慢性阻塞性肺疾病肺气虚证与血管内皮细胞功能的关系

             作者：唐永祥 王晓玲 陈彩英 林雪娟

【摘要】  目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺气虚证与血管内皮细胞功能的关系。方法 选取中医辨证为肺气虚的COPD患者35例作为观察组，并与同期体检健康人群中选择30名作为正常对照组。观察组予左氧氟沙星，每次0.2 g，每日2次；氨溴索片，每次30 mg，每日3次。并加服益气健脾、宣肺化痰中药，日1剂，水煎服。正常对照组不予任何。观察正常对照组及观察组治疗前后血浆组织型纤溶原激活物（tPA）、血浆组织型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）、血浆一氧化氮（NO）、血管性血友病因子（vWF）的含量。结果 观察组治疗前tPA、PAI-1、vWF含量与本组治疗后及正常对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05)。结论 COPD肺气虚证与血管内皮功能相关，此型患者血管内皮细胞功能损伤，血液处于高凝状态。

【关键词】  肺疾病,慢性阻塞性；肺气虚；血管内皮细胞；组织多肽抗原；纤溶酶原激活物抑制物1
　　　　 The relationship between syndromes of deficiency of Qi with chronic obstructive pulmonary diseases and functions of endothelial cell 
　　【Abstract】  Objective  To discuss the relationship between syndromes of deficiency of qi with chronic obstructive pulmonary diseases(COPD)and functions of endothelial cell. Methods  35 cases with deficiency of lung-qi were in treatment group, meanwhile, 30 healthy people in the hospital were put in control group. The treatment group was given Levofloxacin tablets 0.2g each time, twice a day; Ambroxol tablets 30 mg each time, 3 times a day and Chinese medicine which could replenish qi to invigorate spleen and disperse lung to resolve phlegm, one dose a day. The control group was given no treatment. Recording the content of tPA, PAI-1, NO and vWF for both group before and after the treatment. Results  The content of those values of the treatment group after the treatment was quite different from its former state and that of control group(P<0.05). Conclusion  There was a close relationship between the deficiency of lung-qi of COPD and the functions of endothelial cell, patients with this disease had the dysfunction of endothelial cell and the blood was in a highly coagulated condition.
   
　　【Key words】  Chronic obstructive pulmonary diseases; Deficiency of lung-qi; Endothelial cell; Tissue polypeptide antigen; PAI-1

　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases ，COPD）属中医学内伤咳嗽、喘证、肺胀范畴。久病咳喘，耗伤肺气，为本虚标实之证，肺气亏虚为本，痰（瘀）内阻为标。为探讨COPD肺气虚证与血管内皮细胞功能的关系，2005-08—2006-10,我们应用中西医结合治疗肺气虚型COPD 35例，检测治疗前后血浆组织型纤溶酶原激活物（tPA）、血浆组织型纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、血浆一氧化氮（NO）、血管性血友病因子（vWF）的含量，并与健康人30名对照观察，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  观察组35例均为广州中医药大学附属医院呼吸科住院患者，男25例，女10例；年龄53～88岁，平均68岁。正常对照组30名，均为同期医院体检正常且既往无慢性病及肺系疾病的健康人，男18例，女12例；年龄25～54岁，平均42岁。2组性别分布比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

　　1.2  诊断标准  COPD的诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范(草案)》［1］确诊。肺气虚证诊断标准［2］：肺虚，①久咳、痰白；②气短喘促；③易患感冒。气虚，①神疲乏力；②少气懒言；③自汗；④舌胖或有齿痕；⑤脉虚无力（弱、软、濡等）。肺虚具备任意2项，气虚具备任意3项为肺气虚。

　　1.3  治疗方法  观察组在常规化痰、抗感染治疗（左氧氟沙星0.2 g，每日2次；氨溴索片30 mg，每日3次）基础上予益气健脾、宣肺化痰中药。药物组成：五爪龙20 g，白术12 g，半夏9 g，紫苏子9 g，莱菔子12 g，紫菀12 g，桔梗12 g，炙甘草9 g。气虚甚加炙黄芪20 g、茯苓20 g；痰多加桑白皮12 g、葶苈子9 g；兼血瘀加桃仁9 g、三七12 g、丹参12 g。每日1剂,水煎服。10～14日为1个疗程。

　　1.4  观察指标及方法  于观察组入院第2日取2组静脉血，用硝酸还原酶法测定血浆NO浓度；采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理定量测定tPA、PAI-1、vWF含量。观察组1个疗程后复查。试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供，酶标测定仪为奥地利TECAN公司GENIOS型多功能酶标仪。

　　1.5  统计学方法  采用SPSS11.0软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较用t检验。

