泻舒宁颗粒对小肠功能影响的实验研究
【摘要】 目的：观察泻舒宁颗粒对药物性腹泻小鼠腹泻次数、小肠蠕动亢进运动以及对于小肠水份吸收及氯离子吸收影响。方法：用番泻叶复制腹泻小鼠模型、炭末推进法和对在体小鼠小肠吸收功能的影响，探讨了泻舒宁颗粒的药理作用。实验结果表明，泻舒宁颗粒能有效降低番泻叶引起的小鼠腹泻次数，并能抑制小鼠小肠的亢进运动，促进肠管对水份和氯离子吸收。
【关键词】 泻舒宁颗粒 腹泻 药效研究
泻舒宁颗粒由马齿苋、苍术、葛根、赤石脂、焦山楂等药物组成，临床对小儿肠炎、腹泻有明显的治疗效果，为了更进一步明确药效，对其进行相关的药效学实验研究，现将试验资料报告如下。
1 材料
1.1 药品与用法 泻舒宁颗粒，由甘肃中医学院附属药剂室制备，泻舒宁颗粒（以下简称泻舒宁）治疗组分别灌服相应的药液0.2ml/10g，按照动物系数折算，泻舒宁颗粒小鼠的有效低剂量为3.5g生药/kg，按照2倍递增，高、中剂量分别为14.0g生药/kg、7g生药/kg，换算浓度高、中、低剂量分别为1.4g/ml、0.7g/ml、0.35g/ml。香连胶囊：李时珍医药集团有限公司，批号：200707004，香连胶囊去壳后，用灭菌蒸馏水配制成浓度为0.14g/ml混悬液备用。番泻叶，购于兰州市惠仁堂药店，经本院中药教研室鉴定，符合2002年《药典》标准，阿托品：合肥友谊制药厂生产，批号：060502；甲基硫酸新斯的明：中国上海信谊金珠药业有限公司，批号：060205；硝酸银：成都化学试剂厂，050425；活性炭（粒）：上海试剂二厂，批号：041109；阿拉伯树脂：广东石歧化工厂，批号：040905；硫酸亚铁铵（铁铵矾）：天津化学试剂六厂三分厂，批号：060511。
1.2 实验动物 清洁级昆明种小鼠，体重20g±2g，雌雄兼用，由兰州生物工程研究所提供，合格证号2007－14－001号，饲养环境安静，室温20℃～22℃，照明。
1.3 仪器 高丽滤纸、小鼠代谢笼、手术剪、眼科镊、
直尺、天平、眼科剪、玻璃板、1ml注射器、纱布、滴定管、烧杯（200ml、500ml）。
2 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件处理，实验数据以均数±标准差（x±s）表示，多组间均数根据方差齐性采用单因素方差分析。
3 实验方法及结果
3.1 泻舒宁颗粒对番泻叶所致小鼠泄泻的止泻作用[1～2]
将已筛选出大便正常昆明小鼠50只，单笼饲养，随机分为5组，即泻舒宁高、中、低剂量组(14g生药/kg、7g生药/kg、3.5g生药/kg)，香连胶囊组（阳性对照组）。中药组预先给药3天(0.2ml/10g)，每日1次，模型对照组（阳性对照组）灌胃生理盐水，容量为20ml/kg，每日1次，连续3天。取番泻叶100g加水500ml，浸泡15min后，煮沸10min后四层纱布过滤，浓缩成1∶1溶液置于4℃冰箱中保存，末次给药后分别给予50%番泻叶水煎液0.4ml/只灌胃，笼下吸水纸上湿粪数，以湿粪的多少表示腹泻的程度[3]，计算3小时内的湿粪总数。
实验结果从表1可见：泻舒宁高、中、低剂量组和香连胶囊组用药后能不同程度的减少番泻叶引起的腹泻次数。其中香连胶囊组与高、中、低剂量和模型对照组比较有显著性差异（P<0.01），具有统计学意义，但阳性对照组与高、中、低剂量治疗组间无显著性差异（P>0.05），表明泻舒宁剂量组与香连胶囊均有良好的止泻作用。 表1 泻舒宁对小鼠稀便次数的影响（注：与模型对照组▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
3.2 对新斯的明所致小鼠小肠蠕动亢进的影响[1～2]
