352例老年女性乳腺癌临床病理特征分析
作者：孟旭莉 莫文菊 谢尚闹 杨红健 李涛 邹德宏 丁小文 陈杰
【摘要】 ［目的］ 探讨65岁以上老年女性乳腺癌的临床和病理特征。［方法］ 收集1990年1月至2006年4月收治的352例65岁以上女性乳腺癌患者，分析其临床和病理特征。［结果］ 352例65岁以上乳腺癌占同期乳腺癌患者的11.6%，最大年龄98岁，中位年龄69岁。主要病理类型为浸润性导管癌（76.4%），有脉管瘤栓的19例，40.3%的患者合并其他疾病。免疫组化显示ER/PR(+)占63.7%， HER-2（++）~（+++）占17.4%，HER-2的表达在可手术组与不可手术组有统计学差异（P＜0.05）。 ［结论］ 老年乳腺癌患者HER-2状态与分期呈正相关，激素受体表达率高，内分泌效果好；同时治疗时应充分考虑老年乳腺癌患者大多合并其他疾病。
【关键词】 乳腺肿瘤 老年人 临床病理特征
An Analysis of Clinicopathological Characteristics in 352 Cases with Breast Cancer in the Elderly
Abstract: ［Purpose］ To explore the clinicopathological characteristics of breast cancer aged 65 years and older. ［Methods］ Data of 352 cases with breast cancer aged≥65 years old in the period from January 1990 to April 2006 were collected, and their clinicopathological characteristics were analyzed. ［Results］ Three hundred and fifty-two cases with breast cancer aged ≥65 years old accounted for 11.6% of all breast cancer cases registered in the same period. Of these patients, the maximum age was 98 years and the median age was 69 years. The major pathological type was invasive ductal carcinoma (76.4%). Vascular tumor cell embolus was found in 19 cases. 40.3% of the patients complicated with other disease. Immunohistochemistry showed positive estrogen receptor/progesterone receptor (+) in 63.7%, and HER-2(++)~（+++） in 17.4% of the patients. The expressions of HER-2 was significantly different between the surgical excisable and non-excisable groups(P<0.05). ［Conclusion］ Expression of HER-2 in elderly patients with breast cancer has a positive correlation with the staging. The patients with high hormone receptor expression would have a favorable prognosis with hormonetherapy. Meanwhile, most elderly patients complicated with other disease should be fully considered during treatment.
Key words: breast neoplasms; elder; clinical and pathological characteristics
随着人口的老龄化进程，老年乳腺癌的发病率在逐年增加，而死亡率无变化[1]。发达国家中，50%的乳腺癌患者为65岁以上的妇女[2]。老年乳腺癌的生物学特点与年轻乳腺癌不同，研究其临床及生物学特点，对临床诊治工作有指导价值。本文我院1990年来对352例65岁以上老年乳腺癌的治疗经验，分析其临床及生物学特点。
1 材料与方法
1.1 临床资料
自1990年1月至2006年5月，我院收治3 412例乳腺癌，其中65岁以上397例，占同期乳腺癌患者的11.64%。本文对352例有完整病例资料的老年患者进行分析。352例均为女性，109例合并有冠心病、高血压、脑血栓、糖尿病等，中位年龄69岁，年龄最大98岁。临床分期依据2003年1月1日以后应用的AJCC，对乳腺癌TNM分期(第6版)进行全面重新统一分期[3]。所有患者均经病理（粗针穿刺或区段切除术）检查确诊。
