补肾清络方治疗类风湿性关节炎临床研究
【摘要】 目的：观察补肾清络方类风湿性关节炎的临床疗效。方法：将40例患者随机分为两组，治疗组20例用中药补肾清络方治疗，对照组20例予雷公藤多甙片治疗，3个月为1个疗程。结果：治疗组临床显效进步率为50.0%，总有效率为95.0%，优于雷公藤多甙片对照组的20.0%与80.0%（P＜0.05）。两组治疗前后症状、体征及实验室检测指标比较，治疗组优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：补肾清络方是治疗类风湿性关节炎有效方药，值得进一步研究。
【关键词】 补肾清络方 治疗应用 类风湿关节炎 中医药治疗 滋阴 清热 清络
类风湿性关节炎是一种以累及周围关节为主的多系统性、炎症性的自身免疫性疾病，致残率较高，目前尚无特效疗法。我们运用补肾清络方治疗活动期类风湿性关节炎取得了满意的效果，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 40例患者随机分为两组。治疗组20例，男5例，女15例，年龄18-65岁，平均(40.3±15.2)岁；病程2-19年，平均(8.1±3.1)年；X线病情分级Ⅰ级3例，Ⅱ级7例，Ⅲ级10例。对照组20例，男3例，女17例，年龄20-60岁，平均(39.4±13.6)岁，病程在1-18年，平均(7.3±4.1)年，X线病情分级Ⅰ级2例，Ⅱ级18例，Ⅲ级10例。两组在性别、年龄、病程及X线检查分期情况无明显差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 所有病例均符合美国风湿病学会（ARA）1987年修定的分类标准［1］：晨僵持续至少1 h（每天），病程至少6周；有3个或3个以上的关节肿胀，至少6周；腕、掌指、近指关节肿胀至少6周；对称性关节肿胀至少6周；有皮下结节；手X线片改变（至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄）；类风湿因子阳性（滴度＞1：20）。上述7项中有4项者即可诊断为类风湿性关节炎。 中医证候诊断标准：关节疼痛肿胀，屈伸不利，或变形强直，触之觉热，低热口干，小溲色黄，舌红苔薄或薄黄腻或少苔，脉细滑数。
2 治疗及观察方法
2.1 治疗方法 治疗组给与补肾清络方治疗，药物组成：生地、桑寄生、青风藤、?莶草、赤芍、虎杖、生薏苡仁、络石藤、露蜂房、全蝎、桑枝。每日1剂，水煎分2次口服。对照组给与雷公藤多甙片，每次10-20 mg，每日3次口服。3个月为1个疗程，观察1个疗程后评定疗效。
2.2 观察项目 症状体征：关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、晨僵时间、双手握力、疼痛10 cm水平视力对照表（VAS）测试［2］。实验室检查：血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（Ig）、血常规、尿常规、肝功能、肾功能。
2.3 统计学方法 治疗前后计量指标改变用t检验，组间计数资料比较采用χ2检验，疗效比较用Ridit检验、秩和检验。
3 治疗结果
3.1 疗效判断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制订［2］。显效：主要症状、体征整体改善率≥75%，血沉及C反应蛋白正常或明显改善或接近正常。进步：主要症状、体征整体改善率≥50%，血沉及C反应蛋白有改善。有效：主要症状、体征整体改善率≥30%，血沉及C反应蛋白有改善或无改善。无效：主要症状、体征整体改善率＜30%，血沉及C反应蛋白无改善。
3.2 两组疗效比较 治疗组显效3例（15.0%），进步7例（35.0%），有效9例（45.0%）无效1例（5.0%），显效进步率为50.0%，总有效率为95.0%；对照组显效0例，进步4例（20.0%），有效12例（60.0%），无效4例（20.0%），显效进步率为20.0%，总有效率为80.0%。经Ridit检验,两组疗效有显著差异（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。
