恩格菲联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的临床分析
作者：周锡建,唐新宇,李相勇,范晓强,周仁贵
【关键词】 恩格菲；顺铂；恶性胸腹腔积液
恶性肿瘤患者如出现恶性胸腹水，常提示预后不良，其中位生存期由几周至几月，1年生存率＜10%，积液复发是其主要难题。现我们联合应用恩格菲（高聚金葡素）和顺铂（DDP）胸腹腔内注药治疗恶性胸腹腔积液患者27例，疗效满意，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 2001年1月～2005年3月我科共收治恶性胸腹腔积液患者76例：其中男性43例，女性33例，年龄25～79岁，中位年龄54.9岁；均经病、细胞学、影像学检查证实为恶性肿瘤引起的恶性腔积液。其中恶性腔积液35例，男性19例，女性16例；肺癌21例（非小细胞肺癌18例，小细胞肺癌5例）、乳腺癌11例、非霍奇金淋巴瘤2例、恶性胸膜间皮瘤1例。恶性腹腔积液41例，男性24例，女性17例，其中胃癌17例、大肠癌6例、非霍奇金淋巴瘤2例、阑尾癌1例、肝癌6例、胆管癌2例、胆囊癌1例、胰腺癌3例、卵巢癌2例、原发性腹膜癌1例，按PS评分在2～4分之间。
1.2 治疗方法 随机将患者分为恩格菲联合顺铂组（A组）、顺铂单药组（B组）和恩格菲单药组（C组）。A组：其27例，胸腔给药：(1） 常规胸穿，尽量抽净胸腔积液；(2) 恩格菲5 000u、顺铂60mg加入0.9%氯化钠40mL稀释后注入胸腔，注入后多次变换体位使药液与胸膜广泛接触，每周1次，4次后评价疗效和副反应。腹腔给药：(1） 常规腹穿，尽可能抽净腹腔积液；（2） 恩格菲5 000u、顺铂60mg加入0.9%氯化钠40mL稀释后注入腹腔，注药后嘱患者多次变动体位，以使药物与腹膜表面充分接触，每周1次，4次后评价疗效和副反应。B线：26例，方法同前，仅注入顺铂60mg和0.9%氯化钠40mL。C组：23例，方法同前，仅注入恩格菲5 000u。
1.3 疗效标准 按WHO标准［2］。
2 结果
2.1 疗效 三组疗效比较A组有效率92.6%，B组有效率57.7%，C组有效率56.5%，见表1。表1两组疗效比较 A组明显优于B、C组，P＜0.01；B组与C组无差异，P＞0.052.2 不良反应按WHO不良反应分度标准［3］，三组均无Ⅲ度以上不良反应，未见肾脏毒性。A、C组主要副反应为发热，多在37.5℃～38.5℃，使用非甾体类退热药物后在2天内消退；B组主要副反应为全身不适和Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应为主。
3 讨论
目前可分为全身治疗和局部治疗，因80%的恶性胸腹腔积液患者KPS评分＞2级，已不能耐受全身化疗，同时其原发肿瘤常对全身化疗不敏感，故局部治疗（胸腹部腔内穿刺抽液+注药）仍是目前治疗恶性胸腹腔积液效果最好的方法，有效率达50%～80%。我们采用恩格菲联合顺铂胸腹腔注药治疗方法，92.6%的患者胸腹腔积液得到较为满意的控制。
常用的腔内注射药物有化疗药、生物反应调节剂。顺铂是一种常用的腔内注射化疗药物，有双重的烷化剂作用，能抑制DNA合成，属细胞周期非特异性药物。其可(1) 直接杀伤肿瘤细胞：顺铂注入胸腹腔后其药时曲线下面积（Auc）比血浆大4倍，其峰浓度（CPK）比血浆高22倍，能最大限度地杀伤肿瘤细胞，并在腔内维持较长的有效杀伤浓度［5］；(2) 闭锁胸腹腔：顺铂可使胸腹膜间皮细胞纤维化、小血管闭塞以减少恶性渗出；（3） 毒副反应轻：顺铂注入胸腹腔后，因不易通过胸腹腔屏障，其药物清除率远远低于体循环，其副反应轻。作者采用顺铂60mg腔内注射胸腹腔积液控制率为57.7%，其与有关报道一致［6］。
恩格菲是从金葡菌的代谢产物中提取的生物反应调节剂。其可(1) 增强免疫作用：恩格菲能激活巨噬细胞和中性粒细胞，诱导NK细胞活化，诱导T细胞的分化增殖，显著提高机体免疫力［7］；(2) 减轻化疗毒副作用：恩格菲能诱导产生大量细胞因子（IL、IFN、TNF、G?CSF），升高白细胞减轻药物副作用；(3) 抗肿瘤作用：恩格菲能并直接杀伤积液及胸腹腔膜内的恶性肿瘤细胞，而不损伤正常细胞；(4) 闭锁胸腹膜腔：恩格菲可直接刺激胸腹膜腔内中性粒细胞和淋巴细胞，其释放成纤维细胞刺激因子，引起胸腹膜纤维化而闭锁胸腹腔。同时恩格菲含有游离凝固酶，能和凝固酶原形成稳定的复合物，后者具有凝血酶样活性，使纤维蛋白转为不溶性纤维蛋白，减少恶性渗出；恩格菲和顺铂等化疗药物有协同作用，能改变抗癌药物的化学敏感性。
【文献】
［1］ 汤钊酋.肿瘤学［M］. 上海：上海医科大学出版社，1994. 439?441.
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