酮替芬预防支气管哮喘20例的疗效观察
【关键词】 酮替芬；,,支气管哮喘；,,病例分析,,,,
摘要： 介绍了酮替芬预防支气管哮喘的实例，临床观察表明，采用酮替芬预防支气管哮喘，疗效较好。
关键词： 酮替芬； 支气管哮喘； 病例分析
酮替芬防治支气管哮喘，临床已获良好效果。本研究自1996年~2003年积累一组以儿童为主的支气管哮喘病例，服用酮替芬预防哮喘。今将追踪随访的疗效报告分析如下。
1 资料来源
11 一般情况
20例患儿，男性13例，女性7例，年龄4~14岁。在不同时期，分别在本校院内、外就诊(包括午夜急诊)，现逐一追踪。
12 病因方面［1，2］
121 遗传倾向 多具特异性渗出性体质：虚胖(5例)，湿疹(10例)，尚有5例未能追溯到明显的过敏史和家族史。
122 激发因素 有下列因素激发哮喘发作：
① 运动过度：户外剧烈游玩(7例)；
② 花粉、尘埃接触史：公园游玩(6例)；
③ 气候变化：寒风侵入吸进冷空气(3例)；
④ 摄入异体蛋白：每天进食虾类食物(1例)；
⑤ 喘息性支气管炎反复发作转化而成(1例)；
⑥ 未能追溯到刺激因素和变应原(2例)。
13 本组病例诊断标准：参阅《支气管哮喘诊断依据》
① 突发性喘息呈反复发作；
② 刺激性咳嗽、少痰，缓解后咳出多量白色粘痰；
③ 呼气性呼吸困难；
④ 两肺闻及广泛哮鸣音；
⑤ 每次哮喘发作，用支气管扩张剂氨茶硷及糖皮质激素(地塞米松或氢化可的松)于8小时内哮喘渐进缓解，继而36小时内完全缓解。部分病例加用了抗菌素。
14 采用酮替芬预防哮喘方案［1，3］
141 服药时机 在缓解期选择该患儿哮喘发作季节或频发时机，一般在发作季节前或频发期前2周服用酮替芬。
142 服用剂量和疗程 对4~6岁患儿每次0.5mg，1日2次；>6岁每次1mg，1日2次，均服4周。继而减少服用次数改为每日1次，服用4周作为巩固；然后隔日1次，2周作为维持。
143 疗效观察 良好：追踪随访3年，患儿未有明显的喘息发作(11例)；
有效：追踪随访3年，有轻度气促、咳喘现象(6例)；
无效：追踪随访3年，仍出现原发作症状(3例)。
144 服药期间副反应 多数患儿在最初几天，均有疲乏、困倦、嗜睡，少数患儿出现腹部、小腿皮肤呈一过性发红，但一周后均有自行减轻至消失，除此尚未出现其它不良反应。
145 典型病例
例1 男，8岁。自2岁半开始反复发作支气管哮喘，每年发作4~5次，或于春季户外游玩、上街、逛公园时发作，或于晚秋(秋风叶落)时节，午夜发作。经上述酮替芬预防方案服药，追踪3年，效果良好。中途偶有上感，也仅有咳嗽、流涕、鼻塞等症状。
例2 女，6岁。在1岁8个月开始，反复出现上呼吸道感染，常在受凉或喂养不当时表现为发热、咳嗽、喘息，两肺闻及哮喘音和湿罗音。每年发作6~7次，均需氨茶碱、糖皮质素和抗菌消炎(包括抗病毒)后好转。按上述酮替芬预防方案服药，追踪2年，效果不佳。
2 讨论与分析［1，3］
21 病因分析
211 本病有遗传倾向，患者常具遗传易感性。本组患儿大多数表现为特异性渗出性休质的特点(湿疹、虚胖)。
212 详细询问病史，部分患儿可追溯到可疑的激发因素或变应原侵袭。本组高危儿已追溯到上述有关刺激诱发因素。
213 本病有较明显的发病季节性，患儿一年四季均可发病，但频发于冬春季节。
22 发病机制
221 变态反应 变态反应性气道炎变是支气管哮喘的发病基础。多数患儿有遗传易感性背景，当变应原侵入具有特异性体质的机体后，刺激T淋巴细胞，由TH2细胞的传递促使了B淋巴细胞活化并形成特异性IgE和炎症性细胞因子，导致主要的炎症细胞(肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜段性料细胞等)致敏。若变应原再次进入机体，刺激机体诱发抗原抗体免疫反应，该类炎症细胞颗粒释放多种活性炎症介质，产生气道炎性反应和气道高反应性，出现咳嗽、喘鸣、呼气性呼吸困难等哮喘的临床症状。
222 免疫介导气道炎性反应 气道慢性炎症是支气管哮喘的本质。在变态反应过程中，参与炎性反应的主要炎症细胞(肥大细胞、嗜碱性粒细胞等)聚集活化，脱颗粒释放的炎症介质(例如组胺白三烯、前列腺素、血栓素等)导致气道粘膜充血水肿，粘液分泌增加，支气管平滑肌挛缩，上皮细胞损伤和炎症细胞浸润等炎性反应，产生咳嗽喘息等症状。
223 免疫介导气道高反应性 气道高反应性是支气管哮喘的特征。由于气道的免疫介导，气道炎变，上皮细胞损伤，植物神经功能紊乱，变应原的刺激，造成气道在上述诸类炎症介质作用下发生平滑肌强烈痉挛收缩，气道变窄，导致呼气性呼吸困难和哮喘。
23 酮替芬的预防治疗机制及评估
酮替芬对免疫应答反应中炎性细胞(如肥大细胞等)具有膜稳定作用，抑制Ca2+内流，阻断细胞去极化［2，3］，从而抑制炎性细胞激活而脱颗粒释放炎性介质，由此消除或减轻气道的免疫炎性反应和气道高反应性。此外，酮替芬还具有对抗组胺H1受体作用，产生较持久的抗组胺和抗过敏作用。
酮替芬独具的双重药理作用，在治疗缓解和预防发作方面疗效明显，且对外源性或内源性哮喘均具预防发作的作用。
本组病例疗效较好，副反应小，口服安全方便，对预防支气管哮喘发作可作进一步尝试。
1 王慕逖面向21世纪儿教材第5版人民卫生出版社，2000，175~178
2 杨玉酮替芬临床应用实用内科学杂志，1986，6(11)：613
3 金有豫面向21世纪药教材第5版人民卫生出版社，2000
