骨氏葆胶囊治疗骨质疏松症的临床研究

       作者：杨嘉萍 王金榜　丁晨光　霍素婷   

【摘要】  目的 探讨骨氏葆胶囊成年人骨质疏松症的临床疗效及优势，为中医药防治骨质疏松症提供依据。 方法 将105例成年人骨质疏松症患者随机分为2组，治疗组70例应用骨氏葆胶囊，每次6粒，每日3次口服。对照组35例应用维生素D10000U，每日1次，钙片500mg，每日3次口服。2组均3个月为1个疗程，连服2个疗程。采用双能X线即时成像骨密度（骨龄）测量仪测量治疗前后腰椎（L 2 ～L 4 前后位）骨密度值，判定疗效。 结果 治疗组总有效率为94.3%，对照组总有效率为37.1%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗组疗效明显优于对照组，且无明显不良反应。 结论 骨氏葆胶囊治疗成年人骨质疏松症的效果显著，宜于推广。

【关键词】  峰值骨量;补肾;骨质疏松;活血祛瘀剂;胶囊

　　Observation of osteoporosis treated by Gushibao capsule   
　　【Abstract】 Objective To observe the effect of osteoporosis treated by Gushibao capsule and provide the evidence for TCM prevention and treatment on osteoporosis.Methods 105patients with osteoporosis were randomly divided into two group.Patients in treatment group were treated by Gushibao capsule，6pills，three times a day.Patients in control group were treated by Vitamin D（10000U，every day）and calcium tablet（500mg，thrice a day）.The therapeutic course was three months in both groups.Bone density of abdominal vertebra was measured by skeletal age measurement before and after treatment for evaluation of effect.Results The total effective rate in treatment group（94.3%）was higher than that in control group（37.1%，P<0.05）.Conclusion Gushibao capsule was more effective on the treatment of osteoporosis.

　　【Key words】 Peak bone amount;invigorate the kidney;Recipe for promoting blood flow and removing blood stasis;Capsule
    
　　骨质疏松症（osteoporosis syndrome）系由各种原因引起的一组骨病，其特点为单位体积内骨组织量减少，骨皮质变薄，海绵骨骨小梁数目及大小均减少，髓腔增宽，骨荷载功能减弱，从而产生腰背、四肢疼痛、脊柱畸形甚至骨折［1］ 。根据其病因可将其分为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松两大类［2］ 。在中医学中类似的病名有骨痿、骨枯、骨蚀、骨痹、肾痹、骨极、消肾、骨缩病等［3］ 。2005-01—2007-03，我们应用骨氏葆胶囊治疗骨质疏松症患者70例，并与应用维生素D加钙片治疗35例对照观察，现报告如下。
     
　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 全部105病例均为我院门诊或住院患者，符合成年人骨质疏松症诊断标准［4］ ，随机分为2组。治疗组70例，男28例，女42例;年龄45～83岁，平均（63.45±9.98）岁;骨量减少34例，骨质疏松症21例，严重骨质疏松症15例。对照组35例，男13例，女22例;年龄45～82岁，平均（61.33±10.42）岁;骨量减少14例，骨质疏松症12例，严重骨质疏松症9例。2组一般资料比较经统计学分析差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
   
　　1.2 诊断标准
   
　　1.2.1 西医标准［4］  以汉族妇女双能X线吸收法（DEXA）测量峰值骨量（M±SD）为正常值，规定:>M-1SD为正常;M-1SD～2SD为骨量减少;    
　　1.2.2 中医诊断标准［3］  本症虚中夹实，以肾虚和血瘀的证候表现为诊断依据。临床表现:腰膝酸软，背痛，畏寒肢冷，尤以下肢为甚，头晕目眩，精神萎靡，面色 白光 白。舌淡胖苔白，脉沉弱。

　　1.3 观察指标
   
　　1.3.1 疗效性指标 治疗前后采用韩国EXA-3000双能X线即时成像骨密度（骨龄）测量仪（The Evolution of X-ray Absorptiometry）测量患者腰椎（L 2 ～L 4 前后位）骨密度值对比疗效。
   
　　1.3.2 安全性指标 治疗前后血压、心率检查;血、尿、粪常规检查;肝、肾功能检查。

　　1.4 治疗方法
   
　　1.4.1 治疗组 予骨氏葆胶囊（由煅铜、地鳖虫、血竭、制乳香、制没药、三七、穿山甲、骨碎补、肉苁蓉、熟地黄、淫羊藿、续断、炙黄芪、当归、地龙、狗脊、狗胫骨、黄瓜子、莱菔子等组成。上述药物用水提取2次，提取液浓缩至相对浓度1.20～1.22，喷雾干燥成粉末，其中单将血竭研成极细末，同以上粉末混匀干法制粒，装0号胶囊，每粒0.42g。河北省中制剂室制备。）每次6粒，每日3次口服。
   
