鼻咽癌放疗对听性脑干功能的远期影响

【摘要】  探讨放射对鼻咽癌患者听性脑干功能的远期影响。方法：对鼻咽癌33例(66耳)患者于放疗前，放疗后第1天及第3、6、12、24、36个月分别行听性脑干反应(ABR)检测。结果：放疗完成后第1天与放疗前对比，听性脑干无明显减退。听性脑干部分指标3个月后开始减退，6个月后全面减退。在6 12个月之间，听性脑干部分修复，但此后听性脑干呈缓慢减退的趋势。结论：常规的鼻咽癌放疗对患者近期听性脑干可能无明显影响，但会引起其远期的损伤，为了防止出现严重后果，必需早期采取积极的防治措施。

【关键词】  诱发电位 听觉 脑干 鼻咽肿瘤 放射疗法

     ［ABSTRACT］  Objective： To investigate the long?term effect of radiotherapy on auditory brain stem function of patients with nasopharyngeal carcinoma(NPC). Methods： The auditory brain stem response(ABR) was examined in 33 patients (66 ears) with NPC before and at the first day, and on 3, 6, 12, 24 and 36 months after radiotherapy. Results： There were no obvious harmon auditory functions at the first day after radiotherapy. The auditory function decreased significantly at 6 months after radiotherapy and slightly recovered in the next 6 months, but after that it slightly decreased again. Conclusions：  Conventional radiotherapy harms the auditory function in the long?term after treatment, so effective means should be adopted  as early as possible.

    ［KEY WORDS］  Evoked potentials, auditory， brain stem; Nasopharyngeal neoplasms;  Radiotherapy

   放射治疗是鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)患者的首选手段，目前NPC 患者5年总生存率达76%，Ⅰ、Ⅱ期高达90%［1］，在生存率提高的同时，患者的生存质量日益受到关注。有关放疗对NPC患者听性脑干功能的影响存在争议［2］，2001年1月至2006年3月，我们对33例(共66耳) NPC常规放疗患者在放疗结束后进行了3年的听性脑干反应(auditory brain stem response,　ABR)追踪检测，报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  经病理检验确诊为鼻咽部鳞状细胞癌患者33例，其中男19例，女14例，30 45岁，按鼻咽癌“92分期”（福州）标准［3］分为Ⅱ期13例，Ⅲ期20例，无糖尿病及心血管疾病，CT或MRI检查无颅内侵犯，放疗前ABR正常，所有患者均系首次接受常规放射治疗，鼻咽部放疗总剂量60 70?Gy/6 7周。

    1.2  方法

    1.2.1  放射治疗方法  全部病例按常规外照射，设双耳前野为主野(6?cm×7?cm 7?cm×8?cm)加鼻前凸字形野为辅野；部分患者用面颈联合野，加两耳前野和鼻前凸字野；两耳前野和面颈联合野上界均为颅底线上1.5 2.5?cm,以60Co放疗机按常规分割照射。

    1.2.2  ABR检测  所有患者均在放疗前及放疗后第1天，3、6、12、24、36个月分别行ABR检测。采用脑干诱发电位仪（EB?02型，日本产）在隔音屏蔽检查室内进行。记录电极放在前额近发际处，电极放在同侧乳突，前额正中接地。扫描时间:10?ms，滤波范围:100 2?000?Hz，叠加次数:2?000次，刺激重复率10次/s，短声(click)刺激:90?dBnhL，左右侧耳分别检测。记录Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的波峰潜伏期(PL)和波峰间潜伏期(IPL)，每次实验重复2次以上。

    1.3  统计学处理  应用SPSS10.0统计软件，采用多个样本均数间比较的方差分析和两两比较的SNK?q检验。

    2  结  果

    放疗完成后第1天,ABR结果与放疗前对比，各主波PL、IPL略有延长，差异无统计学意义（P＞0.05）。3个月后Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL明显延长，差异有统计学意义（P＜0.01），但Ⅰ Ⅲ、Ⅰ Ⅴ IPL的延长差异无统计学意义（P＞0.05）。第6个月，Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL延长及Ⅰ Ⅲ、Ⅰ Ⅴ IPL的延长值达最大，所有差异均有统计学意义（P＜0.01）。12、24、36个月后，各主波PL、IPL延长值略有波动，与放疗后第1天及3个月时值比较差异有统计学意义（P＜0.05），但与6个月时的值相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

