NP方案联合醋酸甲羟孕酮治疗中晚期肺癌
作者：李林 高靖 刘强 张仲卫
【摘要】 ［目的］ 比较醋酸甲羟孕酮联合NP方案与单用NP方案中晚期非小细胞肺癌的近期疗效、毒副反应及生活质量。［方法］ 71例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为醋酸甲羟孕酮+NP方案治疗组（32例）与 NP方案组（39例）。两组均以21天为1个周期，治疗2个周期。［结果］ 两组近期疗效无显著性差异。NP方案加醋酸甲羟孕酮组生存质量明显改善、进食量和体重显著增加及恶心呕吐毒副反应明显低于单纯NP方案组。 ［结论］ 醋酸甲羟孕酮联合NP方案治疗中晚期肺癌患者有效率无明显提高，但毒副反应低、耐受性好。
【关键词】 非小细胞肺癌 醋酸甲羟孕酮 药物疗法
目前肺癌中约有80％为非小细胞肺癌（NSCLC），大多数患者确诊时已属中晚期，加上术后复发患者，均需采用以化疗为主的综合治疗。中晚期肺癌患者化疗，除有严重恶心、呕吐，骨髓抑制，肝、肾功能损坏等副作用外，常伴食欲减退，体重下降，生活质量下降，严重影响病人身心健康，往往成为中断治疗的主要原因之一。自2004年4月至2006年6月，我们用NP方案化疗同时服用醋酸甲羟孕酮治疗中晚期肺癌，提高了化疗耐受性。
1 材料与方法
1.1 临床资料
均有明确病理或细胞学诊断71例肺癌患者，其中鳞癌26例，腺癌45例。男性46例，女性25例，年龄39岁～68岁，平均年龄58.6岁。按国际抗癌联盟肺癌分期标准：Ⅲa期6例，Ⅲb期46例，Ⅳ期19例。Karnofsky评分均在60分以上，预计生存期6个月以上。
1.2 治疗方法
肺癌患者随机分为两组：单纯NP方案组（A组）39例，NP方案加醋酸甲羟孕酮组（B组）32例。
单纯NP方案组：先用生理盐水100ml加氟美松5mg静脉滴注，国产长春瑞滨（商品名盖诺）25mg/m2加生理盐水100ml静脉快速滴注，后用生理盐水100ml加氟美松5mg静脉冲洗，第1、8天。DDP20mg/m2加生理盐水500ml静脉滴注，第1～5天。每3周为一周期，2个周期以后评价疗效。
NP方案加醋酸甲羟孕酮组（B组）组：化疗方法同上，同时使用南京新港药业生产的醋酸甲羟孕酮（商品名倍恩）500mg，2次/d，口服，于化疗前1周开始服用，连服40 d以上。
1.3 评价方法
根据卫生部《常见恶性肿瘤诊治规范》的原发性支气管肺癌化疗疗效评定标准，以患者化疗2个周期后第3周胸片或CT进行对照比较，以完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），进行疗效评定。有效率＝CR＋PR。
症状改善：症状按轻、中、重分别记为1、2、3分。显效：治疗后积分比治疗前低2/3以上者。有效：治疗后积分比治疗前降低不足1/3以上，但不足2/3者。无效：治疗后积分比治疗前降低不足1/3，甚至增加。
每天记录进食饭量,平均每天进食饭量增加≥５０ｇ为食欲改善，减少≥５０ｇ为食欲降低，增减不足５０ｇ为食欲稳定。每周称体重，８周后体重增加≥０.５ｋｇ为体重增加，减少≥０.５ｋｇ为体重下降，增减不足０.５ｋｇ为体重稳定。
卡氏评分（Karnofsky）：升高：疗程结束后，较治疗前评分增加>10分者。下降：疗程结束后，较治疗前评分减少>10分者。稳定：疗程结束后，较疗前上升、下降不足10％者或均在正常范围内为稳定。
毒副反应：按WHO急性亚急性毒性标准。
2 结 果
两组患者近期疗效见表1。单纯NP方案组39例中有效15例，占38.46％，NP方案加醋酸甲羟孕酮组32例中有效13例，占40.63％。两组疗效比较差异无显著性（P>0.05）。
症状改善情况见表2。NP方案加醋酸甲羟孕酮组乏力症状有所改善，但同气短、咳嗽症状一样统计学上两组无差异。
卡氏评分状况见表3。两组后卡氏评分均有不同程度升高，NP方案加醋酸甲羟孕酮组好于单纯NP方案组（P<0.05）。
毒副反应：NP方案加醋酸甲羟孕酮组血象轻度降低，但不需要注射生白药物，无因血象降低而延迟第二周期化疗；单纯NP方案组血象降低，有4例因血象过低而需要注射生白药物，而延误第二周期化疗。有11例第二周期后因血象过低而需要注射生白药物。恶心、呕吐NP方案加醋酸甲羟孕酮组发生较单纯NP方案组低，有统计学意义。
进食量及体重情况（表4）：NP方案加醋酸甲羟孕酮组无论平均进食量和平均体重均明显改善，有统计学意义。
3 讨 论
长春瑞滨是一种新的半合成长春碱类化合物，通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。长春瑞滨加顺铂（NP）方案以成为非小细胞肺癌的一线化疗方案之一，其有效率在34.5%～50%[1]。此方案毒副反应主要是骨髓抑制、消化道反应、静脉炎。化疗的毒副作用使部分患者对化疗有错误的认识，拒绝化疗。如何降低化疗的毒副作用、增加患者对化疗的耐受性，是治疗中晚期肺癌的一个课题。
醋酸甲羟孕酮作为一种人工合成的具有促进蛋白同化作用的孕激素，近10年来临床研究表明，大剂量醋酸甲羟孕酮对非激素敏感性肿瘤不仅能改善食欲和增加体重，促进蛋白同化，还能减轻癌痛，全面提高化疗期癌症患者的生活质量及对化疗的耐受性[2，3] 。
本文结果显示，肺癌症状改善情况中，加用醋酸甲羟孕酮组乏力症状有部分改善，有效率提高41.34%。病例生存质量比较加用醋酸甲羟孕酮组明显改善。两组胃肠道反应加用醋酸甲羟孕酮组恶心、呕吐的毒副作用低，两组比较有统计学意义，提示更利于体质虚弱患者。
有关报道,醋酸甲羟孕酮能抑制造血干细胞的有丝分裂活性,使干细胞处于G0期，免受化疗药物的攻击，同时又起到动员骨髓粒细胞到外周血的作用，故有骨髓保护作用[4]。本文两组患者治疗后血红蛋白及白细胞变化无差异，加醋酸甲羟孕酮组也没发现明显醋酸甲羟孕酮毒副作用。
【文献】
[1] 储大同, 屈风莲, 张湘茹, 等. NP和MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究[J]. 肿瘤临床，1999, 26（12）：914.
[2] 王建华, 廖美琳. 甲地孕酮在肺癌化疗中的辅助作用[J]. 肿瘤,1995,15(5):419-420.
[3] Gebbia V, Testa A, Gebbia N. Prospective randomised trial of two dose levels of megestrol acetate in the management of anorexia-cachexia syndrome in patients with metastatic cancer[J]. Br J Cancer,1996,73(12):1576-1580.
[4] Mantovani G, Maccio A, Lai P, et al. Results of a dose-intense phase Ⅰ study of a combination chemotherapy regimen with cisplatin and epidoxorubicin including medroxyprogesterone acetate and recombinant interleukin-2 in patients with inoperable lung cancer[J]. J Immunother, 2000, 23(2):267-274.
