长托宁联合托烷司琼预防腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐的临床观察

【关键词】  长托宁　托烷司琼　腹腔镜胆囊切除术

　　全麻下腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐(PONV)是最常见的并发症之一，发生率53%～72%［１］。本研究将长托宁联合托烷司琼应用于全麻腹腔镜胆囊切除术，观察其对术后PONV的预防作用。

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料  选择2006年3月至2007年2月在全麻下行腹腔镜胆囊切除术患者120例，其中男56例，女64例，年龄25～60岁，ASAⅠ～Ⅱ级，体重45～70kg。术前心、肺、肝、肾功能及电解质水平正常范围，无恶心、呕吐史。已除外有晕动恶心史和术前24h内用过止吐、镇痛药者。随机分为三组，各40例。A组长托宁联合托烷司琼组，B组为托烷司琼组，C组为生理盐水对照组。三组患者在性别、年龄、体重、身高方面差异均无显著性。

　　1.2  麻醉方法  麻醉诱导：静脉注射咪唑安定0.04～0.05mg/kg、异丙酚1～2mg/kg、阿曲库铵0.6～0.7mg/kg、芬太尼3.0～4.0μg/kg，麻醉诱导期间保持气道通畅、低流量面罩控制呼吸，同时持续压迫环状软骨，尽量避免气体进入胃内(有较多气体进入胃内者即排除在本研究之外)。维持采用异丙酚、芬太尼、阿曲库铵和异氟醚静吸复合全麻。A组：麻醉诱导前静注长托宁0.01mg/kg（生理盐水稀释至5ml），术毕静注托烷司琼5mg；B组：术前静注生理盐水5ml，术毕静注托烷司琼5mg；C组：术前和术毕各静注生理盐水5ml。

　　1.3  观察项目  术后0～6h、6～24h内PONV发生率，用评分法0～10分评估严重程度，0分表示无恶心，10分表示恶心呕吐非常严重。

　　1.4  统计学处理  计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有显著性。

　　2  结果
　　
　　2.1  三组PONV发生率及程度比较  见表1。

　　表1  三组患者术后PONV发生情况及严重程度（略）

　　注：与C组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与B组比较，＃P＜0.05

　　2.2  三组头痛、眩晕、烦燥比较  术后6h内头痛A组4例，B组3例，C组12例，C组明显多于A组和B组；术后6h内眩晕A组3例，B组无，C组4例；术后6h内烦燥A组、B组无，C组3例。术后6～24h头痛A组3例，B组2例，C组6例，C组明显多于A组和B组；术后6～24h眩晕A组1例，B组1例，C组2例；术后6～24h烦躁三组均无。三组均无体外系症状。

　　3  讨论
   
　　术后恶心呕吐(PONV)是麻醉和手术后的常见并发症，麻醉药物、手术方式等因素都可影响PONV的发生率。腹腔镜胆囊切除术可能因为CO2气腹对呼吸和循环的影响、腹腔内操作对胃肠黏膜的刺激、麻醉和手术的影响、术后疼痛、异丙酚及阿片类镇痛药等因素所导致PONV的高发生率，过高的PONV发生率常成为影响患者早期康复的主要原因。呕吐的发生机制，主要为各种因素通过乙酰胆碱、多巴胺、组胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和5-HT等递质刺激外周感受器下呕吐中枢引起［2］。已经推测阻滞这些受体是当今应用抗呕吐药物的重要作用机制。传统的抗胆碱药物有阿托品、格隆溴铵和东莨菪碱，因具有止涎和解迷走神经效应［３］，而具有预防恶心呕吐的作用。术前采用抗胆碱药阿托品或东莨菪碱阻滞大脑皮质中枢神经系统的呕吐受体，减轻呼吸道及消化腺分泌,减少分泌物的刺激，从而预防性减少PONV［4］。但既往的术前抗胆碱药物因为时效较短，而不能较好地控制术后长时间分泌物的增多。长托宁(盐酸戊乙奎醚)是一种新型、长效抗胆碱药，体内半衰期长达10.34h，可选择性作用于M1、M3受体，而对M2受体无明显作用，由于其空间位阻很小，与M受体亲和力最大，因而药效强而持久，从而能更长时间的控制术后分泌物的增多。
   
　　近年来，5-HT３受体拮抗剂已广泛应用于预防和术后恶心呕吐。托烷司琼是继恩丹西酮、格拉司琼之后新一代的5-HT３受体拮抗剂，具有外周性和中枢性的双重抗吐作用，在同类药品中，只有托烷司琼的主环结构与5-HT主环结构完全相同，几乎不与其他受体发生作用，故安全性好，副作用甚少，是选择性更高、亲和力更强的止吐药［5］。
   
　　本研究中，将长托宁联合托烷司琼应用于预防全麻腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐，结果显示可降低术后恶心呕吐的发生率及严重程度，特别是在早期，其效果优于单独应用托烷司琼，在后期，和单独应用托烷司琼均可降低术后恶心呕吐的发生率，两者比较无显著性差异。长托宁联合托烷司琼组及托烷司琼组头痛、烦躁的发生率均低于对照组，原因可能是降低了PONV的发生及严重程度，从而减少了不良反应的发生，而长托宁联合托烷司琼组眩晕的发生高于托烷司琼组，可能与长托宁的药物不良反应有关，需进一步观察。

【】
  　　1 Thune A ,Appelgren L ,Haglind E. Prevention of postoperative nausea and vomiting after laparoscopic cholecystectomy. Eur J Surg，1995,161:265.

　　2 Kovac AL.Prevention and treatment of postoperative nausea and vomiting .Drugs,2000,59:213～243.

　　3 庄心良编. 麻醉学. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2003.1040～1041.

　　4 张静,徐建国.术后恶心呕吐的危险因素分析及防治.医学研究生报,2004,17:664～667.

　　5 朱明炜，曹金铎，祝学光，等.托烷司琼治疗腹部手术后恶心呕吐的多中心随机对照研究.药杂志，2003，9(12):96～99.