通心络胶囊联合阿司匹林预防非瓣膜性心房颤动患者血栓栓塞疗效观察
作者：魏峥 廖志山 孙冠珠 张敏
【摘要】 目的 观察通心络胶囊联合阿司匹林对预防非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者血栓栓塞的临床疗效。方法 选择符合研究标准的NVAF患者70例,随机分为2组各35例。所有患者均给予基础疾病，治疗组予肠溶阿司匹林150 mg，每日1次口服，同时予通心络胶囊，每次3粒，每日3次口服。对照组予肠溶阿司匹林150 mg，每日1次口服。观察服药期间症状、体征及凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、血栓素B2(TXB2)及左心房血栓形成、栓塞发生情况。以脑中风发病率及凝血指标作为疗效判定依据。结果 治疗组无脑栓塞发生；对照组发生左股深、浅静脉内血栓栓塞1例，发生脑栓塞1例。治疗组TXB2、FIB明显降低,PT、TT、APTT均较对照组明显延长，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 通心络胶囊联合阿司匹林在预防NVAF患者血栓栓塞方面优于单用阿司匹林，能有效预防血栓栓塞事件发生。
【关键词】 阿司匹林；心房颤动；脑血管意外；血栓栓塞
Observation on prevention of cerebral infarction of Tongxinluo Capsule combined with Aspirin on elder patients of thromboembolism with nonvalvular atrial fibrillation
【Abstract】 Objective To observe the prevention of Tongxinluo Capsule combined with Aspirin on patients of thromboembolism with nonvalvular atrial fibrillation (NVAF).Methods Seventy patients with NVAF were randomly divided into two groups.The patients in control group (n=35) was treated with conventional treatment,including taking Aspirin 150 mg each day.The patients in treatment group (n=35) was treated by combination of Tongxinluo Capsule (3 tabs tid) and Aspirin. We observed the clinical symptoms, signs, TT, APTT, FIB, PT TXB2, the increasing of the left-atrial pulmonary embolism. The happening rates of the stroke was as the clinical outcome parameters.Results There was no cerebral infarction happened in the treatment group.1 case in control group had pulmonary embolisms in left-deep and superficial femoral veins and 1 case cerebral infarction happened. The TXB2 and FIB were decreased significantly in the treatment group compared to the control group (P＜0.05).TT, APTT, PT were prolonged significantly compared to the control group (P＜0.05).Conclusion Tongxinluo Capsule on patients with nonvalvular atrial fibrillation shows a significant effect on improving the indexes of the pre-thrombotic Station compared with Aspirin, it can prevent the happing of the pulmonary embolism.
【Key words】 Tongxinluo Capsule; Aspirin; Pre-thrombotic station
心房颤动（atrial fibrillation, AF）是一种常见的心律失常。AF时由于心房内血流紊乱,流速降低,引起血小板的聚集和频繁的血小板撞击,可导致血小板功能的明显激活［1］，从而发生一系列的变化，引起血小板聚集促使血栓的形成，常常导致脑栓塞的发生。多项大规模临床研究证实抗血栓治疗可以明显降低AF患者脑中风发生率。本研究通过对比通心络胶囊联合阿司匹林与单用阿司匹林在预防非瓣膜性心房颤动(nonvalvular atrial fibrillation，NVAF)患者血栓栓塞的疗效，探讨中药在预防脑栓塞方面的作用机制。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择本院2005—2006年NVAF患者70例，门诊30例，住院40例。全部病例符合下列条件：①AF：根据《心脏病学》AF心电图诊断标准［2］，即P波消失,代之以f波,全QRS波群形态和振幅略有差异，R-R间期绝对不等。心房颤动持续时间1年以上；②心功能Ⅰ、Ⅱ级(NYHA分级)； ③非心脏瓣膜病：应用我院心脏超声检查：采用日立6000型心脏彩色多普勒检查排除瓣膜性心脏病；④高血压者用药后血压＜21.0/12.0 kPa（160/90 mm Hg）;⑤无急性左心衰竭及中风病史及严重的短暂性脑缺血发作（TIA）史；⑥无重要脏器出血及凝血机制异常; ⑦无慢性消化道溃疡史。
