、HBV?DNA的血清浓度［3，4］，Pre?S1Ag是HBsAg的组成成分之一，因此主要存在于HBsAg阳性血清中。但是Pre?S1Ag只能在完整的乙肝病毒颗粒表面有效表达，而HBsAg不仅存在于完整的病毒颗粒表面，还存在于小球型颗粒及管型颗粒上，因此可出现HBsAg阳性而Pre?S1Ag阴性现象。
我们的实验结果表明在HBsAg(+)的233例乙肝患者中前S1的阳性率为61.8%，而HBVM(-)的则无一例Pre?S1Ag阳性。在HBV检测中ELISA法是临床诊断HBV感染的传统手段，一般认为HBV感染者血清含高水平HBeAg提示HBV复制活跃和感染性强。从表中可以看出HBsAg(+)、HBeAg(+)标本中前S1阳性率为84.4%（81/96），显著高于HBsAg(+)、HBeAg(-)组，后者阳性率仅为46.0%(63/137)，P<0.01，差异有统计学意义。表明Pre?S1Ag与HBeAg(+)具有良好的相关性，即Pre?S1Ag的检测与HBeAg一样也反映了乙肝病毒的活动程度。
HBeAg是一种可溶性蛋白，一般仅见于HBsAg(+)血清，是HBV复制和传染的指标，但近年来研究发现［5］，HBeAg无论在抗病毒过程中阴转或阴转，仍有部分患者存在病毒复制，这些患者发生慢性化和重肝比例较大，难以自发缓解，难以确定停药时机，复发率高，对治疗结束时应答持续时间短。从本试验结果可以看到，三组HBsAg(+)而HBeAg(-)的标本中都检出了Pre?S1Ag，其中HBsAg(+)、抗HBc(+)标本中Pre?S1Ag阳性率54.5%，说明Pre?S1Ag比HBeAg更能反映HBV的复制情况，可作为HBV活动性复制指标。在HBsAg(+)、抗HBe(+)、抗HBc（+）的标本中Pre?S1Ag阳性率为45.7%，说明在HBV感染者体内HBeAg向抗HBe转换的过程中，病毒的复制逐渐减少，Pre?S1Ag也随之减少，前S1由阳性转为阴性和HBeAg转阴具有同样的意义。
综上所述，Pre?S1Ag作为病毒复制的指标与HBeAg具有很好的一致性。Pre?S1Ag具有其独立的检测价值，可弥补HBV血清标志物检测的不足。对于无条件检测HBV?DNA的医疗单位，Pre?S1Ag和HBV血清标志物同时检测对乙型肝炎患者的诊断和预后具有重要的临床价值。
【】
［1］闵福援，孙桂珍，王键，等.前S1蛋白在乙型肝炎诊断及判断预后中的作用［J］.中华检验医学杂志，2004，27（4）:224?226.
［2］冯福民，米志宝，王洪莉，等.前S1蛋白在乙型肝炎诊断、诊疗和预后中的作用［J］.中西医结合肝病杂志，1997，7（1）：18.
［3］Yuki N，Hayashi N，Katayama K，et al.Quantitative anaylysis preal and preS2 in relation to HBsAg expression［J］.Hepatology，1994，11：38.
［4］姚光弼，陆先永，张利民，等.前S1和S2蛋白HBV复制的新指标［J］.中华传染病杂志，1988，6（4）：193.
［5］王玉梅，乔光彦，王兆苓，等.慢性乙肝HBeAg阳性和阴性患者细胞免疫功能的研究［J］.肠胃病学和肝病学杂志，1997，6（1）：52?55.