1.2 研究方法
免疫组化方法分别用DAKO公司的LSAB三步法（1990~1999年）和EnvisionTm二步法（2000年以后至今），用已知的阳性乳腺癌切片作阳性对照，用PBS 代替一抗作阴性对照。
镜下观察：对细胞膜及细胞核出现棕黄色或棕黄色颗粒的细胞作为阳性细胞进行分析，HER-2/neu阳性部位在细胞膜，ER、PR阳性部位在细胞核；根据整张切片中阳性细胞占全部细胞的比例定为：阳性细胞数<10%为（-）；阳性细胞数10%～30%为（+）；阳性细胞数30%～50%为（++）；阳性细胞数>50%为（+++）。
1.3 统计学方法
数据处理采用SPSS 11.5统计软件进行χ2检验。
2 结 果
2.1 临床与病理特点
352例患者中，321例以乳房肿块为首发症状，占91.19%；其中Ⅰ期42例，ⅡA期107例，ⅡB期80例，ⅢA 期23例，ⅢB期77例，ⅢC期14例，Ⅳ期9例。
行腋窝淋巴结清扫的299例中134例无淋巴结转移，1~3枚淋巴结转移者91例，淋巴结转移≥4枚者74例。浸润性导管癌是老年乳腺癌的主要病理类型，占全部患者的76.4%（269/352），黏液腺癌32例，低分化腺癌27例，浸润性小叶癌12例，乳头状腺癌6例，导管内癌6例。19例见脉管瘤栓。223例患者进行了激素受体检测，ER（+）者131例（58.7%），PR（+）者117例（52.5%），ER/PR（+）者142例（63.7%）；161例患者行HER-2/neu检测，HER-2/neu（-）～（+）133例（82.6%），HER-2/neu（++）～（+++）28例（17.4%）。
2.2 免疫组化与分期
由表1，Ⅰ、ⅡA、ⅡB、ⅢA期的HER-2/neu表达（-）～（+）45例，HER-2/neu表达（++）～（+++）4例；ⅢB、ⅢC及Ⅳ期的HER-2/neu表达（-）～（+）88例，HER-2/neu表达（++）～（+++）24例。
Ⅰ、ⅡA、ⅡB、ⅢA的ER表达（+）93例，ER表达（-）69例，ⅢB、ⅢC及Ⅳ期的ER表达（+）38例，ER表达（-）23例。
Ⅰ、ⅡA、ⅡB、ⅢA的PR表达（+）81例，PR表达（－）81例；ⅢB、ⅢC及Ⅳ期的PR表达（+）36例，PR表达（－）25例。
3 讨 论
乳腺癌手段的选择要依据多种预后和预测因素，包括临床分期、激素受体水平、HER-2/neu表达水平、年龄、合并症等。从治疗角度看，乳腺癌可分为可手术组和不可手术组：⑴可手术的局部浸润性癌包括Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期；⑵不可手术组包括ⅢB、ⅢC、Ⅳ期[4]。许多老年乳腺癌患者就诊时病期偏晚[5]。本组资料ⅢB~Ⅳ期100例，占28.4%。临床分期是传统的判断乳腺癌预后指标，分期高是公认的预后不良指标，大多数的研究结果表明，肿瘤大小和淋巴结状态是独立的预后指标[6，7]，而前述两种因素决定了乳腺癌分期。
浸润性导管癌仍然是老年乳腺癌的主要病理类型，与其它年龄段的乳腺癌相比，无明显差异[7]。本研究结果显示浸润性导管占全部患者76.4%，与王中华等[7]报道基本一致。
脉管瘤栓是近年比较关注的问题之一，过去对此问题认识较为浅显，现在有报道认为脉管瘤栓是预测乳腺预后的重要因素[8]。本组资料报告的脉管瘤栓19例，例数较少，未进行分析。
随着分子生物学的不断，乳腺癌的分子预后指标越来越受到人们的重视，其中HER-2/neu尤其受到关注，很多研究发现在晚期乳腺癌患者中HER-2/neu和预后存在相关性。最近的一个基于27 000例患者的关于HER-2/neu状态与预后关系的综述发现，约有90%都报道了HER-2/neu 或其蛋白过度表达与复发和生存率低呈正相关[9]。很明显，HER-2/neu阳性状态作为一个预后不良指标的观点是得到大家一致公认的。本组资料HER-2 的表达在可手术组与不可手术组有统计学差异，说明HER-2/neu状态与分期呈正相关，提示HER-2/neu状态与生存率有相关性。
老年乳腺癌的激素受体水平较高，本组患者的ER/PR（+）142例，占63.7%。Diab等[10]报道随着年龄增加，此类激素受体表达逐渐增加，因此内分泌治疗在65岁以上老年乳腺癌患者的综合治疗中占重要地位。Hughes[11]和 Oderdaal[12]均认为，激素受体阳性的老年乳腺癌，肿块切除/单纯乳腺切除+他莫昔芬治疗是合理的选择，不需要行腋淋巴结清扫术，甚至无需做术后放疗。近年来，第三代芳香化酶抑制剂的推广应用，为老年乳腺癌提供更多更优的治疗。
综上，老年乳腺癌具有独特的生物学特性，表现在激素受体表达率高，脉管瘤栓少，提示老年乳腺癌内分泌治疗效果好，预后佳。HER-2状态与分期呈正相关，同时老年乳腺癌患者大多合并其他疾病，治疗时应充分考虑上述因素。
【文献】
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