1.2 一般资料 入选患者随机分为2组。治疗组35例, 男24例,女11例；平均年龄68岁；其中冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）16例,高血压性心脏病14例,甲状腺功能亢进性心脏病2例,扩张型心肌病1例,特发性心房颤动2例。对照组35例,男23例,女12例；平均年龄68岁；其中冠心病15例,高血压性心脏病14例,肺源性心脏病2例, 扩张型心肌病1例，甲状腺功能亢进性心脏病3例。2组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。
1.3 治疗方法 2组患者均给予基础疾病治疗。
1.3.1 治疗组 肠溶阿司匹林150 mg，每日1次口服；同时予通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字：19880015，批号：010326），每次3粒，每日3次口服。
1.3.2 对照组 肠溶阿司匹林150 mg，每日1次口服。
1.3.3 疗程及其他 每6个月随访1次，观察时间2年。
1.4 观察项目 ①每6个月左右检查心脏彩超, 观察有否左心房血栓形成或左房自发性显影等现象。②观察肝功能、肾功能指标及凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、血栓素B2(TXB2)。TXB2测定采用放射免疫法。③观察栓塞发生情况:包括脑中风及其他部位栓塞。④患者不良反应，如胃肠道反应、脑出血、消化道出血发生。
1.5 统计学处理 所有计量资料以均数±标准差(±s)表示,用药前后用t检验；计数资料的组间比较采用χ2检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组血栓栓塞发生情况 组无一例发生脑中风；对照组发生左股深、浅静脉内血栓栓塞1例，经皮下注射速避凝后缓解，发生脑栓塞1例。心脏超声检查2组均未见左房血栓形成。
2.2 2组治疗前后凝血指标变化比较 见表1。
表1 2组治疗前后凝血指标变化比较（略）
与本组治疗前比较，?P<0.05, ??P<0.01 ；与对照组治疗后比较，△P<0.05
由表1可见，治疗组TXB2、FIB治疗后明显降低，PT、TT及APTT均较治疗前明显延长（P<0.05,P<0.01）,且PT、TT、APTT均较对照组明显延长（P<0.05）。
2.3 2组副反应比较 2组服药期间均有2例出现胃肠道反应，服止酸护胃药物后缓解。无皮肤黏膜及动脉系统出血。
3 讨论
AF致脑中风占所有脑中风的20%，有很高的致残率和病死率［1］。风湿性瓣膜病心房颤动患者卒中的危险性可增加17倍,NVAF患者卒中危险性可增加5～6倍，年发病率5%［3］。近年来随着冠心病、高血压病发病率的不断增高，因其生理病理改变引起的NHAF患者比例也逐渐增加,更重要的是与NVAF相关的缺血性卒中也明显增加。AF患者由于特殊病理改变常处于不同程度的血栓前状态［4］。这种状态的持续使机体的促凝和抗凝机制的平衡失调, 血小板功能、凝血及纤溶状态、内皮细胞的功能异常都有利于血栓的形成,所以抗血小板、抗凝治疗尤为重要。
大规模随机临床研究已证实华法林对预防老年NVAF患者卒中是安全和有效的,一般认为华法林的抗血栓治疗作用较阿司匹林理想，但Stafford［5］和Singer［5］研究发现由于药物本身的局限性，不足40%患者接受华法令治疗，而阿司匹林因安全,服用方便,价格低廉,患者依从性好［3］。国内学者也提出，对于慢性AF患者，或服华法令有反应，依从性不好，不能坚持凝血测定的患者仍是阿司匹林的适应证［6］。因此，对于低危NVAF患者，阿司匹林仍可接受。阿司匹林的预防作用与剂量密切相关,目前认为75 mg/日不能取得明确预防卒中作用,推荐使用325 mg/日。而大剂量的阿司匹林对于老年患者，因生理特点长期服用仍有局限性。因此，如何选择适当剂量和药物预防血栓形成十分重要。国内段文昌等［7］联合阿司匹林与藻酸双酯钠对NVAF患者动脉血栓栓塞的预防效果观察表明有一定的效果,且明显优于单用阿司匹林者,同时未增加出血事件的发生率。本观察通心络胶囊联合阿司匹林一方面减少了阿司匹林的剂量，同时发挥通心络的抗血栓作用而达到治疗目的。通心络胶囊由人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、地鳖虫、蝉蜕、赤芍药、冰片组成。水蛭有效成分水蛭素是凝血酶特效抑制剂，具有抗血栓形成和溶栓作用。水蛭素是凝血酶特效抑制剂,它与凝血酶迅速结合,能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用,抑制血液凝固。水蛭还抑制血小板的聚集、释放,并活化纤维蛋白酶原前活化因子,分解纤维蛋白原和纤维蛋白,从而改善血液黏稠度［8］。全蝎具有抗凝及促纤溶作用。地鳖虫可抑制血小板的释放功能。赤芍药具有抗血栓作用，使血栓形成时间明显延长，长度缩短，使凝血酶原时间和部分凝血活酶时间明延长，还可抑制凝血酶和激活纤溶酶原，改善血液流变，具有抗血小板聚集作用［9］。
本研究结果显示，对照组发生左股深、浅静脉内血栓栓塞1例，经皮下注射速避凝后缓解；发生脑栓塞1例。治疗组无一例发生脑卒中，TXB2、FIB明显降低,PT、TT及APTT均较对照组明显延长。2组均无出血发生。本研究观察结果表明, 通心络胶囊联合阿司匹林预防NVAF血栓栓塞优于单用阿司匹林，提高抗血栓疗效，方法简单，副作用少，值得推广。
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