逍遥丸治疗利培酮口服液引起的高催乳素血症

【关键词】  逍遥丸

　　高催乳素血症可由多种原因引起，好发于女性，血清催乳素(PRL)水平增高对大脑和其他器官有着直接和间接的影响，包括溢乳、月经减少、闭经、不排卵或不排卵而不孕、性功能失调、骨密度降低、心血管疾病等。药源性高催乳素血症是常见的原因之一，尤其某些抗精神病药物。利培酮是常用的一种非典型抗精神病药，口服液是其一种剂型，临床上发现有些女性患者在应用利培酮口服液后出现溢乳闭经等现象。有资料表明利培酮可导致血清PRL增高［１］，影响患者的健康、自我体验和服药依从性，因此作者应用方便、副作用少的中成药逍遥丸利培酮口服液导致的高血清催乳素血症并观察其疗效。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  2007年3至7月，本院精神卫生研究院住院精神分裂症患者30例，均符合精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3），精神分裂症诊断标准；单用利培酮口服液，剂量固定至少1个月；血清催乳素浓度＞34.12μg／L；年龄16～62岁。躯体情况良好，对本研究知情同意。排除影响催乳素分泌的疾病，重大的躯体疾病，妊娠或哺乳妇女；不服用其他影响催乳素分泌的药物。男10例，女20例；平均年龄（46.8±8.7）岁；平均病程（21.0±11.5）个月；平均体重（65.5±8.4）kg。阳性与阴性症状量表（PANSS）总分平均(70.6±7.8)分，治疗中出现的症状量表(TESS)平均(2.5±1.0)分；利培酮口服液平均剂量为(3.5±1.0)mg／d。所有患者均完成观察。

　　1.2  方法  (1)血清催乳素浓度：分别于入选时、逍遥丸服用10周末测血清催乳素。患者于晨7：00～8：00空腹抽取静脉血3ml,置于试管内，离心15mim，3000r／mim，待测。采用化学发光法，使用美国贝克曼库尔特公司Access全自动免疫化学发光仪，试剂为原装进口配套试剂，正常值：男1.6～18.7μg／L,女1.4～24.2μg／L。(2)采用PANSS和TESS评估精神症状及药物不良反应。于治疗前及治疗10周末各测1次。入选后原用利培酮口服液剂量不变，均同时加用逍遥丸6g，3次/d口服。疗程10周。

　　1.3  统计学处理  采用SPSS统计软件，数据进行正态性检验，采用配对t检验。

　　2  结果
   
　　治疗前后血清催乳素浓度、体重、PANSS、TESS总分比较见表1。逍遥丸治疗后血清催乳素浓度下降（P<0.05），平均降低20.1%；有2例浓度>200μg／L的患者，治疗后下降至100μg／L之内。20例女性患者中有2例月经来潮。治疗前后PANSS总分差异有显著性（P<0.05），而体重、TESS总分差异无显著性（P>0.05）。

　　表1  治疗前后血清催乳素浓度、体重、PANSS、TESS总分比较（略）

　　*P<0.05

　　3  讨论
   
　　多数抗精神病药对下丘脑有直接作用，间接影响垂体前叶内分泌功能，其作用复杂，最突出的是刺激催乳素分泌［2］，造成高催乳素血症，其中女性患者的PRL水平的升高幅度明显高于男性患者。这一结果可能与下丘脑结节漏斗对抗精神病药的阻断敏感性，雌激素及下丘脑对两性催乳素（PRL）分泌调控作用有所不同有关［3］。利培酮口服液引起的高催乳素血症，是精神科需要解决的棘手问题，一般选用多巴胺激动剂，包括溴隐亭、金刚烷胺、麦角卡林等，虽然有效，但很易导致精神症状的复发或加剧。有资料［4］显示赛庚定能降低由利培酮所致的血清高催乳素，但赛庚定是强效抗组胺药，有显著的抗5-羟色胺（5-HT）和抗胆碱作用，其不良反应之一是幻觉。也有研究认为［5］芍药甘草汤能有效降低女性精神分裂症患者的高催乳素血症，但煎剂服用不便。
   
　　罗美玉综述［6］，应用中药治疗的疏肝解郁、疏肝健脾及养肝健脾等中药配方能降低血清高催乳素水平。作者应用逍遥丸治疗利培酮口服液可引起的高催乳素血症是基于以下原因：首先，精神疾病多为情志所伤，肝气郁结，疏泄失司或肝郁化火，心神被扰则精神失常；其次，乳头为肝经循行部位，肝气不疏，则两协胀痛，泌乳异常，月经失调。而逍遥丸方中柴胡、白芍疏肝解郁，理气调经；白术、当归、茯苓健脾益气，可以疏通肝气，健乳调经。本结果显示：把逍遥丸应用于服用利培酮口服液后高催乳素血症的精神分裂症患者，10周末血清催乳素明显降低与已有应用中药治疗的报道结果一致［5，6］。而且逍遥丸的药源丰富，服用方便，价格低廉，符合安全、有效、副作用少、价格合适的用药原则。
   
　　本结果还显示，治疗前后PANSS总分差异有显著性（P<0.05），显示利培酮治疗精神分裂症有效；而体重、TESS总分差异无显著性（P>0.05），可能与用药时间及剂量有关。20例女性患者中仅有2例月经来潮，可能与所选的女性年龄偏大及用药时间还不够等有关。由于病例有限，治疗时间只有10周，今后还要扩大样本量，特别是生育期女患者样本量；延长观察时间，并设多中心随机对照组，使数据更加具有说服力，并观察其长期疗效和不良反应。

【】
  　　1 张想阳，周东丰. 利培酮、氟哌啶醇对血浆泌乳素影响及其与疗效的关系.心理卫生杂志，2000，14（4）：276～278.

　　2 沈渔村主编. 精神病学. 第4版. 北京：人民卫生出版社，2002.652.

　　3 Grunder G, Wetzel H, Schlosser R, et al. Neuroendocrine response to antipsychotics: effects of drug typr and gender. Biol Psychiatry, 1999,45:89～97.

　　4 朱毅平，周虎江，俞智勇，等.赛庚定治疗利培酮所致血清催乳素升高.浙江医学,2005,27(2):713～714.

　　5 袁海宁，王传跃，冯秀杰，等.芍药甘草汤治疗高催乳素血症对照研究.临床精神医学杂志，2005,15(4):337～338.

　　6 罗美玉. 高泌乳素血症中医研究近况. 中西医结合杂志，2006，15（13）：1850～1852.