　　1.4.2 对照组 予以维生素D加钙片。维生素D10000U，每日1次口服，钙片500mg，每日3次口服。
   
　　1.4.3 疗程及其他 3个月为1个疗程，连服2个疗程。治疗前6个月停服其他一切治疗本病的药物，若月经量多经期停服。
   
　　1.5 疗效标准 明显好转:峰值骨量增加>1SD，临床症状消失或明显减轻。好转:峰值骨量增加<1SD，临床症状有改善。无效:峰值骨量无变化或减少，临床症状无变化或加重。
   
　　1.6 统计方法 采用SPSS11.5统计软件包处理，计量数据以均数±标准差（ˉx±s）表示，进行方差分析及直线相关性分析;率的比较采用χ 2 检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组临床疗效比较 见表1。
   
　　表1 2组临床疗效比较（略）

　　与对照组比较，*P<0.05
    
　　表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗组疗效明显优于对照组。

   
　　2.2 2组中医主要特征性症状改善情况比较 见表2。

　　表2 2组中医主要特征性症状改善情况比较（略）

　　与对照组比较，*P<0.05  表2可见，组在中医主要特征性症状的改善方面总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。
   
　　2.3 安全性指标检查及不良反应比较 治疗组在治疗前后所测肝功能、肾功能及其他安全性疗效常规检查均无异常发现，观察中未发现任何不良反应及毒副反应。对照组有3例服药未满1个疗程时出现血压升高，停药后缓慢恢复正常。
   
　　2.4 随访情况 治疗组70例患者均能长期使用该药，无明显不可耐受表示;停用本药后，部分患者症状加重。

　　3 讨论
    
　　骨质疏松症在代谢性骨病中最为常见，是一种重要的老年性疾病［1］ 。国际通用的定义为，骨质疏松是全身性的骨病，其特点是骨量减少，骨组织显微结构破坏，骨脆性增加，容易产生骨折［5］ 。病因有遗传因素、内分泌因素、营养因素及废用因素等［1］ ，一般认为是骨生理老化为基础及多种因素共同作用的结果，其中内分泌因素包括钙调节激素（甲状旁腺激素、维生素D 3 、降钙素）、生长调节激素类、性激素等，另外还有免疫因素、营养因素、废用因素及遗传因素［2］ 。
   
　　中医学认为骨质疏松症的辨证，症状多以腰酸，腰痛，时有骨痛，浑身疼痛，龟背，甚则伛偻，严重后果出现骨折，发病年龄以老年性为主;发病过程以徐发为主（起病缓慢，呈渐进性，慢性病理改变）［3］ 。宋·窦材在《扁鹊心书》中论述:“此由肾气虚惫，肾主骨，肾水既涸，则诸骨皆枯，渐至短缩，治迟则死，须加艾灸，内服丹附之药，非寻常草木药所能治也。”［3］ 医学认为中医学肾主骨的物质基础为，肾脏羟化酶系统对骨的形成过程有重要作用，肾对钙、磷代谢的调节作用，逆转“钙搬家”，“肾”对垂体、甲状腺、甲状旁腺、性腺的“阴阳消长平衡”调控，可影响骨的“成骨与破骨”平衡［3］ ;同时，瘀血阻脉，久病入络，瘀血不去，新血不生，易继发骨质疏松［3］ ，瘀血主要是阻滞经脉，造成局部气血不通畅而使皮肉筋骨经脉失去营养，久病入络，形成骨骼痿痹，发为骨质疏松症。辨证施治要掌握辨证求因、审因论治的治疗宗旨，调整气血，协调五脏，使之“调达”、“平和”［3］ 。
   
