IL-8在急性冠脉综合征的变化及其与hs-CRP的关系
【关键词】 IL-8 急性冠脉综合征
炎症反应是动脉粥样硬化的重要特征，且与斑块进展及稳定性密切相关，尽管C-反应蛋白作为重要的炎症标志物已被广泛认同，但动脉粥样硬化并非受单一细胞因子影响。研究发现，白介素8(IL-8)除了参与自体免疫功能以外,也参与动脉粥样斑块的形成［１］。本研究采用流式细胞仪检测175例冠脉造影患者血清IL-8水平，探讨其在急性冠脉综合征的表达意义及与hs-CRP的关系。
1 资料与方法
1.1 对象 选择2004年8月至2005年6月行冠状动脉造影175例，已排除感染等其他炎症性疾病。对照组：45例，男29例，女16例，年龄50～77(62.9±7.3)岁，因胸部不适等入院，经心电图、心脏超声及冠状动脉造影等检查排除冠心病及其它心脏疾患。冠心病组：130例，冠状动脉造影显示既少1支以上主要冠状动脉狭窄＞50%，结合临床情况分为急性冠脉综合征（ACS）组82例（男65例，女17例，年龄63.9±11.6岁），稳定型冠心病(SCHD)组48例（男35例，女13例，年龄64.3±9.6岁）。各组患者年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病以及LDL、HDL差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法 (1)血生化指标：于冠状动脉造影当日术前采桡动脉血5ml，不抗凝，3000r/min、10min离心取血清，－20°C保存待测。采用Olympus AU2700全自动生化分析仪测定，包括HDL－C、LDL－C和hs-CRP等。(2)IL－8的检测：标本采集方法同血生化，用流式细胞仪检测，试剂盒购自美国Bender公司，操作步骤按试剂盒说明书。
1.3 统计学分析 应用SPSS 10.0软件，计量资料以(x±s)表示，两组数据比较采用t检验，多组数据比较采用单因素方差分析；计数资料用卡方检验。
2 结果
2.1 各组患者临床特征 见表1，ACS组白细胞计数高于正常对照组(P<0.05)，同时也明显高于SCHD组(P<0.05)，而对照组与SCHD组白细胞差异无显著性(P>0.05)。
表1 冠心病组与对照组的临床特征比较（略）
2.2 冠心病类型与IL-8及hs-CRP的关系 IL-8在ACS组较SCHD组以及对照组均明显升高(P<0.01)，而SCHD组IL-8同时也明显高于对照组(P<0.01)。
2.3 IL-8与hs-CRP、WBC指标的关系 行线性Spearman相关分析，IL-8与hs-CRP呈显著正相关(r=0.277，P=0.004)，见图1, 但与WBC、HDL-C、LDL-C、年龄、BMI无显著相关性。
3 讨论
IL－8作为一种新发现的细胞自身调节因子，主要由血管内皮细胞、外周血单核细胞与血管平滑肌细胞等产生。它对嗜中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜碱性粒细胞均具有趋化作用，并可显著激活嗜中性粒细胞，与IL－1β、IL－6及TNF－α类似，是参与机体炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质，且与疾病的活动性有关。
在早期动脉粥样硬化的过程中，内皮细胞受到氧化修饰的LDL、同型半胱氨酸等的刺激产生IL-8、单核细胞趋化因子（MCP-1）等，其中IL-8能有效地促进单核细胞向内皮下间隙迁移，并趋化血管平滑肌细胞的增殖和聚集［２］。此外，粥样斑块中巨噬细胞来源的泡沫细胞能分泌基质金属蛋白酶，促进细胞外基质的降解和斑块的不稳定，这个过程也同时包含了基质金属蛋白酶组织抑制剂的释放，而它的释放可以由ox-LDL下调并受到IL-8的介导［3］。Epic-Norfolk的研究［4］，发现高IL-8水平对冠心病的发生有预测意义，而且是冠心病的独立危险因素。以上均提示IL－8可能参与了冠心病的发病过程，并加重动脉粥样斑块的不稳定性。
本实验采用流式细胞仪对血清IL－8进行测定，这是一种相对准确且较新的方法，结果显示，IL－8在冠心病特别是ACS组明显升高，推测急性冠脉综合征患者由于斑块的破裂和炎症刺激，促进了IL-8等相关细胞因子的表达，并进一步趋化单核细胞、中性粒细胞等的聚集。
hs-CRP是炎症反应的重要标志，是粥样斑块不稳定和破裂的关键因素，并且可预测冠心病患者未来的心血管事件的发生率［5］。本研究也证明hs-CRP在冠心病特别是急性冠脉综合征患者明显升高，同时IL-8与hs-CRP呈显著正相关(P<0.01)，从另一方面也说明冠心病患者的IL-8水平升高可以反映出动脉粥样硬化的炎症活动。
总之，IL-8作为重要的炎症趋化因子，在动脉粥样斑块的形成和进展中起到关键作用，并能反映出其炎症活动，对急性冠脉综合征尤有检测意义，但仍有待于样本量的进一步扩大和长时间的观察其对于未来心血管事件的预测。
【】
1 Yue TL, Wang X, Sung CP, et al. IL-8 Amitogen and chemoattractant for vascular smooth muscle cells. Circ Res， 1994， 75: 1～7.
2 Gerszten RE, Garcia-Zepeda EA, Lim YC, et al. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion of monocytes to vascular endothelium under flow conditions. Nature， 1999， 398: 718～723.