取清洁级昆明种小鼠60只，体重20g±2g，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只，分别灌服泻舒宁高剂量、中剂量、低剂量，空白对照组、模型对照组（新斯的明组）灌服等体积生理盐水，阿托品（阳性对照组）灌服阿托品0.01g/kg，每日1次, 连续3日，实验前各组动物禁食不禁水12h，末次给药1h后，各组小鼠灌胃新斯的明2mg/kg, 各组在40min 后灌服活性炭悬液0.4ml/只（10g阿拉伯树脂胶，加水80ml，煮沸至溶液透明，称取活性炭5g加至上述溶液中煮沸3次，待溶液凉后加水定容到100ml，置于冰箱中4℃保存备用），20min后脱臼处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上至幽门，下至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠全长”，从幽门至炭末前沿的距离作为“炭末推进距离”，根据以下公式炭末推进百分率： 实验结果由表2显示,小鼠在灌服新斯的明后, 其小肠推进率明显升高，泻舒宁各给药组小鼠小肠推进率均有一定的下降，其中阳性对照组、泻舒宁各剂量组与空白对照组、模型对照组有显著性差异（P<0.05，P<0.01），具有统计学意义，且小肠炭末推进率随泻舒宁治疗组剂量的增减而升降。由此可见，泻舒宁对新斯的明所致小鼠小肠推进运动亢进有明显的拮抗作用，其中三剂量之间存在一定的量效关系。 表2 泻舒宁对小鼠小肠亢进运动的影响注：与空白对照组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与模型对照组比较*P＜0.01。
3.3 小肠对于氯离子吸收和水份吸收试验
清洁级小鼠50只，随机分成5组，禁食不禁水12h，经20%乌拉坦(1g/kg)腹腔麻醉后，剖开腹腔，轻轻拉取一段小肠(肠管长约15cm)，轻轻排空内容物，避开肠系膜血管，将其两端结扎，空白对照组注入台氏液1.2ml，泻舒宁(低)组注入5%泻舒宁台氏液1.2ml，泻舒宁(中)组注入10%泻舒宁台氏液1.2ml，泻舒宁(高)组注入20%泻舒宁台氏液1.2ml，香连胶囊（阳性对照组）注入5 %香连台氏液2ml，给药1小时后，精确测量出液体的容量，并用Volhard法即用标准NH4CNS 滴定过量的Ag + 来间接测定样品中Cl - 的含量，算出被吸收的水份和氯离子的量，观察该药对小肠吸收功能的影响。结果见表3。
实验结果表明泻舒宁能显著促进小鼠肠管水份吸收及氯离子吸收，其中对于氯离子吸收存在一定量效关系（P＜0.01，P＜0.001），具有非常显著的统计学意义。表3泻舒宁对正常小鼠小肠氯离子和水分吸收的影响（注：a：（Cl-吸收）与空白对照组比较*P＜0.01，**P＜0.001；b：（水吸收）与空白对照组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
4 讨论
腹泻是多病因、多因素引起的疾病。祖国传统医学认为引起泄泻的原因比较复杂，但其基本病因多由感受外邪、饮食内伤、脾胃虚弱、内外因素导致湿热蕴结，困扰脾土，脾失健运，运化失常，清浊不分，水谷混杂而下，并注大肠形成泄泻。医学认为腹泻时肠道蠕动增加, 肠粘膜对于水份及氯离子吸收功能障碍，引起营养不良、维生素缺乏和贫血, 身体的抵抗力降低。泻舒宁颗粒是纯中药组成的制剂,它主要针对运脾化湿、消积止泻兼有清肠之功效，选用马齿苋性寒质滑，酸能收敛，入大肠经，亦具有清热解毒、凉血止泻之功，为本方的君药。苍术健脾燥湿合焦山楂起到清热燥湿，运脾和胃的作用[4]；赤石脂涩肠止泻；葛根具有升阳止泻兼有清热之功效，临床应用此方对于治疗小儿腹泻取得了很好的疗效。根据报道，马齿苋与苍术均具有抗炎、抗菌和促进胃肠运动功能。目前西药对此类疾病的治疗存在着耐药性问题,中药则以其疗效确切、毒副作用少的特点在腹泻的治疗中占重要地位。
本实验通过番泻叶致腹泻模型（大肠性致泻）研究，结果表明泻舒宁有良好的止泻作用，对小鼠小肠推进运动亢进有明显的抑制作用，说明该药可通过直接抑制肠道过强蠕动而达到止泻目的；其中高、中、低剂量之间存在明显的量效关系；通过实验表明泻舒宁还可以促进小鼠肠管对水份和氯离子吸收，能明显的改善腹泻症状。
【文献】
[1] 徐淑云．药理实验方法学[M]．第2版．北京：人民卫生出版社，1991：719，1340．
[2] 陈奇．中药药理研究方法学[M]．北京：人民卫生出版社，1993：275．
[3] 周干南，胡芝华，汪亚光，等．小鼠腹泻模型的制备与腹泻指数的应用[J]．中草药，1994，25（4）：195～199．
[4] 沈映君．中药药[M]．上海：上海科技出版社，1995，70．