    3  讨  论

    由于部分听觉传导通路、脑干、大脑颞叶都包括在NPC的放疗照射野范围内，这些部位在放疗过程中都必将不可避免地受到损伤，故探讨放疗对照射野范围内神经组织的近期和远期影响，并根据相关信息，进行及时、有效地干预，预防远期严重并发症的发生，具有十分重要的意义。ABR中的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波分别发源于蜗神经动作电位、桥脑上橄榄核、中脑下丘核，以上部位病变均可在ABR的相应波形上引起改变。因此，可通过ABR的检测了解患者的听神经及脑干功能。

    由于年龄、伴随疾病、病情轻重、放射剂量和放射技术等对NPC放疗后ABR改变有影响［4］，为了更加真实地揭示常规放疗对NPC患者听性脑干的影响，本研究在病例的入选上作了严格的限制。结果表明，在最大限度地排除了以上这些因素的干扰后，与放疗前相比，放疗完成后第1天各主波PL、IPL的延长无统计学意义。这说明，鼻咽部放疗总剂量60 70?Gy的常规放疗在短期内对听觉通路无明显影响，此时脑干各神经核团尚无明显异常。3个月后，Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL显著延长，这意味着此时内耳发生损伤。到第6个月时，除Ⅲ Ⅴ IPL外，其余各值的延长值达最大，这表明第Ⅷ颅神经至桥脑水平发生损害，该段听觉传导功能受到一定的损害。12个月时略有好转，这可能是神经组织的损害发生了一定程度的可逆性收复，但与第6个月时各值相比，并无统计学意义，显示这种放射性损害一旦发生，其自我修复功能是有限的。24、36个月后，各主波PL、IPL延长值略有波动，损害有加重的趋势。这也说明，放射性损害一旦发生，就会产生远期不可逆的损害。在整个放疗过程中，Ⅲ Ⅴ IPL差异并无统计学意义，这表明在常规的放疗中，桥脑到中脑水平无明显影响。

    总之，我们通过本研究认为，鼻咽癌常规放疗可引起听性脑干损害，这种损害在放疗后6个月达高峰，在12个月时略有好转，但损害总体呈现进行性不可逆性的缓慢加重的趋势，这种损伤的机制包括射线直接损伤脑组织、射线引起血管损伤而产生缺血性改变、免疫反应等三个方面［5］。为了防止出现严重后果，必须有针对性地在放疗早期采取积极的防治措施，如使用胞二磷酸胆碱、大量维生素类、ATP、辅酶、氨酪酸、细胞色素等神经营养剂、大剂量的肾上腺皮质激素和地巴唑、烟酸等血管扩张剂。白介素(免疫调节剂)、钙拮抗剂可起到一定的缓解作用，雌激素在某些患者应用得当也可收到一定的效果［6］。同时，正确掌握放射剂量、改进放疗技术，加强对听觉通路的放射防护至关重要。

【】
  ［1］ 罗京伟,徐国镇.鼻咽癌放射的进展［J］.中华耳鼻咽喉科杂志,2004,39(8):509?512.

［2］ Raaijmakers, Esther， Engelen, et al. Is sensorineural hearing loss a possible side effect of nasopharyngeal and parotid irradiation? A systematic review of the literature［J］. Radiotherapy and Oncology, 2002, 65(1):1?7.

［3］ 刘泰福，徐国镇.全国鼻咽癌会议纪要［J］.中华放射肿瘤学杂志,1992,1(4)：204?209.

［4］ 陈善义,高国凤,李先明,等.外照射技术对鼻咽癌放疗后早期听觉诱发电位改变的影响［J］.中华放射肿瘤学杂志,2005,14(5)：388?391.

［5］ 王登元,综述,卜行宽，审校.鼻咽癌对听性脑干影响的再认识［J］.国外医学耳鼻咽喉分册,2002,26(2):100?103.

［6］ 陈镜生,詹永忠,曹锡标,等. 放射治疗对鼻咽癌患者听性脑干损害因素分析［J］. 临床康复,2003,7(3):456?457.