非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯外周血液细胞分析
【关键词】 非霍奇金淋巴瘤；,,骨髓侵犯；,,外周血液细胞分析,,,
摘要： 目的： 了解非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯后与外周血液细胞之间的关系。方法： 对95例NHL骨髓侵犯患者的骨髓涂片分类计数，记录其形态学改变，并对外周血液涂片进行分类。结果： 549例NHL患者发生BMI或LMCL共95例，占17.3%，WBC＜4.0×109/L11例，4.0×109/L≤WBC＜10.0×109/L 35例，WBC≥10.0×109/L49例。外周血分类正常：BMI占22.1%，LMCL占8.4%；外周血分类异常：BMI占6.3%，LMCL占63.2%。结论： BMI和LMCL在外周血中不一定呈白血病改变，对NHL患者不但要经常检测血象，更要定期监测患者的骨髓象，而且对LMCL的骨髓片应作化学染色，保证诊断的准确性。
关键词： 非霍奇金淋巴瘤； 骨髓侵犯； 外周血液细胞分析
非霍奇金淋巴瘤（Non Hodgkin`sdisease,NHL）是一组起源于免疫系统异质性恶性细胞肿瘤的疾病。NHL的晚期病例，除侵犯其他系统之外，也可能侵犯骨髓或同时侵犯骨髓与外周血液，导致淋巴瘤骨髓侵润（Bone marrow involvement ,BMI）或淋巴瘤细胞白血病（Lymphoma cell leukaemia,LMCL）。本院1996年1月～2006年2月共收治NHL患者549例，其中发生BMI或LMCL共95例，现将其外周血液细胞特点报道如下。
1 材料与方法
11 一般资料
95例NHL患者均经我院病理检查确诊和骨髓穿刺检查。其中男性75例，女性20例，男女比例为3.75：1。发病年龄4～68岁，其中30岁以下40例（42.1%），31～50岁29例（30.5%），51岁以上26例（27.4%），平均年龄36.4岁。
12 检验方法
121 骨髓（BM）涂片检查 本组病例均在前于髂前（后）上脊行骨髓穿刺，抽取骨髓液约0.2～0.5ml，迅速推制7～8张涂片，另外再推2～3张外周末梢血涂片，经瑞氏染色（必要时需加过氧化酶、糖原、碱性磷酸酶等特殊染色），于油镜下分类计数200个有核细胞算出百分比，并记录其形态学改变。
122 外周血（PB）涂片检查 用EDTAK21：9抗凝的全血在ABX120全自动血球分析仪上检测白细胞（WBC）总数，并于油镜下分类200个有核细胞分类百分比。
13 骨髓侵犯诊断标准［1］
NHL淋巴瘤细胞≥5%者为骨髓侵润期，≥20%者为淋巴瘤细胞白血病。
2 结果
21 BMI与LMCL的发生率
549例NHL患者发生骨髓侵犯95例，占17.3%，其中合并BMI者27例，占28.4%；合并LMCL者68例，占71.6%。其中包括合并慢性淋巴细胞白血病（CLL）者9例，占9.5%。
22 骨髓分类与外周血白细胞的关系
95例NHL骨髓侵犯患者外周血WBC＜4.0×109/L共11例（11.6%），其中BIM5例，LMCL6例；4.0×109≤WBC＜10×109/L共35例（36.8%），其中BIM19例，LMCL16例；WBC≥10×109/L共49例（48.4%），其中BIM3例，LMCL46例。骨髓增生低下者3例（3.2%）：其中BIM1例，LMCL2例；骨髓增生活跃者33例（34.7%）：其中BIM21例，LMCL12例；骨髓增生明显活跃者33例（34.7%）：其中BIM5例，LMCL28例；骨髓增生极度活跃者26例（27.4%），均为LMCL。外周血分类正常者29例（30.5%）：其中BIM21例（22.1%），LMCL8例（8.4%）；外周血分类异常者66例（69.5%）：其中BMI6例（6.3%），LMCL60例（63.2%）。见表1、2。
表1 NHL骨髓侵犯患者的骨髓增生情况与外周血白细胞总数和分类的关系（略）
表2 95例NHL骨髓侵犯患者外周血与骨髓涂片中淋巴瘤百分率的关系（略）
3 讨论
非霍奇金淋巴瘤在过去的几十年中，发病率呈持续稳定性升高，每年约增长3%，比大部分癌症增长快。本病可见于任何年龄，本组患者年龄4～68岁，中位年龄35.5岁，与国内报道相似。男女比例3.75：1，较国内学者邓氏报道为高［2］。NHL常可累及骨髓发生BMI，进而为LMCL。国内外报道NHL侵犯骨髓及外周血的病例占15%～75%，根据NHL骨髓侵犯诊断标准［1］，本研究549例NHL骨髓侵润者占4.9%（27/549），合并白血病12.4%（68/549），合计17.3%。
本组资料观察显示，当外周血WBC≥10×109/L时，LMCL的发生率为48.4%（46/95），当外周血4.0×109/L≤WBC＜10×109/L时，BMI 和LMCL的发生率为36.8%（35/95），故当外周血WBC≥10×109/L时应高度警惕NHL患者合并LMCL的可能。但另一方面，当外周血象正常时，BMI 和LMCL的发生率为36.8%，亦不容忽视，这也是NHL骨髓侵犯与一般白血病所表现的不同处之一，所以对NHL患者不仅须经常检测外周血象，更要定期监测患者的骨髓象。
关于LMCL的诊断，宋氏等［3］ 提出骨髓与外周血同时有异常肿瘤细胞者为白血病，只有骨髓异常为骨髓侵犯，未提及百分率多少。勇氏［1］认为骨髓中淋巴瘤细胞≥5%者为骨髓侵润期，≥20%者为淋巴瘤细胞白血病期。本组病例观察所见，当骨髓涂片中淋巴瘤细胞在5%～20%时，外周血有20例（21.1%）未见淋巴瘤细胞；当骨髓涂片中淋巴瘤细胞在21%～89%时，外周血仍有9例（9.5%）未见淋巴瘤细胞。但是当骨髓涂片中淋巴瘤细胞在51%～89%和21%～50%时，外周血仅有淋巴瘤细胞占1%～4%者分别也有6例（6.3%）和7例（7.4%），故作者认为，勇氏的诊断标准是恰当的。由于BMI和LMCL在外周血中不一定呈白血病改变，笔者认为，对初诊和过程中的NHL患者定期进行骨髓穿刺检查，显得尤为重要，而且骨髓穿刺检查对NHL的正确分期，确定治疗方案以及预后判断都有一定价值。另外NHL骨髓侵犯一般都局限在淋巴系统，本组资料发现一例NHL合并急性粒细胞白血病（AMLM1），该患者经6周期化疗，其原始粒细胞形态与原始淋巴细胞形态很容易混淆，经化学染色，POX（原始细胞阳性率59%），PAS（―），CE（―），ANAE（―），最后确诊。综上所述，认为对于LMCL的骨髓涂片均应进行化学染色检查，使患者及时得到准确的治疗方案。
文献
1 勇威本,魏淑敏,庞玉宾,等.100例恶性淋巴瘤骨髓侵犯的观察. 北京医学,1981,3（6）：327～329.
2 邓家栋,主编.临床血液学.第一版上海：上海技术出版社，2001,7：1053.
3 宋少章,王奇璐,王银平,等.晚期非霍奇金淋巴瘤发生白血病与骨髓侵犯的临床及血液学观察. 中华内科杂志,1982，21（9）：520.
