还原型谷胱甘肽治疗中毒性急性肾衰竭临床研究

【摘要】  目的 观察还原型谷胱甘肽对中毒性急性肾衰竭的疗效。 方法 将急性肾衰竭46例随机分为对照组和组。对照组常规综合治疗，治疗组在常规综合治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽1.2g静脉滴注，1次/d，共用14～30d。 结果 治疗组患者少尿期、多尿期的持续时间、血肌酐恢复时间、尿渗透压恢复时间明显缩短（P<0.05）；内生肌酐清除率明显增加（Ｐ<0.05），尿NAG 酶明显降低（Ｐ<0.05），组间对比差异亦有显著性（Ｐ<0.05）。 结论 在常规综合治疗基础上加用还原型谷胱甘肽治疗中毒性急性肾衰竭疗效更好。

【关键词】  还原型谷胱甘肽 急性肾衰竭

　　【Abstract】  Objective  To evaluate the therapeutic effect of the reduced Glutathione on toxic acute renal failure.  Methods  46 patients with acute renal failure were divided into two groups randomly. The 23 patients of control group were given routine treatment. The therapeutic group of the other 23 patients were treated with 1.2g Glutathione intervenous drop infusion for 14～30 days besides routine treatment. Results  The duration period of oliguria stage and diuresis stage、coincidence time of creatinine in blood and osmotic pressure of urine on the patients of treatment group were shortened remarkably（p<0.05）; The endogenous creatinine clearance rate was increased and N-acety l-β-glucosaminidase (NAG) enzyme was reduced significantly（p<0.05）. Comparison, the difference between the two groups were significant（p<0.05）. Conclusions  The effects of adding reduced Glutathione to routine treatment in the therapy of toxic ARF is better than the conventional treatment alone .

　　【Key words】  reduced glutathione  acute renal failure   
　　急性肾衰竭（acute renal failure，ARF）是由各种病因引起的肾功能在短期内（数小时或数日）急剧下降而出现的临床综合征。ARF的病死率较高，目前尚无特效的治疗方法，临床上主要采取综合性治疗措施。近年来认为细胞代谢障碍在急性肾损害中起了重要作用。还原型谷胱甘肽（GSH）多用于治疗肝脏疾病，可促进受损肝脏细胞的代谢［１］，但在急性肾损害中效果如何报道较少［２］。作者对比观察了还原型谷胱甘肽治疗ARF中的作用，现报告如下。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象 

　　选择2001年1月至2005年12月收治的符合入选条件的急性肾衰竭患者46例，并排除以下情况：原有肾脏病病史者、有肾前性因素及肾后性因素存在者、有糖尿病病史或/和高血压病病史者、有严重心肺疾患者、入院时血肌酐＞500μmol/L者。46例中，男26例，女20例，年龄18岁～65岁(平均47.8岁。发病原因：药物引起18例(氨基糖甙类6例，阿昔洛韦5例，病毒唑1例，病毒唑与阿昔洛韦合用1例，头孢菌素类2例，非甾体类抗炎药3例)，毒蛇咬伤9例，鱼胆中毒8例，毒蜂蛰伤5例，毒蕈中毒4例，原因不明2例。17例行肾穿刺检查，以肾小管坏死为主11例，以急性肾间质性损害为主6例(其中3例伴有肾小球系膜增殖)。按入院先后，随机分为治疗组和对照组，各23例。两组在性别、年龄、临床表现、发病原因等方面差异无显著性。

　　1.2  方法 

　　对照组予常规综合治疗，即维持体液平衡、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱、降压、利尿、应用血管活性药物等；治疗组在常规治疗基础上将还原型谷胱甘肽1.2g加入5% GS 100ml中静脉滴注，1次/d，疗程14～30d（根据尿NAG酶恢复正常与否，1例30d，其余均14d）。

　　1.3  观察指标 

　　少尿期、多尿期的持续时间、血肌酐（SCr）恢复时间、尿渗透压恢复时间（正常值参照第六版诊断学），分别测定治疗前和治疗后内生肌酐（CCr）清除率、尿N-乙酰基-β-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-glucosaminidase，NAG）等，并观察临床症状的改善情况。