　　我们经多年临床研究，认为骨质疏松症多由肝肾不足，气血两虚，渐致瘀血阻滞而引起［3］ ，治宜补肾化瘀，通络止痛。骨氏葆胶囊是在《疡科选粹》中有祛瘀消肿接骨续伤功用的接骨紫金丹（地鳖虫适量、乳香、没药、铜、骨碎补、大黄、血竭、硼砂、当归梢各3g）［6］ 基础上加以补肾扶正药物变化而成，以穿山甲取代攻下药大黄，以三七取代略有毒性的拔毒生肌药硼砂，并在剂量上有所变化。《素问·调经论》说:“血气不和，百病乃变化而生。”方中肉苁蓉、淫羊藿、续断温肾助阳;当归、熟地黄益精补血，扶正以助血行;煅自然铜、骨碎补活血散瘀止痛，通利经络，续筋接骨;地鳖虫、血竭破血逐瘀，化瘀止痛，活血疗伤;制乳香、制没药、地龙活血通络，散瘀止痛;三七活血消肿止痛，止血不留瘀;黄芪补中益气，气行血行;穿山甲活血祛瘀，通经消疒 徵 ;狗脊、狗胫骨祛风定痛，强筋腱骨，蠲痹疗痿;地龙清热熄风，通行经络;莱菔子消食除胀，降气行气;黄瓜子清热消肿解毒。全方扶正祛邪，温肾益精，活血化瘀，通络止痛。现代药理研究认为肉苁蓉有抗动脉粥样硬化、调整内分泌、促进代谢、激活肾上腺释放皮质激素、增加实验动物体质量和肌力，增强机体免疫力等作用，可治疗骨质增生［7］;自然铜煎剂可使骨痂生长加快，促进骨折愈合，促进骨髓自身及周围血液中网状细胞和血红蛋白的增生［7］ ;地鳖虫可延缓动脉粥样硬化的形成，有抗血栓作用［7］ ;骨碎补可改善软骨细胞，推迟骨细胞的退行性病变，水煎液能促进骨对钙的吸收，并提高血钙和血磷水平，有利于骨折的愈合［7］ ;血竭能加速结痂，促进伤口愈合，可治疗骨折［7］ ;乳香促进伤口愈合，可治疗骨折［7］ ;没药可治疗软组织损伤［7］;三七有显著的止血作用，促进肾上腺皮质功能，有镇静、镇痛、抗炎、调节代谢、耐缺氧等作用［7］ ;穿山甲有显著增加股动脉血流量，升高白细胞、抗炎、提高缺氧耐受力的作用［7］ ;熟地黄有防止肾上腺皮质萎缩，促进肾上腺皮质激素的合成，抗衰老作用，临床可应用于治疗骨质疏松症等［7］ ;淫羊藿有预防骨质疏松、抑制骨髓灰质炎病毒的作用［7］ ;续断有镇痛、止血、促进组织再生、促进骨损伤愈合等作用［7］ ;炙黄芪能增强和调节机体的免疫能力，降低血小板粘附力，减少血栓形成作用［7］ ;当归有促进骨髓造血功能，增强免疫功能，镇痛作用［7］ ;地龙有促进新陈代谢的作用［7］ ;狗脊有止血作用，可用于治疗骨质增生、骨性关节炎等［7］ ;狗胫骨疗效稍逊于虎骨，有抗炎、镇痛、镇静作用［8］ ;莱菔子有抑菌作用［7］ 。由上可知，本方有较强的针对性和严密的组成性，方中各药循证医学理论证据充足。
   
　　尽管有疼痛或骨折等的存在，目前西医治疗本病一般不考虑手术，因为骨质疏松是全身骨骼的病变，患者不具备手术条件［9］ ;主要的药物作用模式一类是抑制骨吸收，主要通过影响破骨细胞的活力而减少骨的丢失，另一类的潜在作用机理是影响合成代谢的途径，增加成骨细胞的活性［9］ 。但是这类药物不仅没有有效、安全的方法使疏松的骨骼恢复正常骨量，尚有不同副作用，如性激素中雌激素可引起子宫内膜增生、阴道流血，并可使子宫内膜癌的发病率上升;雄激素可引起前列腺病变，蛋白同化激素的副作用是多毛、声音改变及血脂改变;降钙素副作用包括恶心、荨麻疹等，长期应用可使血钙降低，从而导致继发性甲 状旁腺功能亢进;维生素D小剂量时效果不理想，剂量过大时可发生高血压;氟化物大剂量时反而使骨折发生率上升;异丙氧黄酮副作用主要是消化道症状;［ADFR（活化（activation）、抑制（depress）、解除（free）、重复（repeat）］疗法可出现一过性骨量减少及高血钙［2］ ;钙制剂可造成肾和尿道结石或损害［3］ ;双磷酸盐主要是胃肠道反应，还可抑制骨质矿化，或引起骨骼疼痛、头痛及暂时性发热［3］ 。对比看来，采用骨氏葆胶囊不但临床疗效显著，毒副作用小，而且方法简便，实用，易于被患者接受。
   
　　同时，骨质疏松症的进展大多数情况下都悄无声息，累积的最终状态表现为骨折［8］ ，据国外资料表明，如果治疗不当，新的骨质疏松性骨折会引起较高的致死率和致残率，还给社会带来巨大的经济负担［8］ ，所以在积极治疗已发疾患的同时，应该强调对骨质疏松症的预防。骨氏葆胶囊充分发挥了中医药特色，治疗效果非常显著，值得临床推广。

【】
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