来氟米特联合乌蚌丸治疗类风湿关节炎30例临床观察

【摘要】  目的 观察来氟米特联合乌蚌丸类风湿关节炎的临床疗效。方法 将60例类风湿关节炎患者随机分为2组。对照组30例予来氟米特20 mg，每日1次口服；治疗组30例在对照组治疗基础上加服乌蚌丸，每次10 g，每日3次口服。2组均6个月为1个疗程。观察2组临床疗效及治疗前后症状、体征、红细胞沉降率、类风湿因子的变化，并记录不良反应。结果 治疗组治疗后临床症状、体征、红细胞沉降率、类风湿因子与治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）；治疗组不良反率为3.3%，对照组不良反应发生率为20.0%，2组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 来氟米特联合乌蚌丸治疗类风湿关节炎临床疗效显著优于单纯使用来氟米特，且具有副作用小的优点。

【关键词】  关节炎，类风湿；中西医结合疗法；免疫抑制剂   
　　【Abstract】  Objective  To observe the therapeutic effect of leflunomide tablets combined with Wubang pill on rheumatoid arthritis. Methods  60 patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into two groups.30 patients in control group were treated by leflunomide tablets 20mg,once a day, however, the other 30 patients in treatment group, on the basis of control group, were treated by Wubang pill, with a treatment course of 6 months for both groups. The therapeutic effects and the changes of clinical symptoms, physical signs,ESR, rheumatoid factor before and after treatment were observed, so did the adverse reactions. Results  There were significant differences in clinical symptoms, physical signs,ESR, rheumatoid factor before and after treatment(P<0.05 or P<0.01). The incidence of adverse reactions in treatment group and control group was 3.3% and 20.0% respectively, there was a significant difference between two groups(P<0.05). Conclusion  The therapeutic effect of leflunomide tablets combined with Wubang pill is superior to that of simple leflunomide tablets in treatment of rheumatoid arthritis,with few side effects.
   
　　【Key words】  Arthritis, rheumatoid; Combined treatment of traditional Chinese medicine with western medicine; Immunosuppressive agents

　　类风湿关节炎(rheumatoid arthistis,RA)是一种慢性致残性关节炎，临床上需早期应用慢作用药以减少残疾。2005—2006年，我们采用来氟米特联合乌蚌丸治疗RA 30例，并与单纯来氟米特治疗30例对照观察，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  全部60例均为本院风湿科门诊或住院患者，随机分为2组。治疗组30例，男7例，女23例；年龄24.5～54岁，平均38.5岁。对照组30例，男6例，女24例；年龄23～55岁，平均37.8岁。2组病例一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。

　　1.2  纳入标准  符合美国风湿病学会1987年制定的诊断标准［1］，且病程≤1年。

　　1.3  排除标准  有严重心、肝、肾功能不全或有活动性胃肠病变、血液及内分泌系统疾病；过敏体质、孕期及哺乳期妇女，以及3周内用过肾上腺皮质激素、氯喹、青酶胺、甲氨喋呤等免疫调节剂或抗癌药者。

　　1.4  治疗方法

　　1.4.1  对照组  来氟米特(苏州长征——欣凯制药有限公司，批号：050611)20 mg，每日1次口服。

　　1.4.2  治疗组  在对照组治疗基础上加服乌蚌丸。药物组成：闹羊花1 g，青风藤20 g，制川乌头12 g，制草乌头12 g，葛根30 g，麻黄10 g，桂枝15 g，杜仲20 g，牛膝20 g，桑寄生20 g，鸡血藤20 g，黄芪30 g，当归12 g，水蛭15 g，乌梢蛇12 g，白芍药20 g，炙甘草20 g。按比例由我院制剂室制成丸剂，每g含生药0.9 g。每次10 g，每日3次口服。

　　1.5  疗程  2组均6个月为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

　　1.6  观察指标  治疗前后关节疼痛指数（0级：无痛;1级：轻微压痛;2级：触时回缩关节;3级：自发痛或剧痛）、关节肿胀指数（0级：不肿；1级：轻度肿胀，但未超过骨突出部分；2级：中度肿胀，与骨突出部相平；3级：重度肿胀，高出骨突出部分）、关节功能障碍指数（0级：功能正常；1级：关节活动受限在1/3以内；2级：关节活动受限在2/3以内；3级：关节活动受限在2/3以上）、晨僵时间、双手握力等。并检测2组患者红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)。记录不良反应。