　　2  结果 
   
　　观察组前后与正常对照组血浆tPA、PAI-1、vWF、NO含量比较见表1。

　　表1  观察组治疗前后与正常对照组血浆tPA、PAI-1、vWF、NO含量比较（略）

　　与本组治疗后比较，?P＜0.05；与正常对照组比较，△P＜0.05

　　由表1可见，观察组治疗前血浆tPA、PAI-1、vWF含量与本组治疗后及正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

　　 3  讨论
   
　　COPD患者由于反复感染、细菌毒素刺激、持续性低氧、二氧化碳潴留等因素，可引起肺小动脉持续性痉挛，使肺循环阻力增加，肺动脉压呈持续性增高。同时，缺氧对血管内皮细胞也具有毒性作用，导致血管内皮细胞功能损伤。血管内皮细胞不仅是血液和血管平滑肌的屏障，而且能合成多种血管活性物质，例如血管内皮素（ET）、NO、前列环素（PGI2）、tPA、PAI、vWF等，在血管舒缩、血栓与止血、炎症与免疫等多方面都具有重要的调节功能［3］。tPA、PAI-1主要由血管内皮细胞合成，二者对纤溶系统起调节作用。研究发现，在COPD尤其并发肺源性心脏病后，常致血液纤溶活性降低［4～7］。vWF是内皮细胞受损的敏感标志物，为血管内皮细胞和巨核细胞合成和释放的大分子糖蛋白，能诱导血小板聚集，参与血栓的形成。当内皮受损时，vWF释放入血，血浆中vWF的量就增加。本观察结果显示，COPD肺气虚证患者的tPA含量降低，PAI-1及vWF含量升高，表明本证型患者纤溶活性降低，血液处于高凝状态。因体检正常且既往无慢性病及肺系疾病的健康人多为中青年，故与观察组年龄分布差异有统计学意义(P＜0.05)。为排除年龄因素的干扰，我们在观察组接受益气健脾、宣肺化痰等改善肺气虚的治疗后复查上述指标。
   
　　中医学理论认为，肺主气，司呼吸，朝百脉。肺吸入的清气及脾胃运化的水谷精气构成的宗气，有走息道而司呼吸、贯心脉以行气血的作用，气行则血（津）行，气虚则血瘀（津停）。COPD肺气虚证患者因久病致肺脾气虚，痰瘀阻肺。故以益气健脾、宣肺化痰治之。方中五爪龙、炙黄芪、茯苓、白术、法半夏、炙甘草益气健脾；紫苏子、桑白皮宣肺化痰；桔梗、莱菔子宽胸理气；紫菀、葶苈子降气止咳。由于病情反复，久病伤正，气虚型患者常兼夹痰阻或血瘀，伴见胸闷气促、痰多、心悸，甚或唇青、舌紫等痰阻、血瘀的症状，故血瘀明显者，加桃仁、三七、丹参以活血祛瘀。有研究表明，益气活血药有助于血液纤溶系统的改善［5］。结果显示观察组治疗后tPA、PAI、vWF均有改善，且与治疗前比较差异均有统计学意义。可见COPD肺气虚证与血管内皮功能相关，此型患者存在血管内皮细胞功能损伤。血液中tPA、PAI-1、vWF含量改变，血液纤溶活性降低，血小板活化和聚集有增大趋势，血液处于高凝状态往往是疾病加重的标志，观察血管内皮细胞功能的改变，可帮助了解患者病情的轻重，为中医肺气虚证的治疗效果提供一个客观的旁证。

【】
  　　［1］ 中华医学会呼吸系病学会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案)［J］.中华结核和呼吸杂志,1997,20(4):99-106.

　　［2］ 沈自尹，王文健.中医虚证辨证参考标准［J］.中西医结合杂志, 1986,6(10)：589.

　　［3］ 张秀明,李健斋,魏明竟,等.临床生化检验学［M］.北京:人民军医出版社，2001:296-305.

　　［4］ 徐玉清,林荣青,王孟学,等.慢性肺源性心脏病急性发作期患者血液纤溶状态的变化［J］.哈尔滨医科大学学报，1995，29（2）：125-126.

　　［5］ 张川,袁高辉,韦凡平,等.肺原性心脏病心力衰竭患者的凝血纤溶系统活性变化［J］.心脑血管病防治,2006，6（1）：17-19.

　　［6］ 郑宏.慢性肺心病患者血清NO、NOS、TNF含量的变化及意义［J］. 放射免疫学杂志，2005，18（4）：280-282.

　　［7］ 杜美蓉,戴长林.益气活血方对大鼠凝血-纤溶系统影响的实验研究［J］.江苏中医药，2003，23（6）：36-37.