　　1.4  疗效判定  

　　观察时间为30d，SCr恢复正常、CCr清除率基本正常、症状消失为治愈；血肌酐未恢复正常，内生肌酐清除率较治疗前无明显好转为未愈。

　　1.5  统计学方法 

　　数据以(x±s)表示，组内、组间比较用t检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2  结果

　　2.1  临床情况 

　　治疗组22例治愈(占95.7%)，其中1例行血透3次，1例转化为慢性（SCr持续1月未恢复）；对照组20例治愈(占86.9%，其中2例行血透治疗，分别为3次、5次)，2例转化为慢性，1例自动出院。两组观察指标差异均有显著性（P<0.05）。见表1。表1  两组患者疗效比较(略)

　　2　2  前后CCr、尿NAG 酶变化 

　　见表2。治疗后较治疗前CCr两组均明显升高，尿NAG酶明显降低，组内、组间比较差异均有显著性（P<0.05）。见表2。表2  治疗前后尿NAG酶和CCr清除率变化(略)

　　3  讨论　
    　
　　在ARF研究中，细胞代谢障碍的肾损伤学说认为，在急性肾小管坏死（acute tubular nerosis,ATN）发生过程中，肾小管上皮细胞损伤及其代谢障碍产生氧自由基（包括O?2及OH·）及过氧化物（如H2O2等）增多，清除减少。这些氧自由基使肾小管上皮细胞的内膜脂质过氧化增强，导致细胞损害、功能紊乱，以至细胞死亡。应用抗自由基药物能够打断自由基引起的恶性循环，能减缓肾小管坏死进程。

    本研究在常规综合性治疗的基础上加用GSH治疗药物及生物毒所致的急性肾衰患者（已排除病情较严重者）后，发现可明显缩短少尿期和多尿期，血肌酐和尿渗透压较早恢复，临床症状消失快，血肌酐完全恢复所需的时间明显缩短，总治愈率提高。大多数病例可避免血液透析治疗。CCr清除率及临床上常用来检测肾小管功能的尿NAG酶在一个月内基本恢复正常，恢复速度及程度优于对照组。其可能机制［３，４］：GSH由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成，是公认的细胞内氧化还原状态的调节剂及自由基清除剂，对各种毒物所致的氧化性损伤具有保护作用［５］；GSH 参与体内三羧酸循环及糖代谢，使体内获得高能量，并能激活多种酶，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，也能影响细胞的代谢过程，是一种细胞内重要的调节代谢物质；GSH能参与体内氧化还原过程，在谷胱甘肽转移酶的作用下，还原型谷胱甘肽能和过氧化物及自由基相结合，以对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基的蛋白质和酶不被破坏，同时还可对抗自由基对其他重要脏器的损害；GSH有抗脂质过氧化作用，可直接使氧自由基还原或促进超氧化物歧化酶合成，谷甘胱肽过氧化物酶能清除体内过氧化氢，且可预防体内羟基的形成，故GSH对受损的肾小管上皮有保护作用；此外，GSH可提供甘氨酸，减轻肾脏的损害。因此，GSH对药物及生物毒性肾损害可起到解毒、清除过氧化物、保护巯基酶、稳定细胞膜、促进药物和细胞代谢的多方效应。
   
　　治疗过程中未发现GSH有明显副作用。通过以上研究认为，在ARF治疗中加用GSH可促进肾脏功能恢复，显著缩短治疗时间。

【】
  　　1 徐洪雨，毕莉，刘佰纯. 泰特对肝硬化患者抗氧化能力影响的评价. 临床肝胆病杂志，2000，16（2）：100～102.

　　2 陈孝文，刘华锋. 急性肾衰竭的药物治疗（下）. 中西医结合肾病杂志，2003，4（8）：435～436.

　　3 桂明，张浩，钟狂飚. 前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗药物性急性肾损害的临床研究(附42例分析). 中国医师杂志，2004，6（7）：942～944.

　　4 张菁, 王敏哲. 还原型谷胱甘肽治疗糖尿病肾病50例近期疗效观察. 第三军医大学学报，2004，16（21）：1982～1983.

　　5 卢永科，川岛明，崛井郁夫，等. 还原型谷胱甘肽对不同药物所致肾细胞毒性的影响. 毒杂志，2005，19（1）：45～46.