3.3 治疗前后症状、体征的变化 两组治疗后10 cm疼痛标尺、肿胀指数、压痛指数、晨僵时间、双手平均握力均有显著下降(P＜0.05，或P＜0.01)。在下降幅度方面，治疗组优于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。结果见表1。表1 两组治疗前后关节疼痛、肿胀指数、压痛指数、晨僵、握力的变化注：治疗前后比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。
3.4 前后ESR、CRP、RF、Ig的变化 治疗组用药后ESR、CRP、RF滴度、IgG、IgA、IgM较治疗前均有显著下降（P＜0.05，P＜0.01），各项指标的改善均优于对照组（P＜0.05，P＜0.01）；对照组治疗前后ESR、RF、IgG、IgA有明显降低（P＜0.01或P＜0.05），CRP、IgM未见明显变化（P＞0.05）。结果见表2。表2 两组治疗前后ESR、CRP、RF、Ig的变化注：治疗前后比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01
3.5 安全性观察 患者服药后，治疗组中未出现明显不良反应，治疗前后肝肾功能检查未见明显异常；而对照组中不良反应较多，有9例病人出现食欲不振、恶心呕吐等胃肠道症状，4例女性病人出现闭经，2例病人用药后ALT轻度升高，1例患者出现WBC减少，提示治疗组在安全性方面明显优于对照组。
4 讨论
类风湿性关节炎属难治性疾病，本病如治疗失当病情会逐渐加重，最后导致关节畸形、功能丧失，目前临床上尚无特效疗法及预防措施。导师周学平对本病进行了大量的研究，提出了“阴虚络热证”是类风湿性关节炎的常见证型［3］，我们在此基础上采用补肾清络方治疗本病，取得了满意疗效。 补肾清络方中生地滋阴清热，补益肝肾，通利血脉，除痹止痛，《神农本草经》谓其能“逐血痹，填骨髓，长肌肉”，《本草正义》谓“地黄散瘀是其特长”，药理研究表明，生地能调节抑制性T细胞功能，抑制自身抗体形成，大剂量应用有皮质激素样作用而无副作用［4］。青风藤《本草汇言》称其能“散风寒湿痹，舒筋活血，正骨利髓”，药理研究证实，青风藤具有较强的抗炎、镇痛、免疫调节作用，通过兴奋细胞免疫，纠正抑制性T?淋巴细胞功能缺陷，恢复正常的体液免疫［5］，两药配伍，扶正祛邪，标本兼治，共为君药。桑寄生补益肝肾，祛风除湿，《本草药性备要》称其能“消热，滋补，追风”；?莶草性味苦寒，《本草正义》谓其“善逐风湿诸毒”，动物实验表明，?莶草醇提物可减轻佐剂性关节炎大鼠踝关节炎症等病理反应，增强T细胞的增殖功能，促进白细胞介素?2的活性，抑制白细胞介素?1的活性，通过调整机体免疫功能，改善局部病理反应而达到抗风湿作用［6］，两药合而为臣，以助君药之效。露蜂房《本草汇言》称其能“治风痹肿痛、历节风痛、痛如虎咬”，全蝎《玉楸药解》称其能“穿筋透骨、逐湿除风”；生薏苡仁利水渗湿除痹，虎杖清热利湿、活血定痛，赤芍清热凉血，桑枝祛风通络，共为佐药。络石藤祛风通络，凉血消肿，为使药。全方配伍，清补结合，标本兼顾，共奏补肾养阴、清络通痹之功。
补肾清络方能明显降低患者关节疼痛、肿胀、压痛及关节功能障碍指数、缩短晨僵时间，增加双手握力，在减轻或消除患者症状、体征方面，疗效优于对照组。实验室指标的分析也表明，补肾清络方能明显降低患者类风湿因子的滴度、血沉、CRP、免疫球蛋白，疗效优于对照组。在毒副作用方面，治疗组患者服用清络通痹方后未出现明显不良反应，治疗后复查肝肾功能，未出现异常。提示补肾清络方具有较强的抗炎镇痛、调节免疫等作用，疗效确切，且无明显毒副作用。
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［1］叶任高，主编.内［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2001：900-901.
［2］郑筱萸，主编.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：医药科技出版社，2002：115-119.
［3］周学平，周仲瑛.类风湿关节炎阴虚络热证辨治初探［J］.中国中医基础医学杂志，2004，10(1)：53-56.
［4］李兰青.地黄药理研究进展［J］.中成药，1994，16(9)：47.
［5］王本祥，主编.现代中药药［M］.天津：天津科学技术出版社，1999：446.
［6］钱瑞琴，张春英,付宏征,等.?莶草活性部位抗风湿作用机理研究［J］.中国中西结合杂志，2000，20(3)：192.
