痛风安胶囊对尿酸钠所致急性痛风性关节炎大鼠步态及关节的影响

           作者：黄晓巍，陈心智，欧喜燕

【摘要】  目的:研究痛风安胶囊对尿酸钠所致急性痛风性关节炎大鼠步态及关节的影响。方法:以尿酸钠溶液注射大鼠踝关节，造成急性痛风性关节炎模型，观察痛风安胶囊对大鼠步态及关节的影响。结果:模型组与其他各组比较，步态变化差异有显著性意义。秋水仙碱对照组、痛风安胶囊高、中剂量组大鼠右足关节肿胀程度与同期模型组比较明显减轻。结论:痛风安胶囊能减轻关节肿胀，其作用与秋水仙碱相近。

【关键词】  痛风安胶囊;尿酸钠;急性痛风性关节炎;大鼠

    本试验以尿酸钠溶液注射大鼠踝关节，造成急性痛风性关节炎模型，观察痛风安胶囊对大鼠步态及关节的影响。

　　1 材料

    1.1 动物 Wister大鼠60只，雄性。体重200±20g。合格证号:SCXK（吉）-2003-0004。由长春高新医学实验动物研究中心提供。

    1.2 药品与试剂 痛风安胶囊（长春中医药大学第一附属新药中心药学室提供），规格:每克成品含生药4.32g。批号:050812。尿酸钠，Sigma公司，规格:5g.瓶。CAS Number:1198-77-2。配制成2.5%。阳性对照药［（秋水仙碱）:云南植物药业有限公司］，规格:每片含秋水仙碱0.5mg，批号20050901。配制成0.6%。

    1.3 仪器 大鼠足跖容积测量仪，YLS-7A型（山东省医学院设备站）。

　　 2 方法与结果

    2.1 试验分组及给药剂量 将60只大鼠随机分为:空白对照组、模型组、阳性药对照组、痛风安胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组。每组各10只。每天灌胃给药1次，连续给药5d。给药剂量分别为:痛风安胶囊高剂量组:3.5g·kg -1 （35%×10ml·kg -1 ）;痛风安胶囊中剂量组:2.5g·kg -1 （25%×10ml·kg -1 ）;痛风安胶囊低剂量组:1.5g·kg -1 （15%×10ml·kg-1 ）;阳性对照组（秋水仙碱）:0.6g·kg-1 （6%×10ml·kg-1 ）;空白对照组、模型组:同体积纯净水灌胃。

    2.2 痛风性关节炎造模的复制方法 于实验的第3d灌胃前开始造模，以碘酒、乙醇消毒局部，用4.5号灭菌注射针在大鼠右侧距小腿（踝）关节背侧，从45°方向插入至胫骨肌腱内侧，将尿酸钠溶液0.2ml注入到关节腔。空白对照组注射0.2ml生理盐水。造模后72h断头处死所有大鼠。

    2.3 观察指标 （1）一般性观察:大体观察大鼠的饮食、尿便、毛色、精神状态及活动情况。（2）步态变化:造模后24h观察各组大鼠的步态变化，分级评估药物对动物步态的影响，见表1。（3）受试关节周径变化:造模前用容积法测定每只大鼠右后足距小腿关节的足容积（ml），作为模型前的足基础容积。在处死动物前（即造模后72h），用容积法再次测定每只大鼠相同部位。按下列公式出肿胀百分率及肿胀抑制率。 表1 分级评估标准

    2.4 结果统计学处理 各组数据以均数加减标准差表示，组间差异的显著性检验用t检验。

　　2.5 实验结果

    2.5.1 一般性观察 在实验过程中，空白对照组大鼠皮毛白而润泽，活动自如，反应灵敏，饮食及尿便正常;阳性药对照组则逐渐出现体毛欠光泽，精神欠佳，懒动，食量减少，大便稀溏;痛风安胶囊各给药组及模型组精神、饮食尚可，体毛稍欠光泽，大便正常。

    2.5.2 对动物步态变化的影响 模型组与空白对照组比较，积分明显升高，阳性药对照组、痛风安胶囊高、中剂量组与模型组比较明显降低（P<0.01、0.05），见表2。表2 痛风安胶囊对大鼠步态变化的影响

    2.5.3 对模型大鼠关节肿胀率的影响 本试验采用容积法测量了各组模型动物造模前后关节容积的变化。由表中数据可见，各组动物造模前后关节周径均有不同程度的增加，其中，模型组增大最为明显。阳性药对照组、痛风安胶囊高、中剂量组大鼠右足肿胀程度与同期模型比较明显减轻，表明痛风安胶囊能减轻关节肿胀，结果见表3。 表3 痛风安胶囊对大鼠受试关节周径的影响

    3 讨论

    随着人们物质生活水平不断提高，饮食结构发生改变，痛风的患病率逐年升高，男性较女性更为多见，且伴发肥胖、高血压、高血脂及糖尿病等。因此，可以认为痛风是生活中的“富贵病”。现代医学对痛风的还缺乏根治的方法，目前其常用之药物，如别嘌呤醇、丙磺舒和秋水仙碱等药物，有一定的毒副作用，限制了其应用。故中医药治疗痛风显示出一定的优势。分析痛风的临床症状表现，大部分病人病变在肢体关节、皮下及其他软组织，以疼痛为主。相当于中医“痹证”范畴。其治疗主要根据“急则治其标”的原则，重在清热解毒，利湿泄浊，化瘀通络。本研究“痛风安胶囊”处方来源于临床应用有效经验方，以清热利湿，祛风止痛为组方原则，用于痛风病（风湿郁热证）的治疗。主要由土茯苓、秦艽、玉米须等中药组成。土茯苓，味甘，除湿、解毒、通利关节;秦艽，味苦辛，祛风湿、清湿热、止痹痛，多用于风湿痹痛，肢体烦疼，筋脉拘挛等证;玉米须，味甘性淡，能利尿，泄热，平肝，利胆，利水通淋。

    本实验以尿酸钠大鼠踝关节肿胀，造成急性痛风性关节炎模型，观察痛风安胶囊对大鼠步态及关节的影响。结果表明，痛风安胶囊能减轻关节肿胀，其作用与秋水仙碱相近。此研究为开展治疗痛风的中药新药提供依据。

【】
  ［1］张 春，唐 怡，刘 军，等.痛风灵方对急性痛风性关节炎大鼠步态和关节周径变化的影响［J］.临床康复，2004，8（23）:4802～4804.

［2］李 睿，盖国忠.痛风汤消炎镇痛的实验研究［J］.长春中医学院学报，2006，22（1）:59.

［3］张春珍.关于嘌呤饮食对痛风性关节炎的治疗作用［J］.中国临床康复，2002，6（11）:1680.