　　1.7  疗效标准［2］  临床治愈：症状、体征消失；实验室检查ESR恢复正常（15～20 mm/h），RF转阴；生活完全自理并能工作和劳动。显效：晨僵消失，关节疼痛、肿胀明显减轻，关节功能好转；实验室检查ESR接近正常（≤30 mm/h），RF转阴；生活能自理。好转：晨僵时间缩短，关节疼痛、肿胀明显减轻，关节功能改变轻微；实验室检查ESR无明显变化，RF仍阳性；生活尚能自理。无效：治疗6个月后，症状、体征无改善，实验室检查无变化。

　　1.8  统计学方法  采用SPSS11.0软件，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  2组前后各项观察指标比较  见表1。

　　表1  2组治疗前后各项观察指标比较（略）

　　与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01;与对照组治疗后比较，△P<0.05

　　由表1可见，治疗组临床症状、体征、ESR、RF与治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。

　　2.2  2组临床疗效比较  见表2。

　　表2  2组临床疗效比较（略）

　　与对照组比较，*P＜0.05

　　由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效明显优于对照组。

　　2.3  不良反应  治疗组发生轻度头晕、皮疹1例，经对症治疗后消失，不良反应发生率3.3%；对照组白细胞计数下降、丙氨酸氨基转移酶升高6例，经对症治疗后消失，不良反应发生率20.0%。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

　　3  讨论
   
　　来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢产物，可抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响嘧啶的合成，使淋巴细胞增生受到抑制，减少了免疫球蛋白、细胞因子的产生，阻抑了类风湿关节炎发病机制的中心环节，从而使疾病得以缓解。
   
　　类风湿关节炎属中医学痹证、历节风范畴，主要由正气不足，风、寒、湿邪外袭而致。乌蚌丸方中，闹羊花辛温，青风藤性平，味苦，二者功善祛风除湿定痛，制川乌头、制草乌头苦辛，大热，二者功善祛风散寒止痛，制川乌头引药入手厥阴、少阴经,祛风散寒定痛，为君；杜仲、牛膝、桑寄生补益肝肾，为臣。葛根、麻黄、桂枝、鸡血藤、黄芪、当归、白芍药祛风邪，调营卫，和气血，水蛭、乌梢蛇搜风，通血络，共为佐；甘草调和诸药，为使。药研究表明，闹羊花、青风藤镇痛指数与阿片相似，具有抗炎、止痛、消肿、恢复关节功能的作用［3］；当归含有阿魏酸，能改善外周循环，对特异性和非特异性免疫功能都有增强作用；黄芪、当归、白芍药能显著增强网状内皮系统的吞噬功能，抑制免疫反应，明显提高人体白细胞诱生干扰素的功能，从而调节人体免疫［4］；甘草用量偏重，取其甘草次酸和黄酮类具有明显的肾上腺皮质激素样作用和镇痛作用，与白芍药同用能缓解末梢痉挛引起的疼痛［3］。全方扶正与祛邪并施，使风寒湿诸邪得除，气血得畅，肝肾得补，故痹证得除。
   
　　临床观察表明，来氟米特配合乌蚌丸治疗类风湿关节炎具有协同作用，可明显改善临床症状及血生化指标，且有毒副作用小的优点，临床疗效满意。

【】
  　　［1］ 叶任高.内［M］. 5版.北京：人民卫生出版社，2000:897-900.

　　［2］ 王兆铭，冯文璋.中西结合治疗风湿类疾病［M］.天津：天津科学技术出版社，1989：553-554.

　　［3］ 江苏新医学院.中药大辞典［M］.上海：上海科学技术出版社，1977：230.

　　［4］ 钟起诚.中医药治疗干燥综合征合并血液系统损害的疗效观察［J］.中西医结合杂志，2003,23（12）：933-934.