吉西他滨联合顺铂治疗复发性晚期头颈部癌的临床研究
【摘要】 目的 评价吉西他滨联合顺铂复发性晚期头颈部肿瘤的疗效及毒副作用。方法 对复治的晚期头颈部肿瘤患者，给予GEM 1 000mg/m2静滴, 第1、8d，每周期CDDP 60mg/m2，静滴（分5次第1～5d），21d为1周期，2周期后评定疗效，平均3.52个周期。结果 27例可评价疗效，完全缓解1例，部分缓解7例，总有效率29.63%，中位缓解期4.4个月，中位生存期9个月。毒副作用主要为剂量限制性毒性，表现为骨髓抑制。结论 吉西他滨加顺铂可作为复发性晚期头颈部肿瘤的挽救性化疗方案。
【关键词】 复发性晚期头颈部癌 吉西他滨 顺铂 化疗
0 引言
吉西他滨（Gemcitabine,GEM）对晚期头颈部癌有一定疗效，在国外已有报道[1]。我们自2002年8月起应用吉西他滨联合顺铂（Cisplatin, CDDP）治疗复发性晚期头颈部肿瘤，至2004年9月共治疗29例，其中可评价疗效的27例，现报告如下：
1 资料与方法
1．1 临床资料
全组27例晚期头颈部癌患者均经病理组织学确诊。男性17例，女性10例，年龄20～75岁，平均年龄54.8岁。病理类型：鼻咽鳞癌9例、甲状腺癌4例（滤泡状癌1例，未分化癌3例），喉鳞癌3例，舌鳞癌2例，腮腺癌2例，上颌窦鳞癌1例，颌下腺癌1例，上腭鳞癌1例，眼眶腺癌1例，眼眶淋巴上皮样癌1例，颈部转移癌2例（腺癌1例，鳞癌1例），均为IV期病人，并有可测量的客观指标。转移部位有肺、肝、皮肤、软组织、淋巴结，骨（骨不作为评估目标）等，所有病例以往至少用过一种联合化疗方案，使用过的药物有环磷酰胺，5?氟尿嘧啶，博莱霉素，长春瑞滨，顺铂及阿霉素等，个别病例用过紫杉醇，其中11例病例曾经局部放疗过。所有病例末次化疗和放疗均间隔1月以上，放疗部位不作为评价目标。治疗前肝、肾功能，心电图，血象基本正常，Karnofsky评价≥60分，预计生存期>3个月，要求患者签署知情同意书。
1．2 治疗方法
吉西他滨（商品名健择，礼来公司产品）1 000mg/m2静滴，第1、8d；顺铂（齐鲁公司产品）每周期60mg/m2静滴（分5次）第1～5d。化疗前30min常规应用5?羟色胺3受体拮抗剂预防胃肠道反应。每21d为1周期，至少应用2个周期评定疗效，27例共进行了95个周期（周期范围2～6个），平均3.52个周期。
1．3 疗效评价标准
按照WHO（1981年）化疗药物统一评价标准评定疗效，分为完全缓解（CR）；部分缓解（PR）；稳定（NC）和进展（PD）。毒副作用分0～Ⅳ度。
2 结果
2．1 临床疗效
在可评价疗效的27例中，CR 1例（3.70%），PR 7例（25.93%），NC 15例（55.56%），PD 4例（14.81%），有效率（CR+PR）为29.63%，见表1；中位缓解期4.4个月，中位生存期9个月。表1 GEM联合CDDP晚期头颈部癌疗效
2.2 毒副作用
骨髓抑制是吉西他滨的剂量限制性毒性，白细胞下降总发生率85.18%,其中Ⅲ、Ⅳ度为22.22%，血小板减少总发生率为62.96%，其中Ⅲ、Ⅳ度为14.18%。其他毒副作用, 见表2。表2 GEM 联合CDDP治疗晚期头颈部
3 讨论
头颈部癌其发生率约为所有恶性肿瘤的5%，其中鼻咽癌在我国南方发生率较高。头颈部癌早期治疗以局部治疗为主，包括手术和放疗。有些肿瘤（如鼻咽癌）放疗为首选，单纯放疗治愈率达80%以上[2]。而对于一些恶性程度高的低分化癌和未分化癌，辅助化疗是必要的。对那些确诊时已属晚期或局部治疗后出现远外转移的头颈部癌，化疗就成为主要的治疗手段[3]。然而，头颈部癌对化疗药物不是十分敏感，对大多数晚期头颈部癌而言，化疗只能起姑息性治疗作用，尤其对一线化疗方案治疗失败的病例，如何选择二线方案，目前仍在探索过程中，抗癌新药吉西他滨是一种新型脱氧胞苷类似物，其在体内的代谢产物二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷为主要活性产物，一方面可抑制核糖核苷还原酶形成掩蔽链，另一方面自身增强效应使DNA双链合成终止断裂，导致细胞死亡。加利福尼亚癌症协会I期临床药代动力学研究显示吉西他滨除了对肺癌、胰腺癌、乳癌等有抗癌活性外，它对头颈部癌也同样有效[4]。Airoldi等[1]应用吉西他滨联合长春瑞滨治疗复发性晚期头颈部癌24例，结果总有效率为25%（CR1例，PR4例），中位缓解期5.5个月，中位生存期9个月。骨髓抑制非常明显，中性粒细胞减少发生率为92%，其中Ⅲ、Ⅳ度减低达50%，这可能与健择、长春瑞滨均是对骨髓抑制较明显的药物有关。另外与两药使用剂量偏大亦相关（GEM 1 200mg/m2,dl、d8；VNB30mg/m2,dl、d8）。为此，我们试用吉西他滨联合顺铂治疗晚期头颈部癌，同时对吉西他滨用药剂量作了适当的调整，结果27例患者取得总有效率为29.63%的疗效，而骨髓毒性相对较轻。
综上所述，我们认为吉西他滨联合顺铂作为晚期头颈部癌的二线化疗方案，其疗效肯定，安全性较好，由于病例有限，还有待临床扩大病例数作进一步研究。
【】
［1］ Airoldi M,Cattel L,Cortesina G, et al. Gemcitabine and vinorelbine in recurrent head and neck cancer: Pharmacokinetic and clinical results/[J/]. Anticancer Research, 2003, 23(3):2845?2852.
/[2/] 闵华庆. 鼻咽癌研究［M］．广州: 广大科技出版社，1998. 123?135．
/[3/] Tea H, John M, Carlos S, et al, Adjuvant chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma in childhood［J］. Cancer， 1989， 63(10):1922?1926．
/[4/] Yen Y, Chow W, Leong L, et al. Phase I pharmacodynamic study of time and sequence dependency of hydroxyurea in combination with gemcitabine: A California cancer consortium trial［J］. Cancer chemotherapy and pharmacolocy， 2002， 50(5):353?359.
