EPOCH方案治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的的近期疗效
作者：罗盛 沈志坚 钱红兰 俞康 胡旭东
【关键词】 EPOCH方案 侵袭性非霍奇金淋巴瘤
本院2003年1月至2006年9月采用EPOCH方案20例复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，近期疗效较为满意。报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象 入选标准：经组织学确诊的复发或难治性侵袭性NHL，外周血白细胞≥3.5×109/L，血小板≥100×109/L，肝肾功能基本正常，全身功能状态（ECOG）0～3分，预计生存期≥3个月。符合标准20例，男12例，女8例，年龄18～68岁(≥60岁6例，<60岁14例)。按Ann Arbor分期，I期和II期各1例，III期6例，IV期12例；B细胞来源14例，T细胞来源6例。ECOG的PS评分0～1分16例，2～3分4例；IPI均≥2。既往曾用过CHOP、ECHOP、BCHOP、MINE、ESHAP、NACOP-B方案，全部病例均用过CHOP或CHOP样方案（即ECHOP、BCHOP等），接受化疗的中期数为5个（2～13个），3例（15%）加用放疗。8例复发患者(40%)，12例从未完全缓解(60%)。骨髓受侵犯5例，LDH高于正常水平11例。
1.2 方法 均行深静脉置管，EPOCH方案：VP-16 50mg/m2、ADM 10mg/m2或E-ADM 12mg/m2、VCR 0.4mg/m2分别溶于50ml生理盐水中加入化疗泵持续静脉灌注24h，第1～4天；CTX 750mg/m2，静脉滴注，第5天；强的松片每天口服60mg/m2，或甲基强的松龙针每天静滴48mg/m2第1～5天；21d为1个疗程。化疗间期如外周血白细胞计数<1.5×109/L,则每天皮下注射G-CSF 5μg/kg 至白细胞>10.0×109/L。化疗开始前预防性抗生素治疗（复方新诺明片、氟康唑片、阿昔洛韦片、庆大霉素针口服）。在化疗期间给予水化和静脉应用止吐药，粒细胞开始下降时给予各种漱口液漱口，大便后予1：5000高锰酸钾溶液坐浴，对合并感染者联合应用抗生素。
1.3 疗效评价 按1997年WHO标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展或恶化（PD），CR+PR为总有效(RR)。不良反应按WHO评价标准(I～IV度)。
1.4 统计学处理 用SPSS 10.0统计软件，采用Fisher确切概率法。以P<0.05为差别有显著性。
2 结果
2.１ 治疗效果 进行2～6个周期的EPOCH方案解救治疗，CR 20.0%，PR 35.0%，总有效率55.0%，见表1。
2.2 不良反应 白细胞下降14例（III+IV度7例，占35%），血小板下降11例（III+IV度2例，占10%），血红蛋白下降6例(为轻度，不需输注红细胞)；恶心、呕吐5例，脱发13例，末梢神经炎1例，黏膜炎1例；伴感染9例（上呼吸道感染4例，肠道感染2例，肺部感染2例，肺部感染伴肛周感染1例，除肛周感染1例经外科手术治疗好转外，其余均经使用抗生素和对症处理后好转)。未出现III～IV度心脏和肾脏毒性，无化疗相关性死亡。
表1 EPOCH方案的客观疗效（略）
3 讨论
近年来，由于新药和新的方法不断涌现、综合治疗广泛应用，较大一部分NHL可以治愈，部分NHL患者生存期得以延长，但复发或难治性NHL尚无标准的常规解救方法，传统上采用不含蒽环类药物的化疗方案，长期生存率10%以下［1］；也有人试用去甲长春花碱、紫杉醇、吉西他滨、拓扑替康等新药治疗，尚未取得理想的疗效；虽然靶向治疗或造血干细胞移植近年来取得了较好的效果［2］，但有限的适用范围和承受能力得不到广泛应用。有些NHL患者从未获得缓解或缓解后复发，化疗药耐药可能为其主要原因，但耐药机制尚不明确。Gutierrez等［3］采用EPOCH方案治疗131例复发或难治性NHL，CR率24%，PR率50%，5年生存率高达37%，疗效高于其他解救化疗方案；黄慧强等［４］采用EPOCH方案总有效率50%，CR率19.2%。本组与报道相似。以上资料表明，VCR、ADM、VP-16等药物小剂量持续静脉灌注可能对某些耐药癌株具有更高的杀伤作用。
本资料显示，有B症状的患者RR率（27.3%）比无B症状的患者RR率（88.9%）低，提示有B症状的患者疗效欠佳，预后不良。另外有无骨髓受侵、LDH是否异常、难治或复发以及肿瘤细胞不同来源的RR率比较差异均无显著性，这或许也说明了NHL的疗效与疾病本身的病理类型关系更为密切些，有待进一步研究。
使用EPOCH治疗方案骨髓抑制伴感染、脱发、消化道反应是较为常见的不良反应，本组感染9例，经积极处理后好转；III度和IV度白细胞、血小板减少经过积极处理后均可恢复，脱发、消化道反应均较轻，患者可以耐受。故作者认为EPOCH方案是现阶段治疗复发或难治性侵袭性NHL的一个有效、经济而且安全的方法，如果患者经济条件允许，联合造血干细胞移植，可望进一步提高疗效。
【文献】
1 Kimby E, Brandt L, Nygren P, et al. A systematic overview of chemotherapy effects in agrressive non-Hodgkin's lymphoma. Acta Oncol,2001,40(2-3):198～212.
2 Coiffier B. Effective immunocheotherapy for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Semin Oncol,2004,31(1 suppl 2):7～11.
3 Gutierrez M, Chabner BA, Pearson D, et al. Role of a doxorubicin-containing regimen in relapsed and resistant lymphomas:an 8-year follow-up of study of EPOCH.J Clin Oncol,2000,18(21):3633～3642.
4 黄慧强，姜文奇，王巍，等.EPOCH方案治疗复发和耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤.癌症，2003，22（4）：389～392.
